用依托泊苷膠囊對(duì)廣泛期小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行維持治療的效果分析

代海云

（宿遷市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江蘇 宿遷 223800）

肺癌是目前我國(guó)發(fā)病率和致死率最高的惡性腫瘤之一。小細(xì)胞肺癌具有癌細(xì)胞倍增時(shí)間短、病情進(jìn)展快、患者預(yù)后差等特點(diǎn)，是惡性程度最高的肺癌。而且，小細(xì)胞肺癌易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，其遠(yuǎn)期療效常不理想。本文以宿遷市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科近年來(lái)收治的56例廣泛期小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象，分析用依托泊苷膠囊對(duì)該病患者進(jìn)行維持治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對(duì)象為宿遷市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科在2015年9月至2017年1月期間收治的56例廣泛期小細(xì)胞肺癌患者。其入選標(biāo)準(zhǔn)為：1）經(jīng)病理檢查被確診患有小細(xì)胞肺癌[1]。2）在接受一線化療后，其療效均達(dá)到完全緩解（CR）或部分緩解（PR）的標(biāo)準(zhǔn)。3）其預(yù)計(jì)生存期≥12周。4）其KPS評(píng)分≥60分。5）不存在心、肝、腎等臟器的嚴(yán)重功能障礙。6）未合并有心腦血管疾病及腎衰竭等嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病。將這56例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組（28例/組）。對(duì)照組患者中有男15例、女13例；其年齡為36～73歲，平均年齡為（55.79±2.18）歲。觀察組患者中有男17例、女11例；其年齡為35～74歲，平均年齡為（53.99±7.01）歲。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，存在可比性。

1.2 方法

在兩組患者入院后，均使用一線化療方案對(duì)其進(jìn)行治療。具體的治療方法為：用依托泊苷注射液〔由齊魯制藥（海南）有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20143143〕聯(lián)合順鉑氯化鈉注射液（由江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040813）對(duì)患者進(jìn)行治療。順鉑氯化鈉注射液的用法為：靜脈滴注，80 mg/m2，在化療周期的第1 d使用。依托泊苷注射液的用法為：靜脈滴注，100 mg/m2，在化療周期的第1 d～第3 d使用。以21 d為1個(gè)化療周期，連續(xù)化療4個(gè)周期。在此期間，對(duì)兩組患者均進(jìn)行止吐、護(hù)胃、水化及利尿等治療，并每周對(duì)其進(jìn)行1次肝腎功能檢查、2次血常規(guī)檢查。在兩組患者完成一線化療后，對(duì)對(duì)照組患者僅進(jìn)行病情觀察及定期復(fù)查，對(duì)觀察組患者使用依托泊苷膠囊（由江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10940003）進(jìn)行維持治療。該藥的用法為：口服，50 mg/次，1次/d，連續(xù)服用21 d后停藥7 d，以28 d為1個(gè)治療周期，直至患者出現(xiàn)無(wú)法耐受的毒副反應(yīng)，或其病情進(jìn)展，或其死亡時(shí)停止用藥。在用藥期間，囑患者定期進(jìn)行復(fù)查。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組患者均進(jìn)行為期9個(gè)月的隨訪，觀察其臨床療效、中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、和不良反應(yīng)的發(fā)生情況，對(duì)比在進(jìn)行隨訪的第3個(gè)月、第6個(gè)月和第9個(gè)月其生存質(zhì)量。PFS是指患者從入組至腫瘤第一次進(jìn)展或死亡的時(shí)間。中位PFS是指從完成隨機(jī)分組至組內(nèi)50%的患者腫瘤進(jìn)展或死亡的時(shí)間。采用KPS評(píng)分法對(duì)兩組患者進(jìn)行生存質(zhì)量的評(píng)定。患者KPS的評(píng)分越高，表示其生存質(zhì)量越高。在兩組患者接受治療及隨訪期間，依據(jù)WHO制定的抗癌藥物毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)其進(jìn)行不良反應(yīng)的評(píng)定。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：經(jīng)治療，患者的腫瘤消失，且未出現(xiàn)新的病灶。緩解：經(jīng)治療，患者腫瘤的2條最長(zhǎng)徑（相互垂直）的乘積較治療前減小的幅度≥50%，且未出現(xiàn)新病灶。無(wú)效：經(jīng)治療，患者腫瘤的2條最長(zhǎng)徑（相互垂直）的乘積較治療前減小的幅度＜50%，或出現(xiàn)新病灶。總有效率=（顯效例數(shù)+緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%[2]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)均使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的對(duì)比

觀察組患者治療的總有效率為85.71%，對(duì)照組患者治療的總有效率為57.14%，二者相比，P＜0.05。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效的對(duì)比 [n（%）]

2.2 隨訪期間兩組患者中位PFS和KPS評(píng)分的對(duì)比

隨訪期間，與對(duì)照組患者相比，觀察組患者的中位PFS較長(zhǎng)，P＜0.05。在進(jìn)行隨訪的第3個(gè)月，兩組患者KPS的評(píng)分相比，P＞0.05。在進(jìn)行隨訪的第6個(gè)月和第9個(gè)月，觀察組患者KPS的評(píng)分均高于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見(jiàn)表2。

表2 隨訪期間兩組患者中位PFS和KPS評(píng)分的對(duì)比

2.3 治療及隨訪期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的對(duì)比

進(jìn)行治療及隨訪期間兩組患者各類不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，P＞0.05。詳見(jiàn)表3。

表3 治療及隨訪期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的對(duì)比 [n（%）]

3 討論

小細(xì)胞肺癌的發(fā)病過(guò)程相對(duì)較為隱匿。多數(shù)該病患者的病情在被確診時(shí)已處于晚期，貽誤了最佳的手術(shù)時(shí)機(jī)。目前，臨床上主要采用化療的方法對(duì)這類患者進(jìn)行治療。不過(guò)，研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行化療的近期療效較好，遠(yuǎn)期療效不夠理想。多數(shù)廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的病情可在進(jìn)行一線化療后的9個(gè)月內(nèi)進(jìn)展，且對(duì)其進(jìn)行二線治療的效果普遍較差[3]。

進(jìn)行維持治療是指在癌癥患者接受完一線化療、病情得到控制、開(kāi)始進(jìn)行二線治療之前的一段時(shí)間內(nèi)用藥物對(duì)其實(shí)施治療[4]。癌癥患者接受有效的維持治療可在一定程度上延長(zhǎng)其反應(yīng)時(shí)間，使其癌細(xì)胞發(fā)生耐藥的時(shí)間延后，進(jìn)而可延長(zhǎng)其生存期。依托泊苷是臨床上對(duì)小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行化療和維持治療的常用藥。該藥屬于鬼臼脂的半合成衍生物，是一種細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物。該藥可直接作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶-Ⅱ，促使其形成藥物-酶-DNA穩(wěn)定的可逆性復(fù)合物，從而阻礙DNA的修復(fù)。與同類藥物相比，該藥具有毒性較低、耐受性良好的優(yōu)點(diǎn)[5]。

本次研究的結(jié)果證實(shí)，用依托泊苷膠囊對(duì)廣泛期小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行維持治療的效果良好、安全性高，且可延長(zhǎng)其生存期，提高其生存質(zhì)量。