血型血清學檢測在新生兒換血治療中的應用

林鴻星 劉琛 吳坤海 陳陸飛

新生兒重度高膽紅素血癥病因復雜多樣，過高的膽紅素可損害中樞神經系統，其早期的診療十分重要，防治重點在于降低血清膽紅素，以防膽紅素腦病，國內報道膽紅素腦病例數可達收治患兒數的4.6%[1]。換血療法是能在短時內有效降低患兒血清膽紅素水平，是搶救急重度高膽紅素血癥，防治膽紅素腦損傷的重要方法。對高膽紅素血癥的患兒進行溶血三項實驗及抗體篩查實驗檢測，可篩查高膽紅素血癥病因，為臨床換血治療提供科學合理的血源選擇。為提升換血療法的時效性安全性，本研究中調查分析了2013年1月—2017年12月各實驗送檢情況及其在換血治療中的應用，結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料

2013年1 月—2017年12月共6 533例患兒送檢溶血三項，根據臨床治療有無采用換血療法，分為換血組168例，未換血組6 365例。納入標準：臨床診斷新生兒高膽紅素血癥，其中重度高膽紅素血癥的診斷標準為：血清總膽紅素≥342 μmol/L（20 mg/dl），以未結合膽紅素升高為主[2]。排除標準：存在其他血液系統疾病者；存在其他嚴重合并癥及并發癥者；存在嚴重先天性疾病者。

1.2 試劑

微柱凝膠檢測卡由北京佰利申科貿有限公司提供；抗篩細胞、抗IgG抗體等試劑均購自上海血液生物醫藥有限責任公司；聚凝胺試劑盒購自中山市生科試劑儀器有限公司。

表1 溶血三項實驗在未換血組及換血組間的檢測情況n（%）

1.3 方法

直抗實驗采用試管法，游離實驗采用微柱凝膠法，釋放實驗應用熱放散及微柱凝膠法，抗體篩查實驗采用聚凝胺法，結合血型鑒定結果進行實驗室診斷[3]；換血指征及方法參照2014版《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識》[4]。

1.4 統計學處理

運用SPSS 17.0統計學軟件進行數據處理，計數資料采用率表示，采用χ2檢驗，檢驗水準為α=0.05。

2 結果

2.1 新生兒溶血病（hemolytic disease of the newborn，HDN）在換血組及未換血組病例中的檢測情況

近5年，HDN陽性率為22.0%（1 435/6 533），換血組陽性率為45.8%（77/168），高于未換血組的21.3%（1 358/6 365）（χ2=57.309，P＜0.05）。

2.2 換血病例中溶血三項實驗的應用概況

近5年，89.3%（150/168）的病例在實驗前已緊急換血（其中91例排除HDN）；73.6%（67/91）可同型換血病例采用相容性換血，實驗前相容性換血率為78.3%（65/83），高于實驗后的25.0%（2/8）（χ2=8.111，P＜0.05）。

2.3 溶血三項及抗體篩查實驗在未換血組及換血組病例中的檢測結果

直抗、游離、釋放實驗陽性率分別為26.4%（379/1 435）、88.7%（1 273/1 435）、98.0%（1 406/1 435）。換血組的直抗、游離實驗陽性率高于未換血組，釋放實驗陽性率組間差異無統計學意義；診斷RH-HDN的所有病例，抗體篩查實驗均陽性，見表1。

3 討論

重度高膽紅素血癥是新生兒常見急病癥，病因有溶血、感染、混合原因等[5]，治療方法不盡相同，但患兒常在確診前就需積極退黃，防止嚴重并發癥，換血療法是目前公認的治療重度高膽紅素血癥最為快速有效的方法[6]。實驗室檢查中，溶血三項及抗體篩查實驗可診斷或排除HDN，提供換血血源的選擇依據，在高膽紅素血癥診斷及治療中廣泛應用。本研究中，換血組病例HDN陽性率增高，89.3%病例在實驗前行緊急換血，經實驗結果對照分析，73.6%可同型換血的病例采用了相容性換血，研究表明實驗的檢測時效不能滿足治療需求，在換血治療中的應用不充分，臨床上換血血源的選擇工作存在改進空間。

本研究中直抗實驗日常檢測陽性率為26.4%，與報道相近[7]，換血病例標本中陽性率也僅44.2%，陽性率較低，不能很好預示病因，因而在緊急換血治療時，不可選為先期檢測項目；游離實驗可應用于觀察疾病的發展趨勢和治療中[8]，實驗陰性考慮不存在HDN或者從母體來的抗體量較少，均已結合到患兒紅細胞上，此時可選擇同型換血治療。日常檢測陽性率為88.7%，與報道相近[9]，換血病例標本中陽性率提高，達97.4%，對這部分病例有很好的病因診斷價值。與釋放實驗相比，時間縮短近半；釋放實驗的日常檢測陽性率為98.0%，與報道相近[10]，換血病例標本中陽性率為98.7%，差異不大。實驗亦可出現假陰性，且前期洗滌放散程序耗時繁瑣，不利于保證換血時效性；本研究中抗體篩查實驗采用的聚凝胺法操作便捷，已作為常規篩選方法[11]，用于檢測IgG類不完全抗體，與抗人球蛋白法等結果差異不大[12]。研究中Rh溶血病病例的實驗結果均為陽性，與游離實驗同步進行，可快速提供高膽紅素血癥病因的診斷方向。

綜上所述，緊急換血治療時可應急檢測游離抗體實驗及抗體篩查實驗，快速檢測血型抗體，有效地篩查病因，以減少不必要的相容性換血，是新生兒重度高膽紅素血癥早期診療的可選方案。