大劑量氟康唑治療侵襲性肺部真菌感染臨床療效

徐春平

隨著我國人口老齡化加劇，老年人群比例日益增大，老年患者體質下降，常常合并多種基礎疾病，如糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、腫瘤等，廣泛使用廣譜抗菌素、糖皮質激素以及免疫抑制劑等藥物，誘發了體內寄生菌的生長，導致侵襲性肺部真菌感染（invasive pulmonary fungal infection，IPFI）的發生，且死亡率極高，嚴重威脅老年人的生命安全，所以尋找老年人侵襲性肺部真菌感染有效治療方法刻不容緩[1-2]。本次研究旨在通過對比兩組患者療效、開始產生治療效果的服用氟康唑的天數及治療后發生頭暈、惡心、肝腎功能異常等不良反應的統計數據，分析大劑量氟康唑治療老年人侵襲性肺部真菌感染的臨床療效與其安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1—12月在某三甲醫院接受治療的132例≥60歲老年人侵襲性肺部真菌感染患者，均符合中華醫學會呼吸病分會感染學組制定的《肺真菌病診斷和治療專家共識》中有關侵襲性肺部真菌感染的診斷標準[3]，排除治療開始前已有肝功能異常、心肺功能衰竭患者。經倫理委員會直接審查，且得到批準。患者自愿住院原則簽署知情同意書。將患者按治療方法隨機分為研究組與對照組各66例，對照組男38例，女28例，年齡60～76歲，平均年齡（68.2±3.8）歲；研究組男40例，女26例，年齡61～78歲，平均年齡（67.8±4.2）歲，兩組患者差異無統計學意義（P＞0.05），具有對比意義。

1.2 方法

對照組患者使用諸如第三代頭孢菌、喹諾酮類等[4]抗生素，合并IPFI后加用氟康唑注射液（青島華仁藥業股份有限公司生產，國藥準字H20033046，100 ml：0.2 g）進行治療，每天200 mg，首日給藥400 mg，觀察其開始產生療效的時間、產生的治療效果以及患者發生不良反應的情況，直至停用氟康唑；研究組患者靜脈注射抗生素，同樣在合并IPFI后加用氟康唑，每天400 mg，觀察其開始產生療效的時間、產生的治療效果以及患者發生不良反應的情況，直至停藥。然后將兩組患者的實驗數據進行統計并加以對比，從中分析出大劑量氟康唑治療老年人侵襲性肺部真菌感染的臨床療效和安全性。

1.3 觀察指標與療效標準

觀察兩組患者的治療效果和不良反應情況的發生，以及開始產生治療效果的注射氟康唑的天數，并對實驗數據進行對比分析；產生治療效果的注射氟康唑的天數以7天為時間界限，觀察患者的臨床癥狀、實驗室檢查等是否有所改善。抗菌藥物療效判斷標準根據《抗菌藥物臨床試驗指導原則》，痊愈：臨床癥狀、生命體征、實驗室檢查及病原學檢查4項均恢復正常。顯效：明顯好轉，4項中有1項未完全恢復正常。進步：有所好轉，4項中有2項未完全恢復正常。無效：治療72小時無好轉或加重，4項中有3或4項未完全恢復正常。有效率=（痊愈+顯效）/總例數×100%[5]。不良反應的發生主要體現在頭暈、惡心、肝功能異常3個方面。

1.4 統計學意義

采用SPSS 13.0統計軟件進行數據統計，計數資料采用（n，%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果

研究組的治療總有效率優于進行對照組，差異存在統計學意義（χ2=6.947，P＜0.01），見表1。

2.2 患者產生治療效果時服用氟康唑的天數

去除無效病例，研究組痊愈+顯效病例數36例，對照組痊愈+顯效病例數21例，經過比較可以發現研究組患者開始產生效果的時間短于對照組（χ2=5.312，P＜0.05），見表2。

2.3 治療后不良反應發生情況

兩組不良反應均為頭暈、嘔吐、肝功能異常，未出現腎功能不全，研究組的不良反應發生例數多于對照組（χ2=12.45，P＜0.05），見表3。兩組頭暈、嘔吐的不良反應均可克服，未導致停藥，肝功能異常經停藥、保肝治療后均恢復正常。

3 討論

3.1 侵襲性肺部真菌感染

肺作為人體重要器官之一，關系到人們的呼吸和生命。真菌可侵犯氣管、支氣管和肺部，引起上呼吸黏膜炎癥，進而漫延到下呼吸道，嚴重者可引起壞死性肺炎，更嚴重者甚至血行播散到全身各處，嚴重損害人體健康，所以近年來有關于侵襲性肺部真菌感染的課題是醫學界一直在深入探討的課題[5]。

表1 研究組與對照組患者治療效果統計n（%）

表2 研究組與對照組患者治療有效已經服用氟康唑的時間

表3 研究組與對照組患者發生不良反應情況統計

侵襲性肺部真菌感染的誘因有很多，如濫用抗生素類藥物、不斷使用激素類藥物[6]、腫瘤及放化療所致機體免疫功能損害。而按真菌的致病類型又可分為條件致病與致病真菌，致病真菌主要有球孢子菌、孢子絲菌等；條件致病菌為假絲酵母、隱球菌等。機體遭受真菌感染后的臨床表現癥狀各不相同，這是由于人體的機體免疫功能和致病真菌之間相互作用所致，如果患者的機體免疫功能較好則可以抑制致病真菌并將其吞噬，而臨床就會表現為支氣管炎等相對較輕的癥狀；如果機體的免疫功能不健全，則會遭遇真菌的持續存在從而致使機體免疫作用遲緩甚至形成變態反應等，臨床就會表現出哮喘等癥狀；而如果機體的免疫功能受損則會致使真菌侵襲至肺部，嚴重者會面臨生命危險[7-8]。侵襲性肺部真菌感染往往具有很多并發癥，它致使患者體質變差，病情危重者甚至出現死亡。所以尋找對侵襲性肺部真菌感染有效治療的方法至關重要。

3.2 氟康唑治療侵襲性肺部真菌感染

氟康唑屬于三唑類廣譜抗真菌藥，其與蛋白結合率低，半衰期長，親脂性較低，能透過血腦屏障，優勢明顯，它的口服生物利用率高，與靜脈給藥生物相仿，超過90%[9]，食物并不影響其吸收。它的抗菌譜為多數假絲酵母、隱球菌、皮膚癬菌等，敏感度很高，缺點是對克柔假絲酵母和光滑假絲酵母不敏感[10]。氟康唑具有良好的療效，它的穿透力比較好，適合作為治療侵襲性肺部真菌感染的首選藥。而且氟康唑進入體內可以廣泛地分布在細胞組織中。氟康唑在腫瘤患者接受放化療時的預防，可以有效降低患者侵襲性肺部真菌感染的發生率。

不同劑量的氟康唑所產生的治療效果也不同，氟康唑的常用劑量為每日200 mg，首日劑量加倍，重癥患者可增至400 mg/日，給藥方式是口服或靜脈給藥。本文通過對患者進行常規劑量氟康唑治療和大劑量（每天用量400 mg）氟康唑治療的研究對比發現：進行大劑量氟康唑治療的患者治療效果優于常規劑量給藥的患者，開始產生治療效果的時間短于正常劑量進行治療的患者，不足的是進行大劑量氟康唑治療的患者頭暈、嘔吐、肝功能異常等的不良反應發生率高于常規劑量組，但不良反應多可耐受，或者停藥以及相應對癥治療后可恢復，未出現嚴重不良反應。所以大劑量的氟康唑對治療老年人侵襲性肺部真菌感染有臨床療效，安全性尚可，必要時可以考慮采用[11-12]。