核黃素磷酸鈉防治急性放射性食管炎的效果觀察

張 揚(yáng) 白光平 王章桂 李孝鵬 魏 南 劉金鳳 孫成龍

在食管癌的放射治療中，由于受到不同程度劑量照射，食管常出現(xiàn)急性放射性食管炎。根據(jù)WHO放射治療腫瘤協(xié)作組和美國(guó)國(guó)立癌癥研究所制定的放射反應(yīng)(損傷)劃分標(biāo)準(zhǔn)，開(kāi)始于放療后90 d內(nèi)的反應(yīng)定義為急性反應(yīng)，90 d后發(fā)生的放射反應(yīng)稱(chēng)為后期放射反應(yīng)[1]。急性放射性食管炎是放療引起的一種無(wú)菌性炎癥，主要癥狀為吞咽困難及疼痛[2]。患者常因此造成不同程度營(yíng)養(yǎng)不良，嚴(yán)重者可導(dǎo)致水、電解質(zhì)紊亂，甚至中斷放療，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及治療效果。研究[3]表明放射性食管炎的出現(xiàn)是影響放療劑量提高的主要因素。因此，防治急性放射性食管炎的發(fā)生具有重要的臨床意義。安徽省第二人民醫(yī)院近年來(lái)使用核黃素磷酸鈉防治急性放射性食管炎，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇安徽省第二人民醫(yī)院腫瘤放療科2014年3月至2017年12月收治的食管癌患者81例，均經(jīng)手術(shù)或胃鏡病理證實(shí),以往未接受過(guò)胸部放療，放療前均無(wú)食管炎表現(xiàn)。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組與對(duì)照組。治療組41例，男性34例，女性7例；鱗癌8例，腺癌33例；年齡44～76歲，中位年齡52歲；放療累積劑量50～60 Gy，中位值54 Gy。對(duì)照組40例，男性33例，女性7例；鱗癌7例，腺癌33例；年齡42～75歲，中位年齡53歲；總放療劑量50～60 Gy，中位值53.6 Gy。兩組患者年齡、性別、病理類(lèi)型及放療劑量等進(jìn)行比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法 兩組患者均采用調(diào)強(qiáng)適形放射治療(intensity modulated radiation therapy,IMRT)技術(shù)，每次2 Gy，5 f/W，總劑量50～60 Gy/25～30 f。治療組患者于放療開(kāi)始時(shí)使用核黃素磷酸鈉(河南輔仁藥業(yè)，規(guī)格：每支10 mg；批號(hào)：1608127)30 mg，靜脈滴注2 h，每天1次，直至放療結(jié)束，觀察急性放射性食管炎的發(fā)生情況。對(duì)照組患者在放療期間出現(xiàn)急性放射性食管炎時(shí)，口服生理鹽水250 mL+地塞米松10 mg+慶大霉素32萬(wàn)U混合液，每次10 mL，每天3次。

1.3 放射性食管炎分級(jí) 急性放射性食管炎按照美國(guó)放射腫瘤協(xié)作組評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[4]進(jìn)行分級(jí)：0級(jí)為無(wú)反應(yīng)；1級(jí)為輕度吞咽困難或吞咽疼痛，需用表面麻醉藥、非麻醉藥鎮(zhèn)痛或半流質(zhì)飲食；2級(jí)為中度吞咽困難或吞咽疼痛，需麻醉藥鎮(zhèn)痛或流質(zhì)飲食；3級(jí)為重度吞咽困難或吞咽疼痛，伴脫水或體質(zhì)量下降>15%，需鼻飼管或靜脈輸液補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)；4級(jí)為完全阻塞、潰瘍、穿孔或瘺道形成。

1.4 T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞水平檢測(cè) 兩組患者治療前均空腹抽外周靜脈血5 mL，置于肝素抗凝管。采用流式細(xì)胞儀、溶血素、流式試劑盒，通過(guò)直接免疫熒光標(biāo)記全血溶血法，檢測(cè)兩組患者放療前后外周血中T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者急性放射性食管炎發(fā)生率比較 治療組患者急性放射性食管炎發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.429,P=0.040)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者急性放射性食管炎發(fā)生率比較[例(%)]

2.2 兩組患者放療后T輔助細(xì)胞、NK細(xì)胞水平比較 治療組患者輔助T細(xì)胞、NK細(xì)胞以及CD4+/CD8+細(xì)胞的比例高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者放療后T細(xì)胞亞群水平比較

3 討論

放射治療是食管癌綜合治療的主要手段之一，在一定的劑量范圍內(nèi)，劑量與療效成正比，同時(shí)毒副反應(yīng)也隨著劑量的增加而增加。急性放射性食管炎食管癌放療患者常見(jiàn)并發(fā)癥，嚴(yán)重影響了放療的療效。目前防治放射性食管炎的主要措施為減少食管放射劑量，出現(xiàn)癥狀時(shí)給予激素、抗菌藥物等處理。但激素及抗菌藥物長(zhǎng)期使用副作用大，可導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的抑制，加重和誘發(fā)感染、菌群失調(diào)、消化道出血以及血糖代謝異常等。

核黃素又稱(chēng)維生素B2，是黃素單核苷酸和黃素腺嘌呤二核苷酸的重要組成部分。周勝理等[5]研究表明，核黃素缺乏可導(dǎo)致上消化道黏膜炎性反應(yīng)。補(bǔ)充核黃素可提高機(jī)體抗氧化功能，促進(jìn)放射治療期間黏膜的損傷修復(fù)。本研究結(jié)果顯示，治療組患者急性放射性食管炎的發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)，并且程度也明顯減輕。在食管癌放療期間，使用核黃素磷酸鈉防治急性放射性食管炎療效較好，保障了放射治療的療效，同時(shí)可提高患者的生活質(zhì)量。本研究結(jié)果與國(guó)內(nèi)研究[5-6]的結(jié)果相一致。

腫瘤免疫學(xué)研究[7]結(jié)果表明，腫瘤的發(fā)生發(fā)展以及預(yù)后與機(jī)體免疫功能有密切聯(lián)系。抗腫瘤功能中占主導(dǎo)地位的是CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞和NK細(xì)胞。本研究結(jié)果顯示，食管癌放療后出現(xiàn)急性放射性食管炎的患者，對(duì)照組輔助性T細(xì)胞、NK細(xì)胞水平較放療前降低,治療組無(wú)明顯差異。這與宋春慧等[8]報(bào)道相一致。表明核黃素磷酸鈉降低放射性食管炎的發(fā)生可能與改善免疫功能相關(guān)。

綜上所述，核黃素磷酸鈉對(duì)急性放射性食管炎有一定的預(yù)防作用，能明顯降低急性放射性食管炎的發(fā)生率及嚴(yán)重程度。