牙周干預對糖尿病伴牙周炎患者血清脂聯(lián)素及炎癥細胞因子水平的影響

雷 飛 倪 菁 陶永煒 林 源 田 磊 蔡卜磊

糖尿病為全世界范圍內常見疾病，發(fā)病率逐年上升，預計到2030年全球將有3.66億人患有糖尿病，發(fā)病率將達到4.4%[1]，嚴重影響了患者身心健康。牙周健康與糖尿病之間具有雙向性，一方面，糖尿病患者由于血糖控制不佳，可能促進牙周炎的發(fā)生，是牙周病發(fā)生的高危因素；另一方面，牙周炎患者對糖尿病的狀態(tài)有一定的影響，具體機制可能與機體炎癥因子水平有關[2]。脂聯(lián)素(adiponectin,APN)在許多疾病的生理和病理過程中發(fā)揮負性調節(jié)作用，具有抗炎、增加機體對胰島素敏感性、心血管保護等作用，可作為糖尿病發(fā)生的預測因子[3]。本研究對2型糖尿病伴牙周炎患者進行牙周干預，并評估其對糖脂代謝、血清中APN、炎癥因子水平的影響，以期為糖尿病伴牙周炎患者獨立預測因子的研究提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年4月至2016年12月期間就診于西安醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院內分泌科、口腔科的患者220例為研究對象，均為2型糖尿病伴牙周炎患者。患者中，男性119例，女性101例；年齡37～72歲，平均(56.58±5.62)歲；病程1～13年，平均(5.65±0.64)年；平均體質指數(shù)(body mass index,BMI)為(23.68±2.41)kg/m2。220例患者按照隨機數(shù)字表法分為兩組，干預組110例進行牙周干預治療，對照組110例未進行牙周干預治療。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入與排除 納入標準：①均符合1999年世界衛(wèi)生組織頒布的糖尿病診斷標準[4]；②口腔殘留牙數(shù)≥20顆；③探診深度(probing depth,PD)>5 mm、附著喪失(attachment loss, AL)>4 mm的牙齒數(shù)量大于牙齒數(shù)量30%，或PD>4 mm、AL>3 mm的牙大于受檢牙的60%；④研究項目均經(jīng)患者知情同意，并經(jīng)本院倫理委員會批準。排除標準：①近6個月有牙周病治療史者；②近3個月服用抗菌藥物或非甾體類抗炎藥者；③有嚴重全身性疾病或并發(fā)癥，患有系統(tǒng)性炎癥疾病者；④有血液病、肝臟損害、腎病的患者；⑤有明顯外傷的患者。

1.3 方法

1.3.1 牙周檢查 各組患者入院時、3個月后分別進行牙周檢查。記錄PD、AL菌斑指數(shù)(plague index,PLI)、齦溝出血指數(shù)(bleeding index,BI)。①PLI記錄方法：檢測6個牙面齦緣菌斑，0=無菌斑，1=經(jīng)探診輕劃可發(fā)現(xiàn)菌斑，2=肉眼可見菌斑，3=肉眼可見大量菌斑。PLI=指數(shù)之和/牙面數(shù)。②BI記錄方法：探診探入(近中、遠中、頰側、舌側)齦緣下1 mm，平行滑動，觀察是否出血。0=無出血，1=散在點狀出血，2=齦溝內有出血，3=重度出血或自發(fā)出血。BI=指數(shù)之和/4。③PD記錄方法：探診探查，記錄齦緣至牙周袋深度。④AL記錄方法：使用20～25 g的力將牙周探針伸入齦溝中，當有牙周炎且治療不得當時，結締組織附著降低，探診深度>3 mm，牙周探針能感覺到釉牙骨質界而且袋底位于釉牙骨質界根方。

1.3.2 牙周干預治療 干預組患者進行牙周干預治療，包括對患者進行口腔衛(wèi)生指導、齦上及齦下潔治，刮治，根面平整術，調整咬合關系，拔除無法保留的牙齒，酌情進行牙周手術等。治療前后3天口服替硝唑(1.0 g，每天1次)和阿莫西林(0.5 g，每天4次)。

1.3.3 生化指標測定 各組患者臨床基線及3個月后，常規(guī)生化檢測血糖血脂：三酰甘油(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平；葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG)水平；免疫比濁法測定糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin A1c,HbAlc)水平。放射免疫法測定空腹胰島素(fasting insulin,FINS)、常規(guī)生化測定胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment-insulin resistance index,HOMA-IR)。酶聯(lián)免疫吸附測定血清超敏C反應蛋白(hyper sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、血清APN水平。

2 結果

2.1 兩組患者牙周指標變化情況 兩組患者基線牙周指標比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。干預組患者經(jīng)牙周干預3個月后，牙周指標水平低于基線水平及對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 兩組患者牙周指標變化情況

2.2 牙周干預對糖、脂代謝的影響 兩組患者基線FBG、HbAlc、TG、HDL-C、LDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。對照組患者3個月后，F(xiàn)BG、HbAlc、TG、HDL-C、LDL-C水平與基線比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。干預組患者3個月后，F(xiàn)BG、TG水平低于基線水平及對照組，HDL-C高于基線水平及對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表3。

表3 兩組患者糖、脂代謝指標比較

2.3 牙周干預對胰島素及胰島素抵抗的影響 兩組患者基線FINS、HOMA-IR比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。干預組患者3個月后，F(xiàn)INS、HOMA-IR水平低于基線水平及對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表4。

表4 兩組患者胰島素及胰島素抵抗比較

2.4 牙周干預對血清中炎性因子及APN的影響 兩組患者基線hs-CRP、TNF-α、IL-6、APN水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。干預組患者經(jīng)牙周干預3個月后，血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均低于基線水平及對照組，血清APN水平高于基線水平及對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表5。

表5 兩組患者血清中炎性因子及APN比較

3 討論

牙周炎屬于慢性感染性牙周疾病，發(fā)病率較高，主要病理生理學特征是牙周袋形成、結締組織附著喪失、牙槽骨吸收、牙齒脫落等。糖尿病為全球性常見疾病，主要特征為糖脂代謝紊亂，常伴發(fā)心腦血管疾病，發(fā)病率和病死率均較高[5]。

相關研究[6]證實牙周炎不僅僅為口腔健康問題，還是多系統(tǒng)性疾病(糖尿病、冠心病等)發(fā)生發(fā)展的危險因素，而上述疾病也增加了機體牙周組織破壞和牙周炎的風險。目前，關于牙周炎與全身系統(tǒng)疾病間的關系研究為臨床研究的熱點，有研究[7]表明糖尿病與牙周炎之間關系密切，兩者存在互為高危因素的關系。糖尿病患者較其他人群更容易發(fā)生牙周疾病，而牙周炎也增加了糖尿病患者并發(fā)心血管疾病、糖尿病腎病等并發(fā)癥的風險[8]。據(jù)國外研究[9]，伴有重度牙周炎的糖尿病患者，發(fā)生缺血性心臟病合并糖尿病腎的病死率是其他人群的3.2倍，且心絞痛、心肌梗死、心力衰竭、中風等發(fā)生率明顯增加。

研究[10]表明，炎癥是參與胰島素抵抗和胰島β細胞功能減退與2型糖尿病發(fā)生發(fā)展機制的關鍵。慢性牙周炎可能是糖尿病患者血糖控制不良、血管內皮損傷的重要危險因素。牙周炎患者使機體處于炎癥狀態(tài)，牙周局部及外周循環(huán)中的炎性因子(CRP、TNF-α、IL-6等)均會升高，通過降低胰島素敏感性、改變脂肪代謝等方面間接的影響了糖尿病患者的血糖控制效果[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，對2型糖尿病伴牙周炎患者進行牙周干預3個月后，患者血清中hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均低于入院時及對照組。可見，對糖尿病伴牙周炎患者進行牙周干預十分必要，能夠有效降低機體炎癥水平。本研究還發(fā)現(xiàn)，對糖尿病伴牙周炎患者進行牙周干預3個月后，患者牙周狀況明顯改善(PD、AL、PLI、BI低于基線水平及對照組)，F(xiàn)INS、HOMA-IR、FBG水平顯著降低，表明牙周治療不僅能夠有效控制牙周炎癥，還可以降低胰島素抵抗程度并改善β-細胞功能和血糖控制效果。

APN在許多疾病的生理和病理過程中發(fā)揮負性調節(jié)作用，具有抗炎、增加機體對胰島素敏感性、心血管保護等作用。國外研究[12]發(fā)現(xiàn)，血清APN水平降低與2型糖尿病患者的高胰島素血癥、胰島素抵抗的發(fā)生發(fā)展密切相關，因而提出血清APN水平可作為糖尿病發(fā)生的預測因子。本研究發(fā)現(xiàn)，對2型糖尿病伴牙周炎患者進行牙周干預3個月后，患者血清中APN水平高于對照組，這與其他研究[13]相一致。本研究還發(fā)現(xiàn)，牙周干預組患者HDL-C水平有明顯升高趨勢，TG水平有明顯降低趨勢，提示牙周干預能夠改善2型糖尿病患者血脂代謝，有利于降低心血管疾病發(fā)生的風險。

綜上所述，對2型糖尿病伴牙周炎患者進行牙周干預治療，能夠明顯降低血清中的炎性因子、血糖水平，增加APN濃度和胰島素敏感性，有利于血糖的控制、預防心血管等并發(fā)癥的發(fā)生。