神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合亞低溫治療新生兒窒息并發(fā)缺氧缺血性腦病的療效觀察

吳云剛 李雯潔 魯連海 陳建州

新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxic ischemic encephalopathy，HIE)是圍生期窒息引發(fā)的新生兒腦損傷，可造成新生兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，甚或?qū)е滦律鷥核劳鯷1]。神經(jīng)節(jié)苷脂作為酸性鞘糖脂類物質(zhì)，對(duì)神經(jīng)元的分化與再生等均起到重要作用，其聯(lián)合頭部亞低溫治療可能對(duì)HIE患兒治療效果具有一定提升意義[2-3]。本研究納入72例HIE患兒為研究對(duì)象，探討神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合亞低溫治療新生兒窒息并發(fā)HIE的效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年2月至2016年10月南陽(yáng)南石醫(yī)院收治的新生兒窒息并發(fā)HIE患兒72例為研究對(duì)象。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法，將患兒分為研究組與對(duì)照組，每組36例。研究組：男性20例，女性16例；胎齡37～42周，平均(39.48±1.19)周；出生體質(zhì)量2 580～4 420 g，平均(3 218.64±526.37)g；30例中度HIE，6例重度HIE。對(duì)照組：男性21例，女性15例；胎齡38～42周，平均(39.36±1.17)周；出生體質(zhì)量2 600～4 400 g，平均(3 219.87±527.03)g；31例中度HIE，5例重度HIE。兩組患兒性別、胎齡、體質(zhì)量、HIE分度等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合HIE臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②經(jīng)MRI、CT檢查證實(shí)；③孕周≥37周，體質(zhì)量≥2 500 g；④家屬簽署知情同意，并經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴嚴(yán)重先天性疾病如心臟病、顱內(nèi)出血等；②合并嚴(yán)重感染性疾病者；③存在嚴(yán)重失血性貧血或自發(fā)性出血傾向者；④有代謝性疾病者。

1.3 方法 所有患兒均于出生后6 h內(nèi)給予常規(guī)對(duì)癥支持治療，主要包括維持良好通氣、控制驚厥、維持血流灌注及內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、降顱內(nèi)壓、腦水腫治療、控制血糖等。在常規(guī)對(duì)癥支持治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組患兒行亞低溫治療，采取選擇性頭部亞低溫治療方式，使用HGT-200亞低溫治療儀(珠海和佳醫(yī)療設(shè)備股份有限公司生產(chǎn))進(jìn)行，降溫帽控制為33～34℃，機(jī)溫控制為4～10℃，鼻咽部溫度維持(34.0±0.5)℃，肛溫維持(35.5±0.5)℃，治療持續(xù)時(shí)間72 h；亞低溫停用后實(shí)施自然復(fù)溫，對(duì)6 h后未恢復(fù)36℃以上患兒行遠(yuǎn)紅外輻射復(fù)溫。研究組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上同時(shí)加用神經(jīng)節(jié)苷脂治療，選擇單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液(北京四環(huán)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20083224，規(guī)格：2 mL∶20 mg)，根據(jù)患兒出生體質(zhì)量以5 mg/kg用量標(biāo)準(zhǔn)[5]加于10%葡萄糖注射液30～50 mL中靜脈滴注，每天1次。兩組患兒均以10 d為1治療周期，均治療2個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 療效評(píng)定 治愈為驚厥、意識(shí)障礙消失，呼吸平穩(wěn)，肌張力恢復(fù)正常，新生兒行為神經(jīng)評(píng)分(neonatal behavioral neurological assessment,NBNA)>37分；顯效為驚厥明顯減輕，意識(shí)障礙顯著改善，呼吸平穩(wěn)，肌張力恢復(fù)顯著，NBNA評(píng)分為>36分～37分；有效為驚厥有所減輕，意識(shí)轉(zhuǎn)清，呼吸平穩(wěn)，肌張力改善，NBNA評(píng)分為>35分～36分；無(wú)效為各項(xiàng)臨床癥狀及體征指標(biāo)無(wú)改變，甚或加重，NBNA評(píng)分≤35分[6]。臨床治療總有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4.3 NBNA評(píng)分 采用NBNA評(píng)估兩組患兒治療前、治療10 d后的行為神經(jīng)功能。評(píng)估內(nèi)容主要包括5個(gè)部分：行為能力、主動(dòng)肌張力、原始反射、被動(dòng)肌張力、一般評(píng)估，總計(jì)20項(xiàng),總分40分，評(píng)分越高，表示新生兒行為神經(jīng)功能越好[7]。

1.4.4 不良反應(yīng)及后遺癥 觀察比較兩組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，治療后隨訪12個(gè)月后遺癥發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 研究組患兒臨床治療總有效率(97.22%)高于對(duì)照組(72.22%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較 [例(%)]

表2 兩組患兒治療前后水平比較

2.3 兩組患兒NBNA評(píng)分比較 治療前，兩組患兒NBNA 評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患兒NBNA 評(píng)分均改善，其中研究組NBNA 評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒NBNA 評(píng)分比較分)

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)及后遺癥發(fā)生情況比較 兩組患兒治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。治療后12個(gè)月進(jìn)行隨訪，研究組后遺癥發(fā)生率(8.33%)低于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.858,P=0.173)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒隨訪12個(gè)月后遺癥發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討論

HIE是新生兒常見(jiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，尚未完全明確。但有關(guān)研究[8-9]發(fā)現(xiàn)，鈣離子介導(dǎo)的活性氧、興奮性氨基酸毒性、氮化應(yīng)激、谷氨酸受體激活等均參與了新生兒HIE的發(fā)生。而臨床治療方面，研究[10]表明，HIE輕中度足月新生兒行頭部亞低溫治療能夠促使18月齡病死率降低，并減少/減輕神經(jīng)功能損害。但亞低溫治療對(duì)HIE中重度患兒行為神經(jīng)功能的改善效果欠佳，部分患兒經(jīng)亞低溫治療后可產(chǎn)生癲癇、智力障礙、腦癱等后遺癥，且狹窄的時(shí)間窗使該治療方式應(yīng)用受限。因此，探尋有效安全的臨床治療方案尤為重要。

綜上所述，亞低溫治療、神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合亞低溫治療新生兒窒息并發(fā)HIE患兒均有一定的安全性，但聯(lián)合治療可通過(guò)降低氮化應(yīng)激反應(yīng)、增強(qiáng)抗氧化酶活性，促進(jìn)患兒行為神經(jīng)功能恢復(fù)，進(jìn)而提高治療效果，因而值得臨床推廣應(yīng)用。