丹參酮ⅡA磺酸鈉輔助治療冠心病心絞痛患者的效果及對(duì)APN、TNF-α、hs-CRP水平的影響

鄧惠琦 左祖文 陸超靈

【摘要】 目的：探討丹參酮ⅡA磺酸鈉輔助治療冠心病心絞痛患者臨床效果及對(duì)血清脂聯(lián)素（APN）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平的影響。方法：選取2014年1月-2018年12月賀州市人民醫(yī)院診治的冠心病心絞痛患者200例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組100例。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療。比較兩組的臨床療效、心絞痛發(fā)作頻率及持續(xù)時(shí)間、血脂水平、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、APN、TNF-α、hs-CRP水平。結(jié)果：觀察組患者總有效率、心絞痛發(fā)作頻率及持續(xù)時(shí)間均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;治療后，觀察組甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平均低于對(duì)照組，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）高于對(duì)照組（P<0.05）;治療后，兩組患者的SOD、MDA、APN、TNF-α、hs-CRP水平均顯著優(yōu)于治療前，且觀察組均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病心絞痛患者可提高臨床效果，改善血脂水平，降低機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)及炎性反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 丹參酮ⅡA磺酸鈉 阿托伐他汀 冠心病心絞痛

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Sodium Tanshinone ⅡA Sulfonate in the treatment of angina pectoris and its effect on the levels of serum adiponectin （APN）， tumor necrosis factor-α （TNF-α） and high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）. Method： A total of 200 patients with coronary heart disease and angina pectoris diagnosed and treated by Hezhou Peoples Hospital from January 2014 to December 2018 were selected， they were randomly divided into control group and observation group， with 100 cases in each group. The control group was treated with Atorvastatin on the basis of routine treatment， and the observation group was treated with Sodium Tanshinone ⅡA Sulfonate Injection on the basis of the control group. The clinical effect， the frequency and duration of angina pectoris， the level of blood lipid， the level of superoxide dismutase （SOD）， malondialdehyde （MDA）， APN， TNF-α and hs-CRP were compared between the two groups. Result： The total effective rate， attack frequency and duration of angina in the observation group were significantly better than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of TG， TC and LDL-C in the observation group were lower than those in the control group， and the level of HDL-C was higher than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of SOD， MDA， APN， TNF-α and hs-CRP in the two groups were significantly improved， and the observation group were better those of the control group （P<0.05）. Conclusion： Sodium Tanshinone ⅡA Sulfonate combined with Atorvastatin can improve the curative effect， improve the blood lipid level， reduce the state of oxidative stress and inflammatory response.

[Key words] Sodium Tanshinone ⅡA Sulfonate Atorvastatin Angina pectoris

First-authors address： Hezhou University， Hezhou 542809， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.35.007

冠心病是指冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化病變后，導(dǎo)致斑塊、血栓形成引起血管腔狹窄或堵塞，造成心肌急性缺血缺氧或壞死所致的心臟病，最常見(jiàn)的為心絞痛型[1-3]。隨著病情的進(jìn)展，可導(dǎo)致不穩(wěn)定型心絞痛、心肌梗死等危急癥，給患者生命帶來(lái)極大的威脅。有研究顯示，動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展與炎性反應(yīng)密切相關(guān)，其動(dòng)脈斑塊的形成及從穩(wěn)定性斑塊變成不穩(wěn)定性斑塊過(guò)程均與炎癥密不可分[4]。目前臨床上對(duì)于冠心病的治療主要以抗血小板聚集、調(diào)節(jié)脂代謝等為主，其中阿托伐他汀是調(diào)脂的代表藥物，廣泛應(yīng)用于冠心病患者。丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液具有拮抗血管緊張素Ⅱ及擴(kuò)張血管作用，并能降低血液黏滯度、改善微循環(huán)，且能減輕患者炎癥反應(yīng)[5]。本研究旨在探討丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液輔助治療冠心病心絞痛患者的效果及其臨床價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月-2018年12月賀州市人民醫(yī)院診治的冠心病患者200例，納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～70歲;符合《美國(guó)和歐洲穩(wěn)定性冠心病診治指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者有嚴(yán)重肝腎功能衰竭;存在嚴(yán)重血液、免疫系統(tǒng)疾病;妊娠期、哺乳期婦女;嚴(yán)重心衰;對(duì)他汀類、丹參過(guò)敏者;嚴(yán)重精神疾病史。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各100例。患者及家屬知情同意且簽署知情同意書(shū)，本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者均行常規(guī)的抗血小板聚集、擴(kuò)張血管、減慢心率降低心肌氧耗量、控制血壓及血糖等治療，低鹽低脂飲食。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上予以阿托伐他汀鈣片[生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司（Pfizer，NYSE：PFE），批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408，規(guī)格：20 mg/片]口服，20 mg/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液（生產(chǎn)廠家：上海第一生化藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31022558，規(guī)格：2 mL︰10 mg）靜滴，80 mg/次，1次/d。兩組均治療30 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作情況，包括心絞痛發(fā)作次數(shù)、發(fā)作持續(xù)時(shí)間。（2）比較兩組患者血脂水平，采用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)治療前后甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。（3）比較兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)水平，分別采用硫代巴比妥酸法、黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平。（4）比較兩組患者炎癥因子水平，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)測(cè)定患者治療前后血清脂聯(lián)素（APN）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。（5）比較兩組患者臨床療效：心電圖恢復(fù)或基本恢復(fù)正常，NYHA級(jí)別提高≥2級(jí)，心絞痛發(fā)作次數(shù)及程度顯著降低，即顯效;心電圖趨于正常，NYHA級(jí)別提高1級(jí)，心絞痛發(fā)作次數(shù)及程度降低，即有效;心電圖仍異常，心絞痛發(fā)作次數(shù)及程度無(wú)改善，即無(wú)效。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男57例，女43例，平均年齡（61.98±6.34）歲，平均病程（3.22±1.01）年;對(duì)照組男60例，女40例，平均年齡（61.76±5.98）歲，平均病程（3.19±1.02）年。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者臨床療效比較 治療后，觀察組患者臨床總有效率為93%，明顯高于對(duì)照組的82%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.531，P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組患者心絞痛發(fā)作情況比較 治療前，兩組患者心絞痛發(fā)作頻率、發(fā)作持續(xù)時(shí)間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組發(fā)作頻次及發(fā)作持續(xù)時(shí)間均少于治療前，且觀察組發(fā)作頻次及發(fā)作持續(xù)時(shí)間均少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組患者血脂水平比較 治療前，兩組患者TG、TC、LDL-C、HDL-C水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者上述指標(biāo)水平均有改善，且觀察組較對(duì)照組改善更顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患者SOD、MDA水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者上述指標(biāo)水平均有改善，且觀察組改善較對(duì)照組更顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.6 兩組治療前后患者APN、TNF-α、hs-CRP水平比較 治療前，兩組患者APN、TNF-α、hs-CRP水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者上述指標(biāo)水平均有改善，且觀察組改善均較對(duì)照組更顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

冠心病是臨床較為常見(jiàn)的心血管疾病，多發(fā)于中老年人，而心絞痛是冠心病的主要臨床表現(xiàn)，典型的心絞痛表現(xiàn)為胸悶、胸前區(qū)壓榨樣疼痛，或伴咽喉、胸骨后緊縮感[7-8]。隨著病情的進(jìn)展，患者可出現(xiàn)嚴(yán)重的心功能衰竭、心律失常及心肌梗死，從而危及生命，因此有效的控制冠心病患者病情，可改善患者生活質(zhì)量。臨床上多以西醫(yī)治療為主，包括抗血小板、調(diào)脂穩(wěn)定斑塊、降低心肌氧耗量等，但臨床療效欠佳。目前臨床上開(kāi)始重視中西結(jié)合標(biāo)本兼治，其中丹參具有活血祛瘀、清心安神等療效，可用于冠心病患者，但效果有待進(jìn)一步證實(shí)[9-10]。本研究亦發(fā)現(xiàn)丹參酮ⅡA磺酸鈉輔助治療冠心病心絞痛患者，可提高療效，改善血脂水平，降低機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)及炎性反應(yīng)。

冠心病心絞痛在中醫(yī)領(lǐng)域歸屬于“胸痹”“心痛”，中醫(yī)理論認(rèn)為該疾病由心脈痹阻所致，情志不振、飲食失調(diào)、稟賦不足引起心氣損傷、痰瘀內(nèi)生，而外邪入侵、勞累過(guò)度及情志過(guò)激可致該疾病發(fā)作，故臨床應(yīng)以活血化瘀治療為主[11]。而丹參歸屬肝、心經(jīng)，具有通經(jīng)活血、止痛祛瘀、靜氣養(yǎng)心之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)作用顯示丹參能有效抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗血栓，改善微循環(huán)，提高紅細(xì)胞攜氧能力，可用于心血管疾病的治療[12-13]。丹參酮為丹參的有效成分之一，具有良好的抗炎作用，用于冠心病心絞痛患者的治療，能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、改善心肌缺血缺氧，從而能有效地緩解冠心病心絞痛[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;治療后，觀察組患者心絞痛發(fā)作頻率、發(fā)作持續(xù)時(shí)間均明顯少于對(duì)照組（P<0.05）。說(shuō)明丹參酮ⅡA磺酸鈉輔助治療冠心病心絞痛患者，能提高其臨床療效，緩解心絞痛臨床癥狀。治療30 d后，觀察組患者的血脂水平較對(duì)照組改善更明顯（P<0.05），說(shuō)明丹參酮ⅡA磺酸鈉能更好地改善冠心病心絞痛患者血脂水平，與文獻(xiàn)[15-17]研究結(jié)果基本一致。

既往有數(shù)據(jù)表明，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的發(fā)生、發(fā)展與氧化應(yīng)激明顯相關(guān)[18-20]。SOD、MDA是氧化應(yīng)激反應(yīng)常見(jiàn)指標(biāo)，SOD作為機(jī)體內(nèi)重要的抗氧化酶，對(duì)機(jī)體氧化和抗氧化平衡起著至關(guān)重要的作用。MDA為脂質(zhì)過(guò)氧化代謝的最終產(chǎn)物，其含量直接反映體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化的速率和強(qiáng)度。機(jī)體脂質(zhì)代謝紊亂不僅會(huì)導(dǎo)致脂肪形成，還會(huì)促使相應(yīng)性的SOD活力下降和MDA含量增加，進(jìn)一步加重血管內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者SOD、MDA水平均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明丹參酮ⅡA磺酸鈉能減輕冠心病心絞痛患者氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而發(fā)揮療效。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的病理基礎(chǔ)為炎癥反應(yīng)，APN、TNF-α、hs-CRP為常見(jiàn)的炎癥反應(yīng)指標(biāo)[21]。APN是一種脂肪細(xì)胞因子，由脂肪細(xì)胞分泌具有抗炎和降低單核細(xì)胞黏附能力及損傷的作用，并且能抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞相關(guān)黏附因子的表達(dá)，是一個(gè)反映血管內(nèi)皮損傷的指標(biāo)[22]。TNF-α和hs-CRP是目前認(rèn)為與冠心病最為密切相關(guān)的炎癥因子[23]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者APN、TNF-α、hs-CRP水平均較對(duì)照組改善更顯著（P<0.05），提示丹參酮ⅡA磺酸鈉能降低冠心病心絞痛患者炎癥反應(yīng)。

綜上所述，丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病心絞痛患者，可提高療效，改善血脂水平，降低機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)及炎性反應(yīng)。

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（收稿日期：2019-05-29） （本文編輯：張爽）