二萜內酯葡胺注射液聯合丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死的療效觀察

翁國媚 林俏明 李又佳 黃燕

【摘要】 目的：探討銀杏二萜內酯葡胺注射液聯合丁苯酞軟膠囊在急性腦梗死（ACI）中的治療價值。方法：選取本院2017年5月-2018年5月收治的ACI患者120例，根據隨機數字表法分成A、B、C、D組，各30例。A組進行銀杏二萜內酯葡胺注射液治療，B組進行丁苯酞軟膠囊治療，C組進行銀杏二萜內酯葡胺注射液聯合丁苯酞軟膠囊治療，D組進行常規治療。采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）比較四組臨床療效，治療前及治療后6、12個月神經功能，比較四組不良反應情況。結果：四組治療總有效率比較（70.00%、73.33%、93.33%、56.67%），差異均有統計學意義（P<0.05），其中C組治療總有效率最高。四組治療后6、12個月NIHSS評分均高于治療前，且四組治療后12個月NIHSS評分高于6個月（P<0.05）。四組治療后6、12個月NIHSS評分比較，差異均有統計學意義（P<0.05），其中C組NIHSS評分最低。四組皮疹、惡心、嘔吐、發熱、食欲減退發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。結論：ACI患者采用銀杏二萜內酯葡胺注射液聯合丁苯酞軟膠囊治療，能進一步改善神經功能，提高臨床療效，且治療安全性高。

【關鍵詞】 急性腦梗死 丁苯酞軟膠囊 銀杏二萜內酯葡胺 神經功能

[Abstract] Objective： To explore the therapeutic value of Ginkgo Diterpene Lactone Meglumine Injection combined with Butylphthalide Soft Capsule in the treatment of acute cerebral infarction （ACI）. Method： A total of 120 patients with ACI admitted to our hospital from May 2017 to May 2018 were selected and divided into group A， B， C， D according to random number table method， 30 cases in each group. Group A was treated with Ginkgo Biloba Diterpene Lactone Meglumine Injection. Group B was treated with Butylphthalide Soft Capsule. Group C was treated with Ginkgo Biloba Diterpene Lactone Meglumine Injection combined with Butylphthalide Soft Capsule. Group D treated with routine treatment. The clinical effects in the four groups was compared. The clinical efficacy and neurological function of the four groups before and 6， 12 month after treatment by the National Institutes of Health Stroke Scale （NIHSS）. The adverse reactions of the four groups were compared. Result： The total effective rate of the four groups （70.00%， 73.33%， 93.33%， 56.67%） were compared， the differences were statistically significant （P<0.05）， among which group C had the highest total effective rate. The NIHSS scores of the four groups at 6 and 12 months after treatment were higher than before treatment， and NIHSS scores of the four groups at 12 months after treatment were higher than at 6 months after treatment （P<0.05）. The NIHSS scores of the four groups at 6 and 12 months after treatment were compared， the differences were statistically significant （P<0.05）， among which group C had the lowest NIHSS scores. There were no differences in the incidence of rash， nausea， vomiting， fever and anorexia among the four groups （P>0.05）. Conclusion： ACI patients treated with Ginkgo Diterpene Lactone Meglumine Injection combined with Butylphthalide Soft Capsule can further improve nerve function， improve clinical efficacy， and have high treatment safety.

[Key words] Acute cerebral infarction Butylphthalide Soft Capsules Ginkgo Diterpene Lactone Meglumine Neural function

First-authors address： Zhaoqing First Peoples Hospital， Zhaoqing 526000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.34.014

急性腦梗死（ACI）以男性患者居多，且發病具有季節性特征，通常寒冷季節患病率高[1]。研究表明在ACI患者中，致殘率約為75%，對患者日常生活影響非常大[2]。ACI患者進入恢復期后，需長期通過藥物控制病情，因此，臨床必須選擇療效可靠、劑量小、安全性高、耐藥率低的藥物予以治療。目前，丁苯酞已被廣泛用于ACI的治療中，它對中樞神經系統新生血管生成有促進作用，能促進側支循環重構，改善局部微循環[3]。然而，有研究發現單純給予該藥治療，效果仍不夠理想[4]。近年來，有研究指出銀杏二萜內酯葡胺具有通經活絡、活血化瘀功效，對中風病的肢體乏力、言語不利等癥狀有改善作用，但缺乏對其具體機制的闡述[5]。本研究旨在分析銀杏二萜內酯葡胺注射液聯合丁苯酞軟膠囊在ACI中的治療價值，并與單一治療比較，選取120例ACI患者進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017年5月-2018年

5月收治的ACI患者120例。納入標準：（1）參考《中國缺血性腦血管病血管內介入診療指南2015》進行診斷，經CT、MRI等證實為ACI[6];（2）發病時間≤48 h;（3）意識清楚或伴有輕度障礙。排除標準：（1）肝、腎、肺等臟器損害;（2）惡性腫瘤;（3）過敏體質;（4）昏迷狀態;（5）既往有精神病史;（6）血液系統疾病。根據隨機數字表法分成A、B、C、D組，各30例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。本研究已經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 四組均給予常規對癥處理，首先，針對有基礎疾病的患者給予控糖、控血壓治療，其次，所有患者均接受抗血小板聚集、神經保護劑等對癥處理。B組加用丁苯酞軟膠囊（生產廠家：石藥集團恩必普藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20050299，規格：0.1 g），0.2 g/次，口服，3次/d，持續用藥14 d為1個療程。A組使用銀杏二萜內酯葡胺注射液（生產廠家：江蘇康緣藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字Z20120024，規格：5 mL︰25 mg），25 mg銀杏二萜內酯葡胺注射液，經250 mL 0.9%氯化鈉溶液稀釋，靜滴，1次/d，持續用藥14 d為1個療程。C組聯合銀杏二萜內酯葡胺注射液、丁苯酞軟膠囊治療，用藥方式同上，D組僅基礎干預。四組均治療3個月后評估療效，在康復期間均接受功能訓練。

1.3 觀察指標與判定標準 采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）進行療效與神經功能評估。包括意識情況、運動情況、共濟運動3個維度，量表各維度Cronbachα系數為0.52～0.77[8]。評分范圍為0～42分，分數越高表示神經受損越嚴重。（1）比較四組療效。治療3個月后評估療效。顯效：NIHSS評分治療后降低90%及以上，有效：NIHSS評分治療后降低46%～89%，無效：NIHSS評分治療后降低<46%，總有效=顯效+有效[7]。（2）比較四組神經功能。分別于治療后6、12個月入院復查NIHSS評分。（3）記錄四組不良反應情況。包括皮疹、惡心、嘔吐、發熱及食欲減退。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，多組間比較采用方差分析;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組一般資料比較 對照組男16例，女14例;年齡45～76歲，平均（62.47±10.86）歲;發病時間3～48 h，平均（17.53±6.42）h;體質指數18～24 kg/m2，平均（21.52±1.07）kg/m2;其中高血壓8例、糖尿病6例。B組男18例，女12例;年齡43～78歲，平均（63.49±11.92）歲;發病時間4～48 h，平均（18.39±5.98）h;體質指數18～24 kg/m2，平均（21.46±1.12）kg/m2;其中高血壓9例、糖尿病7例。C組男17例，女13例;年齡42～75歲，平均（63.55±11.82）歲;發病時間4～39 h，平均（18.58±6.03）h;體質指數17～24 kg/m2，平均（20.88±1.24）kg/m2;其中高血壓8例、糖尿病6例。D組男19例，女11例，年齡40～76歲，平均（63.41±12.02）歲;發病時間4～41 h，平均（18.39±6.00）h;體質指數15～23kg/m2，平均（20.46±1.33）kg/m2;其中高血壓9例、糖尿病7例。四組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 四組臨床療效比較 四組治療總有效率比較，差異均有統計學意義（字2=10.568，P=0.014），其中C組治療總有效率最高，見表1。

2.3 四組治療前及治療后6、12個月的NIHSS評分比較 治療前，四組NIHSS評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;四組治療后6、12個月NIHSS評分均低于治療前，且四組治療后12個月NIHSS評分均低于6個月，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療后6、12個月四組NIHSS評分比較，差異均有統計學意義（P<0.05），其中C組的NIHSS評分最低，見表2。

2.4 四組不良反應情況比較 四組皮疹、惡心、嘔吐、發熱及食欲減退發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表3。

3 討論

ACI是比較常見的一種腦血管病，在腦卒中病例中，ACI占比高達70%～80%[9]。其發病機制復雜，治療難度大。當發生腦梗死后，局部腦組織處于缺氧、缺血狀態，可引起微循環障礙，損害腦組織細胞[10]。中醫將ACI納入“中風”范疇，認為其病機與內傷積損有關，發病誘因包括吸煙酗酒、情志失調、勞倦內傷等，上述因素均可致臟腑陰陽失衡，血隨氣逆，導致血溢腦外或腦脈痹阻[11]。有研究指出缺血性中風病主要因瘀血、痰濁共同作用所致，二者蘊結于腦，互相膠著，導致腦絡受損[12-15]。

本研究針對ACI患者制定了四種方案予以治療，結果提示四種方案均有一定療效，其中采用銀杏二萜內酯葡胺注射液聯合丁苯酞軟膠囊治療效果更為顯著，丁苯酞對腦組織能量代謝有促進作用，可抗血小板聚集，緩解腦水腫與局部炎癥，促使梗死面積縮小[16-17]，這為本研究結論提供了理論支持。銀杏二萜內酯葡胺為銀杏葉提取物，其主要成分包括銀杏內酯K、銀杏內酯B、銀杏內酯A等，輔料包括氯化鈉、檸檬酸等。現代藥理研究認為銀杏有抗血小板聚集功能，以銀杏內酯B的作用最顯著，可將血小板活化因子受體功能阻斷[18]。此外，有研究發現銀杏二萜內酯葡胺對血栓形成有抑制作用，可將凝血時間延長，改善腦組織微循環，對腦組織有保護功效，可減輕局部損傷[19]。因此，ACI患者采用銀杏二萜內酯葡胺與丁苯酞聯合治療，能提高臨床療效。

本研究結果顯示四組治療后6、12個月的NIHSS評分比較，差異均有統計學意義（P<0.05），且C組治療后6、12個月的NIHSS評分最低，表明C組治療方案能進一步改善神經功能。筆者分析原因可能在于銀杏二萜內酯葡胺與丁苯酞聯用，可促進軸突、神經元修復，促使神經細胞凋亡減少，從而改善神經功能。有學者認為銀杏二萜內酯葡胺可阻斷核轉錄因子激活途徑，有利于使血管內皮細胞通透性增加，減少神經細胞凋亡，對神經功能有保護作用，這可能是該藥促進神經功能恢復的重要機制[20-21]。四組不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05），表明C組方案的治療安全性高，不會增加不良反應風險。

綜上，ACI患者采用銀杏二萜內酯葡胺注射液聯合丁苯酞軟膠囊治療，可促進神經功能進一步改善，提高總體療效，用藥安全可靠。然而，本研究也有不足，如觀察時間較短，未分析遠期療效，未來將延長觀察時間，分析該方案的遠期治療效果。

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（收稿日期：2019-06-14） （本文編輯：田婧）