莫西沙星對慢性支氣管炎急性發作期血氣指標、內皮素-1等炎性因子水平的影響

武金銀

慢性支氣管炎(慢支)屬于臨床常見的呼吸系統疾病，主要是氣管、支氣管和周圍組織的慢性非特異性炎癥，病人病情呈現進行性進展，一旦受到各種誘因刺激，會造成呼吸道黏膜上皮發生急性卡他性炎癥，重者可能轉為化膿性炎癥，嚴重地影響了病人生活質量[1]。目前臨床針對慢性支氣管炎急性發作病人主要采取抗炎、止咳、平喘等對癥治療，近年來伴隨抗生素在臨床廣泛使用，細菌耐藥增多，導致了抗炎效果的降低，莫西沙星屬于氟喹諾酮類抗生素，對于呼吸道常見的病菌有高度的滅菌活性，在呼吸系統炎性反應中應用效果顯著[2]。本研究對比觀察了莫西沙星和左氧氟沙星對慢性支氣管炎急性發作期病人的治療效果和對相關血清學指標的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2015年1月至2016年1月在濮陽市油田總醫院治療的100例慢性支氣管炎急性發作期病人，采用隨機數字表法分為莫西沙星組、左氧氟沙星組各50例。莫西沙星組50例，男28例、女22例，年齡范圍為52～79歲。左氧氟沙星組50例，男30例、女20例，年齡范圍為53～79歲。兩組病人的年齡、性別、病程、合并疾病等差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

1.2納入排除標準

1.2.1納入標準 (1)慢性支氣管炎急性發作期診斷、病情分級標準參考全國慢性支氣管炎臨床專業會議修訂標準、人民衛生出版社第七版《內科學》中的診斷標準；(2)病人年齡范圍18～79歲；(3)X線胸片檢查可見肺紋理增粗、雙肺下野、中部可見廣泛存在的斑片狀陰影；(4)血常規檢查提示白細胞、中心粒細胞水平升高，肺部聽診可聞及細濕性啰音；(5)獲得病人的知情同意及濮陽市油田總醫院醫學倫理委員會的批準。

1.2.2排除標準 (1)肺癌、間質性肺炎等疾病、慢阻肺急性發作期病人；(2)免疫系統疾病、造血系統疾病；(3)對治療藥物有嚴重過敏反應；(4)合并呼吸衰竭；(5)心功能障礙；(6)嚴重的肝腎功能障礙。

1.3治療方法兩組病人給予西醫常規治療，包括吸氧、化痰止咳平喘、緩解支氣管痙攣等藥物進行對癥支持治療。兩組均連續治療7 d后觀察治療效果。

莫西沙星組：給予病人莫西沙星注射液(德國拜耳醫藥有限公司，生產批號20150711)400 mg進行靜脈滴注治療，每次400 mg，每天1次。

左氧氟沙星組：給予病人靜脈滴注左氧氟沙星(揚子江藥業集團有限公司，生產批號20150118)治療，200 毫克/瓶，每天兩瓶；每次滴注時間10 min。

1.4觀察指標及療效評價臨床效果評價：顯效：經過7 d治療，病人的體溫恢復正常、咳嗽消失、肺部啰音消失、實驗室檢查恢復正常、胸片檢查結果恢復正常；有效：經過7 d治療，病人的體溫恢復正常、咳嗽顯著減少、肺部聽診呼吸音清或稍濁、實驗室檢查基本恢復正常、胸片檢查肺部點狀或斑片狀陰影消失超過50%；無效：未達到上述治療標準的病人。

所有病人在治療前后空腹抽取靜脈血10 mL，采用放射免疫分析法測定病人血漿內皮素-1(ET-1)濃度，采用ELISA法測定病人腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)以及C反應蛋白(CRP)濃度變化。抽取病人動脈血1 mL測定pH、動脈血氧分丈(PaO2)和動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)濃度變化。

2 結果

2.1兩組病人的血清炎癥指標、血漿ET-1水平比較治療前，兩組病人的CRP、TNF-α、IL-6、IL-8、ET-1水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，莫西沙星組病人的CRP、TNF-α、IL-6、IL-8、ET-1均低于左氧氟沙星組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.2兩組病人的血氣指標比較治療前，兩組病人的PaO2、PaCO2、SaO2水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，莫西沙星組病人的PaO2、SaO2均高于左氧氟沙星組，PaCO2低于左氧氟沙星組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表1 兩組慢性支氣管炎(慢支)病人的一般資料比較

表2 兩組慢支病人的血清炎癥指標、血漿ET-1水平比較/±s

注：與治療前同組比較,aP<0.05

表3 兩組慢支病人的血氣指標比較/±s

注：與治療前同組比較,aP<0.05

2.3兩組病人的臨床癥狀緩解情況治療后，莫西沙星組病人的咳嗽咳痰、發熱、呼吸困難、肺部啰音消失時間早于左氧氟沙星組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組慢支病人的臨床癥狀緩解時間比較/(d，±s)

2.4兩組病人的臨床療效比較莫西沙星組病人的顯效率80%、有效率16%，左氧氟沙星組顯效率60%、有效率30%，兩組療效比較差異有統計學意義(Z=-2.004，P<0.05)。見表5。

表5 兩組慢支病人的臨床療效比較/例(%)

2.5兩組病人的不良反應觀察兩組病人治療過程中未見嚴重的不良反應發生，莫西沙星組有2例出現輕度惡心、1例出現眩暈，左氧氟沙星組有2例病人出現輕度惡心，兩組不良反應比較差異無統計學意義(χ2=0.211，P=0.646)。

3 討論

中國逐漸步入老齡化社會，我國50歲以上中老年人群慢性支氣管炎發病率高達15%～30%，因此臨床積極探索治療與預防慢性支氣管炎急性發作的方案是醫療領域重要的探討課題之一[3-4]。現代醫學認為慢性支氣管病變累及細支氣管和肺泡就會造成肺臟組織結構破壞與纖維組織增生，引發阻塞性肺氣腫和肺間質纖維化[5-8]。

目前抗菌藥物耐藥已成為全球范圍內的難題，國內外大量數據顯示肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌耐藥相對常見，對阿奇霉素、左氧氟沙星等藥物均存在一定的耐藥性。本研究采用莫西沙星對慢性支氣管炎急性發作病人進行治療，該藥物屬于第四代喹諾酮類，是新一代廣譜8-甲氧基氟喹諾酮類抗生素，該藥物對于肺組織的滲透更好，在病人體內生物利用度高，注射進入人體后，在呼吸道組織與分泌物中的濃度顯著超過在血液中濃度，莫西沙星主要通過抑制細菌DNA螺旋酶和拓撲異構酶II和IV而抑制病人體內革蘭陽性菌或者革蘭陰性菌的生長，莫西沙星同傳統的喹諾酮藥物相比，在C-8位置引入了甲氧基，能夠增強抗厭氧菌能力，降低了潛在的光毒性，可以結合細菌DNA旋轉酶與拓撲異構酶IV，對DNA生成過程中的兩個靶酶均有抑制效果，因此不容易產生耐藥性[9-10]。此外由于莫西沙星組織穿透能力更強，可以迅速穿透肺組織，肺中濃度顯著超過常見抗生素，因此更適合下呼吸道感染病人應用，而且莫西沙星用藥更為安全，經過肝腎雙通道代謝，對于伴有輕、重度肝損傷與腎損傷病人更為適合，不需要經過細胞色素P450酶系統代謝，可以顯著減少了藥物的相互作用，不會增加病人心血管風險事件，應用安全可靠[11-12]。本研究顯示治療后，莫西沙星組病人的PaO2、SaO2均高于左氧氟沙星組，PaCO2低于左氧氟沙星組，說明莫西沙星可以顯著改善病人血氣分析指標。治療后，莫西沙星組病人的咳嗽咳痰、發熱、呼吸困難、肺部啰音消失時間低于左氧氟沙星組，說明莫西沙星能夠有效縮短病人臨床體征緩解時間。莫西沙星組病人的顯效率80%、有效率16%高于左氧氟沙星組顯效率60%、有效率30%，說明莫西沙星療效優于左氧氟沙星。兩組病人治療過程中未見嚴重的不良反應發生，說明莫西沙星不會增加不良反應。

本研究還對病人體內細胞因子進行了分析，其中血漿ET-1屬于21個氨基酸殘基組成的活性肽，可以起到強烈收縮血管的效果，收縮血管強度是血管緊張素的10倍，內皮素通過和相應受體進行結合發揮作用，有報道顯示和內皮素結合受體主要分布在心血管、支氣管和肺臟等組織器官，對多種平滑肌包括肺臟血管起到強烈的收縮效果，此外ET-1還參與肺動脈高壓形成機制，肺動脈高壓形成的病理基礎主要是肺小動脈收縮痙攣和重構，當發生支氣管肺炎急性發作時，肺動脈出現高壓，缺氧以及肺部感染產生細菌毒素會損傷病人內皮細胞與氣道上皮細胞，ET-1的水平升高，進而導致病人體內一氧化氮濃度升高，讓肺血管發生收縮，加重了肺動脈高壓，形成了惡性循環[13]。CRP屬于人體急性時相蛋白，能夠激活體內補體并加強吞噬細胞作用，進而可以清除侵犯人體的病原微生物，在人體的天然免疫過程中起到重要保護作用，當支氣管肺炎急性發作時病人CRP濃度顯著升高[14]。TNF-α則是由巨噬細胞與單核細胞產生的促炎細胞因子，參與到人體正常炎癥反應與免疫反應過程中，當機體出現慢性炎癥后該細胞因子濃度升高[15]。IL-6和IL-8 均為人體內的細胞因子，前者屬于肝細胞刺激因子，在感染或外傷所引起的急性炎癥反應中可以誘導急性期反應蛋白的合成；后者則有很強的促血管生成作用，IL-8在小支氣管炎和囊性纖維化的發病中起重要作用。本研究顯示，在應用莫西沙星后病人的CRP、TNF-α、IL-6、IL-8、ET-1均低于左氧氟沙星組，說明在降低慢性支氣管炎急性發作病人體內炎性因子水平方面莫西沙星效果優于左氧氟沙星。

綜上所述，慢性支氣管炎急性發作期病人使用莫西沙星治療效果顯著優于左氧氟沙星，能顯著降低ET-1及炎性因子的水平。