分析重組組織型纖溶酶原激活劑早期靜脈溶栓對急性腦梗死的臨床效果

王曉宏 毛善平

【摘要】 目的：研究分析重組組織型纖溶酶激活劑早期靜脈溶栓在急性腦梗死治療的臨床效果。方法：選取2018年5月-2019年5月于本院就診的急性腦梗死（發病≤6 h）患者78例，應用隨機數字表法分組為觀察組和對照組，各39例。觀察組應用重組組織型纖溶酶原激活劑（rt-PA）進行早期靜脈溶栓治療，對照組應用尿激酶（UK）進行溶栓治療，比較兩組凝血指標、神經功能缺損評分（NIHSS）、臨床療效以及不良事件發生率。結果：兩組患者治療后血小板均有降低，差異均無統計學意義（P>0.05）;在治療后2 h，觀察組的D-二聚體、纖維蛋白降解產物水平高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療后觀察組NIHSS評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組不良事件發生率與對照組相比，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：重組組織型纖溶酶激活劑早期靜脈溶栓治療急性腦梗死有較好療效，且存在一定安全性。

【關鍵詞】 重組組織型纖溶酶激活劑 早期靜脈溶栓 急性腦梗死 臨床效果 安全性

[Abstract] Objective： To study and analyze the clinical effects of early intravenous thrombolysis with Recombinant Tissue Plasmin Activator in the treatment of acute cerebral infarction. Method： A total of 78 patients with acute cerebral infarction （onset≤6 h） in our hospital from May 2018 to May 2019 were selected. According to the random number table method， they divided into observation group and control group， 39 cases in each group. The observation group was treated with Recombinant Tissue Plasminogen Activator （rt-PA） for early intravenous thrombolysis， and the control group was treated with Urokinase （UK） for thrombolytic therapy. The coagulation index， NIHSS， clinical effect and incidence of adverse events were compared between the two groups. Result： Platelets were decreased after treatment in both groups， and the differences were not statistically significant （P>0.05）. At?2 hour after treatment， the levels of D-dimer and fibrin degradation products in the observation group were higher than those in the control group. The differences were statistically significant （P<0.05）; the NIHSS score of the observation group were lower than that of the control group after treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）; the total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse events between the observation group and the control group （P>0.05）. Conclusion： The early intravenous thrombolytic therapy with Recombinant Tissue Plasmin Activator has a good curative effect on acute cerebral infarction， and it has certain safety.

[Key words] Recombinant Tissue Plasmin Activator Early intravenous thrombolysis Acute cerebral infarction Clinical effect Safety

First-authors address： Chibi Hospital of Traditional Chinese Medicine， Chibi 437300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.31.019

急性腦梗死是神經內科常見疾病，因腦部血液供應障礙出現組織缺血、缺氧，導致局部腦組織缺血性壞死，出現偏癱、失語等一系列神經功能缺損癥狀[1]。急性腦梗死發病急驟、致殘率和死亡率高，是危害中老年人群生命健康的主要疾病，隨著老齡化社會的加劇，急性腦梗死發病率越來越高，甚至近年來，該病在中青年群體中也常有發生，越來越受到醫學界的重視[2]。急性腦梗死治療有“時間窗”，研究表明，在腦缺血發病6 h內，會有半暗帶出現在不可逆缺血中心區，其中殘留有動脈血流，如及時治療可以恢復腦組織供血狀態 [3]。而靜脈溶栓是目前治療急性腦梗死的重要方法，通過溶解血栓挽救缺血半暗帶，使腦血管閉塞再通，恢復腦組織功能。重組組織型纖溶酶原激活劑（rt-PA）是一種靜脈溶栓藥物，在臨床上廣泛應用，治療急性腦梗死有顯著療效[4]。本研究以研究重組組織型纖溶酶激活劑早期靜脈溶栓在急性腦梗死治療的臨床效果為目的，選取2018年5月-2019年5月于本院就診的急性腦梗死患者78例為研究對象，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月-2019年5月于本院就診的急性腦梗死患者78例為研究對象。（1）納入標準：①行腦部CT或MRI掃描確診，符合全國腦血管學術會議修訂的診斷標準;②患者起病時間≤6 h;（2）排除標準：①存在顱損傷、腦出血者;②患有嚴重心肝腎功能障礙者;③處于妊娠期者;④患有嚴重精神疾病及不能配合研究者;⑤存在溶栓禁忌證者[4]。應用隨機數字表法將患者分為觀察組（n=39例）和對照組（n=39例）。患者及家屬知情且同意本研究，并在知情同意書上簽字，本研究已經倫理學委員會批準。

1.2 方法 患者均使用常規治療，以抗血小板聚集治療為主，同時做好生命體征檢測和營養支持治療。對照組應用注射用尿激酶（UK）（生產廠家：麗珠集團麗珠制藥廠;批準文號：H44020646;規格：50萬單位）治療方案，75萬單位UK+0.9%氯化鈉注射液100 mL，靜滴，30 min內滴完;1 h后再次給予（50～75）萬單位UK+0.9%氯化鈉注射液100 mL，靜滴，30 min內滴完;兩次用藥總量不超過150萬單位。觀察組應用注射用阿替普酶（rt-PA）（生產廠家：德國勃林格殷格翰制藥公司;批準文號：S20020034;規格：50 mg/支）治療方案，以0.9 mg/kg濃度確定阿替普酶用量，總劑量最大不超過90 mg。先以算出劑量的10%給藥，1 min注射完畢，剩余量按1︰5比例溶于生理鹽水，于1 h內靜推完畢。兩組患者均于治療后24 h采用常規抗血小板聚集治療，且行頭部CT判斷是否存在腦出血[5]。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）比較兩組凝血指標：采集患者治療前、治療后2 h、治療后3 d的血液樣本，記錄患者血小板（PLT）、纖維蛋白降解產物（FDP）、D-二聚體（D-D）指標情況。（2）比較兩組神經功能缺損評分（NIHSS評分）：患者在治療后1 d、治療后7 d接受NIHSS評分測定，該評分越高則神經功能缺損越重。（3）比較兩組治療效果，痊愈：治療后NIHSS評分減少91%～100%;顯效：評分減少46%～90%;有效：評分減少18%～45%;無效：評分減少不超過17%，惡化：評分增加[6-7]。治療總有效=痊愈+顯效+有效。（4）比較兩組不良事件發生率：在治療3個月內對患者進行隨訪，記錄患者腦血管病再發、顱內出血和血管性死亡的發生率。

1.5 統計學處理 本研究采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，凝血指標、NIHSS評分屬于計量資料，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;療效評價和不良事件發生率屬于計數資料，計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男20例，女19例;年齡45～78歲，平均（60.7±12.3）歲;發病時長0.5～5 h，平均（2.2±0.5）h。對照組男21例，女18例;年齡44～73歲，平均（61.2±11.9）歲;發病時長0.5～4 h，平均（2.2±0.6）h。兩組性別、年齡、發病時長比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組凝血指標比較 觀察組和對照組在治療前各項凝血指標對比，差異均無統計學意義（P>0.05）;經過治療兩組PLT計數均逐漸降低，在治療后2 h進行組間比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后2 h兩組的FDP、D-D比較，觀察組指標均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療后3 d，FDP、D-D逐漸恢復至治療前水平，見表1。

2.3 兩組NIHSS評分比較 治療后，觀察組NIHSS評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率82.05%高于對照組的69.23%，兩組比較差異有統計學意義（字2=12.387，P<0.05），見表3。

2.5 兩組不良事件發生率比較 觀察組不良事件發生率與對照組比較，差異無統計學意義（字2=1.332，P>0.05），見表4。

3 討論

急性腦梗死近年來發病率逐漸增高，已經成為威脅老年人生命健康和生活質量的重大疾病之一。吸煙、高血壓、高脂血癥、糖尿病、高半胱氨酸血癥和其他凝血功能障礙等因素能誘發腦梗死，這些因素導致患者腦血管供血障礙，局部腦組織出現缺血性壞死，嚴重時導致死亡[8-9]。從病理學分析，急性腦梗死主要為缺血-再灌注損傷，疾病發作與自由基作用、白細胞作用以及鈣超載相關。在腦梗死早期，血流未完全中斷，在梗死灶中心區的周圍還存在一個缺血邊緣區，及時恢復血流供應可以使其恢復正常功能。國際上認可的急性腦梗死治療“時間窗”為發病6 h內，因此，需要尋找快速溶解血栓的治療手段，盡快恢復血流供應[10-11]。目前臨床常用靜脈溶栓藥物以尿激酶（UK）和重組組織型纖溶酶原激活劑（rt-PA）為主。