奧氮平聯合氨磺必利治療難治性精神分裂癥的效果研究

孫洪波 薛欣杰 燕銀枝

廣州市民政局精神病院男三區，廣東廣州 510430

難治性精神分裂癥是指經過臨床系統治療后仍無法有效緩解癥狀的一類特殊精神分裂癥，其為臨床治療的一大難題，患者大多存在用藥時間長、用藥劑量大、代謝紊亂、體質量增加及各種不良反應，容易誘發代謝綜合征，對患者的身心健康影響極大[1]。奧氮平為第二代抗精神病藥物，具有良好的抗精神分裂癥狀及繼發性情感癥狀作用，是臨床常用抗精神病藥物。氨磺必利是一種非典型抗精神病藥物，對患者的陽性和陰性癥狀均有良好改善效果[2]。本研究進一步分析奧氮平聯合氨磺必利治療難治性精神分裂癥的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2017年1～12月在我院精神科治療的90例難治性精神分裂癥患者隨機分為兩組。觀察組45例，男24例，女21例，年齡27～74歲，平均（46.1±18.3）歲，病程3～15年；對照組45例，男23例，女22例，年齡24～75歲，平均（43.7±17.9）歲，病程5～18年；所有患者均符合《國際疾病分類》第10版中精神分裂癥診斷標準，陽性和陰性癥狀量表（PANSS）總分≥60分，3年內至少用過兩種不同類型的神經阻滯劑，經足量、足療程治療后效果不佳，確診為難治性精神分裂癥[3]；本研究經我院倫理委員會批準，所有患者均知情同意，自愿加入；排除合并嚴重軀體疾病者、腦器質性精神疾病者；比較兩組患者的年齡、性別、PANSS癥狀嚴重程度、病程等無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組服用奧氮平（常州華生制藥有限公司，H20030512），初始計量 5mg/次，2次 /d，用藥 1周后逐漸增加劑量至10mg/次，2次/d，最高劑量不超過20mg/次，連續治療8周。在此基礎上，觀察組服用氨磺必利（齊魯制藥有限公司，H20113231），200mg/次，1次/d，最高劑量不超過1200mg/d，連續治療8周[4]。兩組均于8周后評價療效。

1.3 療效判定標準

根據PANSS減分率判定療效。治愈：精神癥狀及體征完全消失，PANSS減分率超過80%；顯效：精神癥狀及體征明顯改善，PANSS減分率在50%～79%；有效：精神癥狀及體征有所緩解，PANSS減分率在30%～49%；無效：精神癥狀及體征無明顯改善，PANSS減分率不足30%[5]。

1.4 觀察指標

采用PANSS量表評估治療前后癥狀改善情況，包括陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理、PANSS總分，得分越高表示癥狀越嚴重；采用生活質量綜合評定問卷-74（GQOL-74）評價患者治療前后生活質量，包括軀體功能、心理功能、社會功能三個維度，每個維度100分，得分越高表示生活質量越佳[6]；觀察治療期間有無錐體外系反應、惡心或嘔吐、肝功能異常、頭暈、血壓降低、體質量增加、失眠焦慮等不良反應發生。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療有效率為93.33%，高于對照組的75.56%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者治療前后PANSS評分比較

兩組在治療前各因子分和總分無統計學意義，觀察組治療8周后陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理、PANSS總分與對照組相比降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后PANSS評分比較（±s，分）

表2 兩組患者治療前后PANSS評分比較（±s，分）

組別陽性癥狀 陰性癥狀 一般精神病理 PANSS總分觀察組（n=45） 治療前 26.57±5.42 26.04±5.73 43.39±6.26 96.00±17.41治療后 14.61±5.23a 15.21±4.59a 26.32±5.17a 56.14±14.99a對照組（n=45） 治療前 26.74±5.58 26.18±5.96 42.98±7.15 95.90±18.69治療后 18.95±4.89b 18.43±5.04b 31.87±7.83b 69.25±17.76b-1.55 2.26 3.74 2.19 0.016 0.027 0.041 0.006 t兩組治療前 0.684 0.735 0.796 0.803 P兩組治療前 0.35 0.28 0.25 0.23 t兩組治療后P兩組治療后

2.3 兩組患者治療后生活質量比較

兩組在治療前各因子分無明顯差異，觀察組治療8周后軀體功能、心理功能、社會功能等GQOL-74評分高于對照組,差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組患者不良反應比較

兩組錐體外系反應、惡心或嘔吐、肝功能異常、頭暈、血壓降低、體質量增加、失眠焦慮等不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表3 兩組患者治療后生活質量比較（±s，分）

表3 兩組患者治療后生活質量比較（±s，分）

組別 n 軀體功能 心理功能 社會功能觀察組 45 84.64±4.29 81.43±5.24 82.16±5.35對照組 45 75.32±5.28 70.65±6.37 73.19±4.64 t 3.28 5.96 -2.94 P 0.014 0.007 0.042

表4 兩組患者不良反應比較[n（%）]

3 討論

難治性精神分裂癥臨床治療較為棘手，不僅患者飽受身心折磨，而且給正常的家庭生活帶來極為不利的影響[7-8]。臨床研究發現，本病患者多存在認知功能損害，尤其在語言、注意力、記憶力、執行能力等方面表現突出，治療是不光應注重改善陽性及陰性癥狀，還應注重對認知功能的改善[9]。藥物治療是本病的主要治療手段，隨著非典型抗精神病藥物的廣泛應用，奧氮平作為第二代抗精神病藥二苯氧氮卓類衍生物已成為臨床本病治療的一線用藥，其通過選擇性作用于邊緣系統多巴胺D2和D3受體，與之結合，產生阻滯效果，使得5-羥色胺受體及α2受體功能受到阻滯，多巴胺、去甲腎上腺素及擬谷氨酸能釋放明顯抑制，多巴胺能傳輸明顯受阻，從而緩解精神病理癥狀，同時還可選擇性結合多種5-HT、多巴胺D及組胺H受體，對繼發性情感癥狀也有明顯治療作用，改善患者的學習、記憶力及注意力、執行力等[10-11]。氨磺必利為苯甲酰胺類抗精神病藥物，對多巴胺D2和D3受體進行拮抗，具有雙重多巴胺能受體阻斷作用，對額葉皮質的多巴胺能活動及邊緣區域的多巴胺能活動進行調節，防止其低下或過度，從而對精神分裂癥的陽性癥狀和陰性癥狀均有治療效果[12]。兩藥的作用機制不同，聯合使用可協同增效，減少奧氮平的使用劑量，能夠彌補單一使用奧氮平所產生的錐體外系癥狀、體重增加、鎮靜等不良反應，提升藥物療效和安全性，為臨床的治療提供了一種新的方式[13-14]。

本研究結果顯示，觀察組治療有效率為93.33%，明顯高于對照組的75.56%，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組治療8周后陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理、PANSS總分與對照組相比，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組治療8周后軀體功能、心理功能、社會功能等GQOL-74評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組錐體外系反應、惡心或嘔吐、肝功能異常、頭暈、血壓降低、體重增加、失眠焦慮等不良反應發生率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。充分證明奧氮平聯合氨磺必利治療難治性精神分裂癥的效果確切，對陽性癥狀、陰性癥狀均有良好抑制效果，并能改善情感及認知功能，提高生活質量，有利于患者早期回歸社會[15-16]。

陳士華等[17]研究顯示，與聯合組比較，氨磺必利組和奧氮平組各時間點 PANSS評分值差異有統計學意義（P＜0.05），氨磺必利組和奧氮平組各時間點PANSS評分值比較差異無統計學意義（P＞0.05）；與聯合組比較，氨磺必利組和奧氮平組WCST各項評分差異有統計學意義（P＜0.05），氨磺必利組和奧氮平組WCST 各項評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）。認為氨磺必利聯合奧氮平優于單用，可提高臨床療效，對認知功能改善更明顯，與本研究結果一致。

綜上所述，奧氮平聯合氨磺必利治療難治性精神分裂癥的效果良好，能有效抑制各項精神癥狀，有利于增強對疾病的控制，減少復發，改善認知功能，利于患者早期回歸社會，值得在臨床推廣使用。