孕婦B族鏈球菌感染與胎膜早破的相關性

劉姜伶

深圳市龍華區婦幼保健院婦?？?，廣東深圳 518131

B族鏈球菌是造成新生兒和孕產婦感染的重要原因，B族鏈球菌感染還有可能造成流產、早產以及胎兒窘迫等不良結局，嚴重的可能影響到新生兒神經功能、誘發敗血癥及腦膜炎等[1-2]。西方國家對孕婦生殖道進行B族鏈球菌進行篩查，通過針對性的藥物治療，很大程度上降低了新生兒的死亡率。既往研究主要探究B鏈球（groupBstreptococci，GBS）的流行水平，但母嬰傳播的風險、妊娠結局的預防均不清楚。本研究分析孕婦發生B 族溶血性鏈球菌感染與胎膜早破的相關性，預測母嬰傳播風險和分析影響因素，為采取有效的預防與控制措施以遏制母嬰GBS 流行提供理論依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取龍華區2015年7月～2017年6月期間因胎膜早破住院的宮內單胎妊娠的100例作為研究對象，入選標準：（1）B超檢查顯示為單胎活胎，且為頭位；（2）孕婦年齡20～35。排除標準：（1）拒絕配合本研究者；（3）患者泌尿系感染、內科其他合并癥或產科并發癥。年齡22～35歲，平均（27.5±2.4）歲；平均體重（62.3±2.7）kg；孕周均為36～38周。另選擇年齡、孕周與觀察組相匹配的正常孕婦100例作為對照組。年齡20～35歲，平均（27.1±2.1）歲；平均體重（61.2±2.5）kg；孕周均為36～38周。兩組患者年齡、孕周、體重、生產次數等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 GBS檢測方法

所有孕婦采用膀胱截石位，使用氯化鈉對陰道口以及肛周進行清潔之后采集分泌物，使用無菌棉拭子在陰道下輕輕旋轉，然后使用潔凈的無菌棉拭子插入孕婦肛門，得到直腸分泌物，選1份樣本送檢。嚴格遵照《全國臨床檢驗操作規程》進行細菌分離鑒定，洗脫之后使用肉湯顯色培養基培養，在37℃的環境下培養24h，對比使用選擇性顯色平板以及普通血培養基，疑似的樣本使用進口生化鑒定系統進行鑒定[3-5]。

1.3 分子分型方法

對分離的GBS菌株進行血清型、脈沖場凝膠電泳（PFGE）分型、MLST分型檢測。（1）多位點序列分型（multilocus sequence typing，MLST）：根據MLST數據庫（http://www.mlst.net）設計檢測7個管家基因（adhP，pheS，atr，glnA，sdhA，glcK，tkt）所用的聚合酶鏈式反應（Polymerase Chain Reaction，PCR）即引物、反應體系、反應條件。PCR產物純化后進行雙向測序，結果通過MLST分型數據庫（http://www.mlst.net）進行分型。采用eBURST 程序對菌株進行遺傳進化分析。（2）PFGE電泳：細菌DNA提取物包埋于瓊脂塊中，用SmaI限制性核酸內切酶在原位對整個細菌染色體進行酶切，設置電泳參數電泳，得到的條帶應用Quantity one軟件進行聚類分析，分析菌株間的遺傳距離和同源性[6-8]。

1.4 治療方法

GBS感染患者采取治療措施進行干預，選擇在孕婦臨產或者破膜之后預防性使用抗生素進行治療，給予2.0g氨芐青霉素（華北制藥集團先泰藥業有限公司，H10983081）加入生理鹽水20mL中快速靜脈滴注，48h之后給予1g藥物加入生理鹽水中持續性靜脈滴注，指導孕婦分娩。對于青霉素過敏的患者則選擇克林霉素靜脈用藥，直到分娩。

1.5 觀察指標

對兩組患者的胎兒窘迫、新生兒肺炎、早產、產褥感染、剖宮產率、產后出血等情況進行隨訪調查。

1.6 統計學方法

數據采用SPSS 21.0統計學軟件包進行研究分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以百分數表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組分泌物GBS陽性率比較

在觀察組患者中測得B族溶血性鏈球菌陽性患者為19例（19.0%)，對照組中5例（5.0%）比較，差異有統計學意義（χ2=5.034，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組分泌物GBS陽性率

2.2 GBS感染與胎膜早破比較

GBS（+）患者中胎兒窘迫、新生兒肺炎、早產、產褥感染、剖宮產率、產后出血等發生率均明顯高于GBS（-），且兩者比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 GBS感染與胎膜早破比較

3 討論

臨床研究發現，B族鏈球菌感染占圍產期感染的第一位，是造成圍產期感染的主要致病菌[9]。B族鏈球菌屬于條件致病菌，在直腸與陰道寄居，健康女性的生殖道和消化道中約有15%～35%存在B 族鏈球菌[10]，在身體健康的情況下不會致病，但是懷孕之后生理環境發生改變，很可能造成胎膜感染以及子宮內膜感染等，還可能通過母嬰垂直傳播方式向新生兒傳染[7]。GBS是新生兒感染的最主要病原體，已成為新生兒感染性疾病發病和死亡的首位病因[11-13]。GBS感染可引起新生兒敗血癥、肺炎、腦膜炎，所造成新生兒感染性疾病負擔呈逐年上升趨勢[9]。

新生兒GBS感染主要分為早發型感染和晚發型感染[14-15]。早發型感染多發生在出生后至7d內，尤其生后24h內; 主要臨床表現為肺炎和敗血癥。早發型感染主要通過產道由母親傳播給新生兒，但醫源性傳播在早發型感染中的作用仍然不清楚。晚發型感染，多見于出生后7d～3個月足月兒。主要表現為腦膜炎，常呈隱匿性發病[10-12]。而晚發型感染的傳播途徑仍未闡明，可能來源于GBS攜帶母親、感染的母乳、醫源性傳播、受污染的玩具等[16-18]。值得關注的是，國內研究主要局限于GBS表型和血清型別分析，導致探究GBS傳播途徑的證據不足，母嬰傳播的風險仍未清楚[16]。

研究中發現，觀察組患者中測得B 族溶血性鏈球菌陽性患者為19例（19.0%)，對照組中5例（5.0%）兩者比較差異有統計學意義（P＜0.05）；GBS（+）患者中胎兒窘迫、新生兒肺炎、早產、產褥感染、剖宮產率、產后出血等發生率均明顯高于GBS（-），且兩者比較差異有統計學意義（P＜0.05）。提示妊娠晚期的孕婦感染B族溶血性鏈球菌導致妊娠結局產生嚴重的不良影響。長期以來我國對GBS的感染現狀重視不夠，然而近期國內研究結果顯示新生兒肺炎死亡病例中，GBS是第一位的致病菌。再者，由于國內抗生素的濫用，使得全國范圍對圍產期GBS的篩檢幾乎空白，如今國家不斷的出臺相關的政策，對抗生素的臨床應用與管理進行嚴格監控，加之GBS的危害比較嚴重，這使得GBS的篩檢尤為重要且必要。