α-地中海貧血基因型和紅細胞參數之間的關系

譚榮鑒

廣東省羅定市婦幼保健院兒科，廣東羅定 527200

α-地中海貧血（簡稱α-地貧）多是由于珠蛋白功能障礙或基因缺失導致α珠蛋白鏈合成不足或完全缺失引發的遺傳性血液病。目前地貧在我國主要分布在廣東、廣西兩省，其地貧基因攜帶率分別為高達8.53%、17.55%[1]。按照疾病的臨床表現α-地中海貧血包括4種類型：靜止型、輕型（標準型）、血紅蛋白（Hb）H病及HbBarts胎兒水腫綜合征[2]。其中HbH型屬于中度至重度貧血，對患者生存質量可造成嚴重影響；而HbBarts胎兒水腫綜合征可導致胎兒于妊娠晚期死忘或出生后30min內死亡，嚴重威脅母嬰健康[3]。目前臨床尚無根本有效的治療方法治療α-地中海貧血，但有臨床研究表明，通過遺傳篩查、遺傳咨詢及產前診斷選擇性終止受累胎兒有利于降低該病的發生率及死亡率，對疾病控制有積意義[4]。本文通過選取240例α-地中海貧血基因型患者，通過檢測其不同分型紅細胞參數并與健康對照組相比較，分析表型紅細胞參數在α-地中海貧血基因型篩查中的應用價值，取得較為滿意的結果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機抽樣選取我院2012年11月～2017年11月收治的240例α-地中海貧血基因型患者作為此次研究對象，患者均簽署知情同意書；排除缺鐵、異常血紅蛋白病、α復合 β-地貧及α-地貧雙重雜合子和純合子。根據珠蛋白基因型不同，將所有患者分為靜止組（n=85）、標準型組（n=110）和HbH組（n=45）三組。同時選取同期健康體檢者200例，設為正常組（n=200），均簽署知情同意書；排除缺鐵、異常血紅蛋白病、β-地貧、α-地貧基因攜帶。靜止組：男47例，女38例，平均年齡（31.42±4.13）歲；標準型組：男60例，女50例，平均年齡（30.31±4.32）歲；HbH組：男23例，女22例，平均年齡（32.02±4.04）歲；長正常組：男110例，女90例，平均年齡（30.16±4.25）歲；各組的年齡、性別等基本資料相比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法

使用乙二胺四乙酸三鉀（EDTA-K ）抗凝管以及3mL惰性氣體保護促凝干管采集各組空腹靜脈血2～3mL。采用全自動血細胞分析儀（美國Beckman Coulter公司）于4h內測定完成各組紅細胞計數（RBC）、紅細胞比容（HCT）、紅細胞血紅蛋白（HGB）、紅細胞平均血紅蛋白（MCH）、紅細胞平均體積（MCV）、紅細胞體積分布寬度（RDW-CV）等紅細胞參數。

1.3 觀察指標

比較正常組與男性組、女性組的紅細胞參數檢測結果，包括紅細胞計數（RBC）、紅細胞比容（HCT）、紅細胞血紅蛋白（HGB）、紅細胞平均血紅蛋白（MCH）、紅細胞平均體積（MCV）以及紅細胞體積分布寬度（RDW-CV）。

正常參考值：紅細胞計數（RBC）：女（3.5～5.0）×1012/L，男（4.0～5.5）×1012/L。

紅細胞比容（HCT）：女 0.37% ～ 0.47%，男0.40%～0.54%。紅細胞血紅蛋白（HGB）：女110～150g/L，男120～160g/L。紅細胞平均血紅蛋白（MCH）：26～34pg。紅細胞平均體積（MCV）：80～100fL。紅細胞體積分布寬度（RDW-CV）：0.12%～0.135%。

1.4 統計學方法

采用SPSS19.0軟件，進行數據的統計與分析，計量資料數據用（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，P＜0.05表明數據對比差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 各組女性紅細胞參數檢測結果比較

靜止組的RDW-CV與正常組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。靜止組、標準型組及HbH組的其余紅細胞參數指標與正常組比較，差異均具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 女性組紅細胞參數檢測結果比較（±s）

表1 女性組紅細胞參數檢測結果比較（±s）

注：與正常組比較，aP＞0.05，與正常組比較，bcdP＜0.05

組別 n RBC（×1012/L） HCT（%） HGB（g/L） MCH（pg） MCV（fL） RDW-CV（%）正常組 90 4.30±0.62 0.39±0.05 125.79±18.34 29.38±2.65 86.48±5.46 13.86±1.97靜止組 38 4.37±0.55b 0.35±0.03b 112.78±14.01b 25.04±2.82b 75.03±7.25b 14.65±1.84a標準型組 50 5.06±0.57c 0.34±0.02c 108.74±12.61c 21.76±1.64c 67.25±5.12c 14.94±0.91c HbH組 22 4.85±0.69d 0.32±0.04d 94.85±16.65d 19.83±3.82d 64.52±10.73d 20.82±3.97d

2.2 各組男性紅細胞參數檢測結果比較

靜止組、HbH組的RBC與正常組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。靜止組的RDW-CV與正常組比較，差異亦無統計學意義（P＞0.05）。靜止組、標準型組及HbH組的其余紅細胞參數指標與正常組比較，差異均具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

3 討論

地中海貧血又稱海洋性貧血即珠蛋白生成障礙貧血，是由一種或多種珠蛋白肽鏈合成受阻或完全抑制，導致Hb成分異常，引發的慢性溶血性貧血[5]。地貧根據不同類型珠蛋白基因缺失或缺陷引起相應珠蛋鏈合成受抑制情況，可分為α-地中海貧血、β-地中海貧血、δ-地中海貧血及γ-地中海貧血等類型[6]。α-地中海貧血是由α-珠蛋白發生點突變等功能缺陷或基因缺失，進而導致α-珠蛋白鏈合成障礙或缺如，造成的一組溶血性貧血。本病多見于地中海沿岸地區，如馬耳他、意大利、希臘、塞浦路斯等[7]。該病在我國的發病率為10%～14%，廣泛分布于于廣東、廣西、云南、貴州、海南、香港等地區[8]。α-地中海貧血按照臨床表現不同分為靜止型、輕型 （標準型） 、血紅蛋白（Hb） H病和HbBarts胎兒水腫綜合征4類，可并發嚴重的溶血危象、高膽紅素血癥以及全身水腫、腹水等，對患者生命健康造成嚴重威脅。目前DNA診斷為α-地中海貧血檢測的金標準，但該法技術要求較高且費用昂貴，基層單位難以普遍開展[9]。有臨床研究表明，檢測患者各基因型相對表型紅細胞參數對篩查α-地中海貧血基因型有重要意義[10]。

表2 各組男性紅細胞參數檢測結果比較（±s）

表2 各組男性紅細胞參數檢測結果比較（±s）

注：與正常組比較，aP＞0.05，與正常組比較，bcdP＜0.05

組別 n RBC（×1012/L） HCT（%） HGB（g/L） MCH（pg） MCV（fL） RDW-CV（%）正常組 90 5.07±0.55 0.45±0.04 147.01±15.06 29.67±2.26 86.78±5.61 13.45±1.38靜止組 38 5.08±0.47a 0.38±0.03b 122.20±15.53b 25.31±2.07b 75.29±5.89b 13.97±1.62a標準型組 50 6.15±0.70a 0.40±0.06c 132.34±15.68c 21.49±0.62c 66.82±4.09c 15.48±1.18c HbH組 22 5.07±0.85a 0.33±0.06d 97.96±22.37d 19.76±3.04d 64.23±8.74d 22.09±6.31d

紅細胞計數（RBC ）計數可直接反映紅細胞數量，因α-地中海貧血屬繼發性紅細胞增多型疾病，因此在鑒別α-地貧患者的RBC計數有重要意義[11]。本次研究中可知男性與女性靜止組、標準型組及HbH組的RBC計數分別與正常組相比較均明顯增多，并且女性HbH組RBC指標（4.85±0.69）×1012/L與正常組（4.30±0.62）×1012/L）比較差異顯著（P＜0.05），而男性HbH組RBC指標（5.07±0.85）×1012/L與正常組（5.07±0.55）×1012/L比較差異不顯著（P＞0.05），提示HbH組患者病情較重，體內蛋白合成明顯較少，造成紅細胞生成減少，同時正常女性由于生理結構不同與男性相比更易發生貧血，表現為紅細胞代償性增多。紅細胞血紅蛋白（HGB）反映紅細胞中血紅蛋白量含量，能夠通過與氧氣結合，經血液運輸氧氣，而α-地貧患者由于珠蛋白合成障礙導致HGB明顯降低[12]。此次研究中可見靜止組、S標準型組及HbH組的HGB值與正常組相比明顯下降（P＜0.05）。血細胞比容（HCT）是經離心沉淀壓緊后紅細胞在全血樣本中所占比值，紅細胞平均體積（MCV）反應紅細胞平均體積，紅細胞平均血紅蛋白濃度（MCH）提示紅細胞平均血紅蛋白濃度[13-16]。α-地貧患者多屬于小細胞低色素性貧血，細胞體積較小，隨之紅細胞平均體積及平均血紅蛋白濃度也較小，研究顯示靜止組、標準型組、HbH組的HCT、MCV及MCH值與正常組相比均明顯降低（P＜0.05）。而紅細胞體積分布寬度（RDW-CV ）可以反應紅細胞體積異質性變化，其指標升高時有臨床意義。

本病的主要預防措施為：（1）積極開展優生優育，控制地中海貧血基因遺傳。（2）婚前行貧篩查，避免輕型海貧患者聯婚，以降低重型及中間型地貧出生率。（3）推廣產前診斷檢查，若父母雙方或一方有地貧基因攜帶，可于孕4個月，采集胎兒臍血、羊水細胞或絨毛，聚合酶鏈反應（PCR）技術對高危胎兒DNA組作產前篩查及診斷，重型及中間型患兒應建議終止妊娠。

綜上所述 ，紅細胞參數可作為α-地中海貧血初次篩查指標，對實行優生優育具有重要意義，可在基層醫院推廣使用。