托瑞米芬聯合戈舍瑞林治療受體陽性絕經前乳腺癌的療效評估

韓媛媛

廣東省珠海市中西醫結合醫院，廣東珠海 519020

近年來乳腺癌已成為對威脅女性生命最常見的惡性腫瘤之一，發病趨勢呈上升趨勢，且發病年齡逐年下降[1]。絕經前乳腺癌具有高雌激素水平等高復發風險，單純給予患者托瑞米芬治療效果不佳，無法準確滿足患者對治療效果的滿意需求[2]。因此，臨床有必要針對托瑞米芬治療絕經前乳腺癌開展研究，并協同有效藥物開展治療，使臨床治療效果得到提高的同時，進一步減少不良反應發生，確保患者生存狀態及生存質量。本課題通過對托瑞米芬聯合戈舍瑞林治療激素受體陽性的絕經前乳腺癌的療效評估，了解絕經前受體陽性乳腺癌患者是否能從戈舍瑞林聯合托瑞米芬的治療中獲得受益，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機抽取我院于2016年2月～2017年12月收治的110例受體陽性絕經前乳腺癌患者，納入標準[3]：（1）病理診斷確診為乳腺癌；（2）免疫組化結果示雌激素或孕激素受體至少一項為陽性；（3）治療前性激素結果未絕經；（4）已規范完成手術及化放療等治療；（5）本研究經醫院倫理委員會批準后實施；（6）患者及其家屬均明確本研究開展主題，并自主配合研究內容開展，簽署知情同意書。排除標準：（1）未完成常規輔助治療者；（2）未到隨訪時間患者自行終止治療；（3）第二原發癌；（4）臨床資料不完整。（5）合并嚴重神經系統疾病，精神狀態異常或存在精神分類癥者；（6）合并嚴重心腎肺等器官衰竭疾病；（7）合并凝血功能障礙；（8）抵觸或抗拒治療開展者；（9）參與其他研究者。采用隨機綜合序貫法分為參照組和治療組各55例。兩組患者均為女性，治療組年齡28～50歲，平均（39.5±1.4）歲，病程 1～ 4年，平均（2.3±0.4）年；參照組年齡29～51歲，平均（39.4±1.6）歲，病程1～4年，平均（2.4±0.5）年。兩組基線資料進行比較，經χ2/t檢驗得出差異無統計學意義（P＞0.05），表明兩組基線資料具有較好均衡性，可進行對比研究。

1.2 方法

參照組采用托瑞米芬治療，托瑞米芬（OrionCorporation，H20020368）口服，每日一次，每次60mg或謹遵醫囑劑量服用；治療組則采用托瑞米芬聯合戈舍瑞林治療，戈舍瑞林（AstraZeneca UK Limited，H20100314）成人3.6mg的注射埋植劑，每28日1次，作腹前壁皮下注射，如果必要可使用局部麻醉，具體用法用量謹遵醫囑，或由醫師指導給藥。兩組均治療4個月。

1.3 研究指標

觀察記錄兩組患者采用藥物治療的總有效率、術后 6、12、18、24、30 月生存率及不良反應發生率，并采用生活質量及生活活動能力評分對患者生活狀態進行評定，后對比分析。

治療總有效率以患者治療效果為判定標準，完全緩解：患者經治療，采用影像學檢測結果顯示腫瘤病灶縮小≥90%，無不適感及疼痛感；部分緩解：患者經影像學檢測結果顯示，腫瘤病灶縮小70%左右，有輕微疼痛感及不適感，休息后可緩解；穩定：患者腫瘤病灶縮小40%左右，無惡變跡象；進展：經治療，患者病灶無改善甚至存在加重跡象；治療總有效率=（完全緩解+部分緩解+穩定）/總例數×100%[4]。

生活質量評分以綜合評分問卷為判定標準，總分40分，分值越高生活質量越高，反之越低。生活活動能力評分以Barthel指數為判定標準，包括洗漱、進食、洗澡、穿衣、如廁等項目，分別有 0、5、10、15分四個功能等級進行打分，分值100分，分值越高生活活動能力越好，反之越差[5]。

1.4 數據處理

本次研究在處理數據時采取SPSS20.0統計學軟件。計量數據以（±s）表示，采取獨立配對t檢驗；計數數據以[n（%）]表示，采取χ2檢驗，當P＜0.05時，表示數據間比較差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療總有效率比較

治療組治療總有效率94.55%（52/55），參照組治療總有效率72.73%（40/55），其中治療組完全緩解40例、部分緩解6例、穩定6例、進展3例，參照組完全緩解29例、部分緩解6例、穩定5例、進展15 例，差異有統計學意義（χ2=8.037，P=0.005）。

2.2 兩組術后6、12、18、24、30月生存率比較

兩組術后6、12月生存率差異無統計學意義（P＞0.05）。治療組18、24、30月生存率與參照組相比明顯要高，表明兩組近期療效相等，但治療組遠期療效顯著，對比差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組術后6、12、18、24、30月生存率比較[n（%）]

2.3 兩組不良反應發生率比較

治療組不良反應發生率7.27%（4/55），參照組不良反應發生率29.09%（16/55），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

2.4 兩組生活質量評分及生活活動能力評分比較

評分結果顯示，治療組生存質量評分及生活活動能力評分與參照組相比明顯要高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組生活質量評分及生活活動能力評分比較（±s，分）

表3 兩組生活質量評分及生活活動能力評分比較（±s，分）

組別 n 生存質量評分 生活活動能力評分治療組 55 31.12±1.23 75.69±1.39參照組 55 22.21±1.27 60.14±1.63 t 37.072 53.834 P 0.000 0.000

3 討論

乳腺癌是臨床常見，由于乳腺本身并非機體重要器官，故而原發性乳腺癌并不會對其健康及生命造成威脅。但受腫瘤細胞特質影響，極易出現轉移現象，一旦腫瘤細胞跟隨血流動力學發生移動形成轉移，便有可能威脅患者自身安全，嚴重時甚至可能威脅患者生命[6]。據不完全調查結果[7-8]顯示，我國目前每年超過160萬人診斷為癌癥，120萬人因癌癥死亡。與其他國家一樣，乳腺癌成為了中國女性最常見的癌癥，每年中國乳腺癌的新發數量和死亡數量分別占全世界的12.2%和9.6%。而自1894年Halsted乳腺癌標準根治手術問世至今，乳腺癌臨床診治已有120年的歷程，從依據腫瘤分期早晚實施治療，到結合免疫組化表型與臨床病理分類確定危險度，再到參考基因水平的分子病理與分子分型制定治療決策，其認識水平不斷深入，科學診治理念日漸清晰。絕經前乳腺癌由于生物學特性具有較高的復發風險，受體陽性乳腺癌患者在完成手術及常規放化療治療后，較多是依靠單純內分泌藥物治療[9]。

目前國內文獻記錄早期乳腺癌的治療是以手術為主、其他治療為輔的綜合治療，而合理的術后輔助治療是提高乳腺癌治療效果的有效途徑。托瑞米芬用于絕經后期受體陽性乳腺癌的內分泌治療的主要藥物，托瑞米芬為非甾體類三苯乙烯的衍生物，其抗腫瘤作用機制與他莫昔芬一樣，競爭性地與乳腺癌細胞漿內的雌激素受體結合、阻止癌細胞增殖分化，還能誘導轉化具有腫瘤抑制作用的生長因子的產生和通過癌細胞的基因調節誘導癌細胞的程序性死亡[10-11]。此外，托瑞米芬在高劑量時還具有抗雌激素受體依賴性抗腫瘤作用的特點。但單獨應用與臨床易誘使患者出現骨密度下降、子宮內膜增厚、黃疸等不良反應，從而影響治療效果，故而有必要協同有效藥物干預，提高治療效果[12-14]。戈舍瑞林是一種合成的、促黃體生成素釋放激素的類似物，長期使用可抑制垂體的促黃體生成激素的分泌，從而使女性血清雌二醇下降，而停藥后這一作用是可逆的[15-16]。聯合用于治療可準確提高臨床治療效果，并有效控制不良反應發生，并進一步確保患者生存狀態。本研究結果，治療組治療總有效率（94.55%），明顯高于參照組的（72.73%），不良反應發生率（7.27%），明顯低于參照組的（29.09%），差異有統計學意義（P＜0.05）。且治療組治療后，其生存質量及狀態得到明顯改善，生存率得到提高，證實兩藥聯合可使兩者作用擴大化，且安全系數高，可以更好的提高患者生存質量，為之后乳腺癌內分泌治療提供依據，促使患者盡快恢復正常生活。

綜上所述，在受體陽性絕經前乳腺癌患者治療中采用托瑞米芬聯合戈舍瑞林治療效果顯著，可準確提高患者生存質量及生存率，并減少不良反應對患者造成的影響，具有較高臨床推廣價值。