老年宮頸上皮內瘤變患者血清CXCL13的水平及意義

李文君 汪芳 程賢鸚

(1浙江醫院婦產科，浙江 杭州 310000；2杭州市婦產科醫院婦產科)

在惡性腫瘤的臨床診治中，通過體外腫瘤標記物對惡性腫瘤進行篩查和診斷具有重要價值，故近年來血清標志物在惡性腫瘤診治中的價值越來越受到大家關注。惡性腫瘤的演變和轉歸受腫瘤微環境的影響，在該過程中細胞因子發揮重要作用，尤其白細胞介素在惡性腫瘤發病中具有重要作用〔1，2〕。白細胞介素為一種趨化因子，和惡性腫瘤的發生發展關系密切，在惡性腫瘤侵襲轉移中也發揮重要作用〔3〕。CXC亞家族趨化因子(CXCL)13為趨化因子的一種類型，近年來研究發現CXCL13和多種惡性腫瘤的發生發展及侵襲遷移中發揮重要作用〔4，5〕。宮頸上皮內瘤變(CIN)為宮頸癌的癌前病變，CXCL13在老年CIN患者中的價值尚不清楚。本文對老年絕經后CIN患者血清CXCL13水平及其臨床意義進行研究。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2015年1月至2017年12月浙江醫院婦產科老年宮頸CIN患者120例作為CIN組，同期老年宮頸正常者120例作為對照組。CIN組包括44例CIN Ⅰ級，39例CIN Ⅱ級，37例CIN Ⅲ級；年齡(66.34±5.61)歲，HPV陽性97例，陰性23例；累及宮頸管者52例，未累及宮頸管者68例。對照組年齡(65.93±5.82)歲。兩組年齡差異無統計學意義(P>0.05)。研究經浙江醫院倫理委員會審批。納入標準：CIN組患者陰道鏡活檢、宮頸環形電切術、宮頸冷刀錐切術后病理結果最高病變程度為CIN，對照組患者液基細胞學(TCT)檢查和人乳頭瘤病毒(HPV)檢查均正常。兩組均為年齡60歲以上絕經者，均知情同意。排除標準：有宮頸疾病并進行過藥物或手術治療者，惡性腫瘤者，免疫系統疾病者，急慢性感染性疾病者，嚴重肝腎功能異常者。

1.2研究方法 血清CXCL13水平測定：CIN組患者確診后、對照組體檢當天抽取外周靜脈血，3 000 r/min離心15 min分離血清，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定血清CXCL13水平，比較CIN組與對照組CXCL13水平，不同臨床特征老年CIN患者的CXCL13水平。

1.3統計學方法 采用SPSS20.0軟件進行t檢驗或方差分析。

2 結 果

2.1CIN組與對照血清CXCL13水平比較 CIN組血清CXCL13水平〔(158.64±27.37)pg/ml〕顯著高于對照組〔(118.43±24.35)pg/ml,t=12.024,P=0.000〕。

2.2不同病變程度CIN患者血清CXCL13水平比較 與CIN Ⅰ級組〔(131.45±24.37)pg/ml〕比較，CIN Ⅱ級組〔(155.19±26.59)pg/ml〕和CIN Ⅲ級組〔(174.28±27.02)pg/ml〕患者血清CXCL13水平升高(F=27.752，P=0.000)；與CIN Ⅱ級組比較，CIN Ⅲ級組患者血清CXCL13水平升高(t=35.631，P=0.000)。

2.3血清CXCL13水平與HPV感染及宮頸管累及的關系 HPV陽性CIN患者血清CXCL13水平〔(165.32±26.38)pg/ml〕顯著高于HPV陰性者〔(149.37±25.64)pg/ml，t=2.621，P=0.010〕；累及宮頸管CIN患者血清CXCL13水平〔(152.84±27.61)pg/ml〕與未累及頸管CIN患者CXCL13水平〔(155.38±27.02)pg/ml〕。

2.4CIN患者治療前后血清CXCL13水平比較 CIN Ⅰ級組、CIN Ⅱ級組、CIN Ⅲ級組治療后血清CXCL13水平均顯著低于治療前(P<0.05)。見表1。

表1 CIN患者治療前后血清CXCL13水平比較

3 討 論

宮頸癌在女性生殖系統惡性腫瘤中發病率極高，為常見的惡性腫瘤之一，近年發病呈年輕化趨勢，且發病數量逐年增加，對女性患者的生活質量及身體健康造成嚴重影響〔6〕。隨著宮頸癌篩查手段的提高及人口老齡化，絕經后CIN的發病數量增加。CIN和宮頸浸潤癌的發生發展關系非常密切，為宮頸癌的癌前病變，低級別的CIN大部分可以自然逆轉，而高級別的CIN具有癌變潛能，進一步發展為宮頸浸潤癌的概率比較高〔7，8〕。CIN是宮頸癌演變的連續過程，從CIN演變發展為宮頸浸潤癌，大概需要長達10～15年的時間，宮頸浸潤癌的5年生存率較CIN明顯降低〔9，10〕。因此對CIN進行及時診斷并采用有效的方法治療，可有效防止宮頸癌的發生，降低宮頸癌發生率。

通過體外血清標志物對惡性腫瘤進行早期篩查和診斷具有重要價值。趨化因子家族為一類促炎多肽細胞因子超家族，可在炎癥反應中調節白細胞移動而得名，其生物學作用廣泛〔11〕。CXCL13是CXC趨化因子家族成員，在人體多種器官組織中廣泛存在〔12〕。CXCL13在人體中主要由次級淋巴組織、淋巴結、濾泡狀樹突細胞分泌，也可由巨噬細胞、濾泡輔助性T細胞、腫瘤相關成纖維細胞等多種細胞分泌〔13〕。CXCL13的作用不僅限于免疫系統中，其在惡性腫瘤的發生發展中也發揮重要作用〔14〕，如蘇惠婷等〔15〕研究發現CXCL13在原發性肝癌患者血清中高表達，和原發性肝癌的腫瘤大小、TNM分期及轉移關系密切；Ammirante等〔16〕研究發現CXCL13對前列腺癌的惡性進展有促進作用；崔豐和等〔17〕研究發現CXCL13在非小細胞肺癌組織中高表達；Zhu等〔18〕研究發現CXCL13-CXCR5軸通過PI3K/AKT途徑促進結腸癌細胞的生長和侵襲。廖亞勇〔19〕研究發現CXCL13在結直腸癌組織中高表達。CIN作為宮頸浸潤癌癌前病變，其血清中CXCL13水平及其臨床意義尚不明確。本研究結果表明，CXCL13在CIN的發生發展中也發揮重要作用，檢測血清CXCL13水平對協助CIN診斷、判斷CIN嚴重程度、判斷治療效果具有重要價值。