非布司他治療痛風及高尿酸血癥的效果及不良反應

付紅艷

（凌源市中心醫院內分泌科，遼寧 凌源 122500）

痛風主要是由嘌呤代謝紊亂或尿酸排泄減少所造成的急性關節炎，多發于中老年人。治療方法為藥物控制血尿酸水平，別嘌呤醇是最重要的治療藥物之一，效果明顯[1]。但是別嘌呤醇帶來的不良反應較多。隨著醫學藥物研究的進展，非布司他開始應用于痛風治療，本文將其治療效果和治療安全性報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：研究對象為我院2016年10月至2017年10月收治的72例痛風合并高尿酸血癥患者。隨機分成三組各24例，分別為非布司他40 mg/d組（A1組）、非布司他80 mg/d組（A2組）和別嘌呤醇組（A3組）。其中男38例，女34例，所有患者年齡在49～70歲，平均（59.3±9.9）歲。患者一般資料上的差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：A1組給予別嘌呤醇片口服治療，1片（100 mg）/次，3次/天。A2組給予40 mg非布司他片口服，1片（40 mg）/次，1次/天。A3組給予80 mg非布司他片口服，1片（40 mg）/次，1次/天。三組治療周期均為24周。

1.3 觀察指標：測量患者基本資料，按照要求觀察其肝腎功能、血糖、血脂、尿常規等指數。對比肝腎功能、血清尿酸水平以及不良反應發生率。觀察用藥后效果，出現以下任何一種癥狀需停止用藥。Cr值超出規定上限；ALT或AST值超過正常上限2倍；白細胞計數＜3.0×109/L；血小板計數＜80×109/L。

1.4 統計學方法：以SPSS19.0為數據統計處理軟件，計量資料以均數±標準差（x-±s）表示，基本資料結果以例表示。檢驗方法為t檢驗，組間比較為方差比較，數據差異具有統計學意義（P＜0.05）。

2 結 果

2.1 治療效果比較：以治療過程中患者血清尿酸＜357 μmol/L作為標準。治療12周各組血清尿酸＜357 μmol/L比例：A1組10例，A2組10例，A3組6例。治療24周A1組8例，A2組6例，A3組4例。最后3個月A1組7例，A2組6例，A3組3例。治療初始，A1組、A2組的效果優于A3組（P＜0.05），但A1和A2組比較（P＞0.05）。治療一段時間后，三組效果均有所下降，其中A2、A3組下降最明顯。

2.2 治療安全性比較：3組共發生17例受試者脫落，A1組6例，A2組6例，A3組5例。輕度不良反應為胃痛、血糖升高、大便次數明顯增多。重度不良反應包括上腹疼痛、面神經炎、心梗及轉氨酶升高。由于3組在不良反應差異上無統計學意義（P＞0.05），因此不做詳述。但可見3組均產生不同程度的不良反應。A2組治療2月內的痛風發作率高于另外兩組，但經過降尿酸治療后恢復。

3 討 論

隨著人們生活習慣和飲食結構的改變，痛風的發病率逐年上升。導致痛風的最主要原因就是體內的高尿酸血癥發作。臨床治療痛風的主要方法是維持和降低患者體內的血清尿酸濃度，研究表明，當血清尿酸濃度＜6 mg/dL時對于痛風具有明顯的控制作用[2-5]。由于痛風患者并發癥多，藥物治療給患者帶來的消極影響值得思考。因此臨床藥物選擇是痛風治療研究的重要課題之一。目前，主要治療痛風藥物為非布司他和別嘌呤醇。別嘌呤醇的代謝產物半衰期長達14～26 h，并且對于腎功能不全患者而言，肌酐清除率降低，別嘌呤醇的作用時間會進一步延長，因此需要減少該藥物的用量。而非布司他屬于一種新的非嘌呤類選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑，使用過程中不會對其他酶產生抑制作用。因此在伴有腎功能損傷患者的治療中，具有較高的安全性。發達國家對于非布司他的研究表明，其在降低血清尿酸的同時，不因患者腎功能損害而產生不良后果，這與本次研究結果保持一致，提示非布司他使用的一大優勢。另外，研究還表明，非布司他的機制不同于別嘌呤醇，對還原性和氧化性黃嘌呤氧化酶均具有抑制作用。藥物抑酶穩定性高于別嘌呤醇，其濃度在80 mg/d時，其降尿酸效果要優于普通別嘌呤醇。在本次研究中，3組經過一段時間治療，血清尿酸水平均有所下降，其中A1組和A2組下降幅度高于A3組.治療初期，A2組組的效果優于其他兩組，但是隨著治療的推進，該組血清尿酸可見上升趨勢，考慮由于非布司他引發急性痛風所致。

綜上，非布司他可有效降低血清尿酸，使用80 mg/d非布司他的效果優于40 mg/d組，但提升了痛風發作的可能性。臨床使用中要根據患者的實際情況進行藥物選擇，在80 mg/d 時需要降尿酸處理。