依達拉奉聯合腦蛋白水解物治療老年急性腦梗死的臨床效果及對炎癥因子的影響

鐘建林,朱竹君,曾漢斌

（1.江西省瑞金市人民醫院神經內科，江西 瑞金 342500；2.江西省瑞金市疾控中心疾控科，江西 瑞金 342500）

腦梗死是常見的急性腦血管疾病，是導致老年人死亡的重要原因。研究表明我國腦梗死發病率不斷提高，每年全國新發病人數達到100多萬，其中約50%的患者生活能力差，已成為全球性醫學難題[1]。對于急性腦梗死患者而言超早期治療決定著疾病預后，介入治療并未廣泛普及，而溶栓治療則對時間窗有較高的要求，因此，通過內科保守治療提高療效仍是研究的重點。依達拉奉及腦蛋白水解物均是常用的腦保護劑，在促進神經功能恢復，減輕再灌注傷方面發揮著重要作用，但目前相關聯合應用方案的研究報道尚少[2]。本文將觀察依達拉奉聯合腦蛋白水解物治療在老年腦梗死患者中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 所有患者均在選取2016年1月至2017年10月本院就診的急性腦梗死老年患者82例，經醫學倫理會審核并知情同意者。隨機數字表法分為兩組，每組41例。對照組男24例，女17例，年齡60～74歲，平均（67.96±4.82）歲。病程4～11 h，平均（6.82±1.09）h。梗死部位：額顳葉8例，額頂葉7例，丘腦11例，內囊15例；觀察組男25例，女16例，年齡60～75歲，平均（68.02±4.73）歲。病程4～12 h，平均（6.63±1.02）h。梗死部位：額顳葉6例，額頂葉8例，丘腦13例，內囊14例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。納入標準：①確診急性腦梗死[3]，年齡60歲以上者；②要求內科保守治療者。排除標準：①凝血功能障礙者；②3個月內合并腦出血者；③預計存活時間不大于7 d者。

1.2 方法

1.2.1 對照組：腦蛋白水解物（北京賽生制藥，批號20150911）20 ml+0.9%氯化鈉注射液（科倫藥業，批號20150913）250 ml靜滴，每天1次。

1.2.2 觀察組：對照組基礎上聯合依達拉奉注射液（南京先聲東元制藥，批號20151205）+0.9%氯化鈉注射液（科倫藥業，批號20151108）250 ml靜滴，每天2次，兩組患者在治療過程中均采用心電監護，監測生命體征，建立靜脈通道，吸氧。奧扎格雷鈉注射液（華魯制藥，批號20111025）100 ml，每天2次。阿司匹林腸溶片（太洋制藥，批號20151109）0.2 g，每天1次。瑞舒伐他汀（魯南制藥,批號H20080240）10 mg，每晚1次，兩組均以7 d為一療程。

1.3 觀察指標 ①炎性因子：比較兩組治療前后TNF-α、Hs-CRP情況，護士抽取患者空腹肘部靜脈血待檢，ELISA法測定；②神經功能：比較兩組治療前后NIHSS及ADL評分情況，NIHSS分值越高病情越嚴重。ADL評分包括10方面內容，總分100分，為洗澡、爬樓梯、步行能力、進食、床椅轉移、上廁所、修飾、二便失控、穿衣等。③臨床療效：依據NIHSS評分[5]降幅而定，治愈：無肢體殘疾，NIHSS評分降幅91%以上；患者可存在肢體偏癱，病殘分級1～3級，NIHSS評分降幅不大于90%，但大于46%；有效：存在偏癱，病殘分級大于3級，NIHSS評分降幅不大于45%，但不足18%；無效：治療前后未改善[4]。

1.4 統計學方法 所收集數據用SPSS 21.0統計分析，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組神經功能比較 兩組治療前ADL及NIHSS評分差異無統計學意義；治療后兩組NIHSS評分降低，ADL評分升高，與治療前比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療后，與對照組比較，觀察組ADL評分更高，NIHSS評分更低（P＜0.05），見表1。

表1 兩組神經功能比較（分，±s）

表1 兩組神經功能比較（分，±s）

注：與干預前比較，aP＜0.05

組別對照組觀察組t值（組間）P值ADL評分NIHSS評分干預后17.93±3.79a 12.49±2.56a 9.260＜0.05例數41 41干預前68.39±6.42 68.48±6.47 0.614＞0.05干預后79.61±5.31a 86.73±6.83a 12.415＜0.05干預前23.01±3.62 22.92±3.80 0.538＞0.05

2.2 兩組炎性因子比較 治療前兩組炎性因子比較差異無統計學意義；治療后兩組TNF-α及Hs-CRP降低，與治療前比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療后觀察組上述炎性指標更低（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎性因子比較（±s）

表2 兩組炎性因子比較（±s）

注：與干預前比較，aP＜0.05

組別對照組觀察組t值P值例數41 41 TNF-α（ng/L）治療前93.81±12.94 93.67±12.80 0.539＞0.05治療后74.98±7.38a 52.87±6.14a 24.187＜0.05 Hs-CRP（mg/L）治療前24.93±5.68 25.03±5.52 0.427＞0.05治療后16.73±4.75a 10.62±1.82a 16.739＜0.05

2.3 臨床療效比較 觀察組總有效率92.68%，高于對照組的73.17%（χ2=5.513，P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床療效比較[n（%）]

3 討論

腦梗死是常見的急性腦血管疾病，好發于老年男性，是導致我國老年人死亡的首要原因。本病病機復雜，目前認為與糖尿病、高脂血癥等慢性疾病關系密切，其中自由基大量堆積、炎性因子水平失衡在發病發展中的重要性已被證實[5]。以阿司匹林、奧扎格雷鈉為基礎的雙抗療法是臨床治療的基礎，可降低血黏度，減輕腦損傷，加速神經功能修復，但受到缺血再灌注傷影響，腦梗死患者雖經積極治療仍有較高的死亡率[6]。缺血再灌注傷時可釋放大量興奮性氨基酸及氧自由基，促進促炎性因子水平快速升高，從而使腦神經細胞造成進一步損傷。TNF-α是機體內最關鍵的炎性因子，參與免疫反應、感染、組織損傷等病理過程，當缺血再灌注傷時小膠質細胞可大量分泌，進而促進Hs-CRP、IL-6等其他炎性因子分泌，最終引起聯級炎癥反應[7-8]。研究表明TNF-α、Hs-CRP等炎性因子水平升高后還可導致氧自由基水平大量堆積，活化血小板功能，誘發高凝狀態，損傷線粒體功能，引起多臟器功能衰竭而危及生命。因此減輕炎癥反應已成為判斷腦梗患者預后的重要指標。

腦蛋白水解物和依達拉奉均是急性腦梗死的常用腦保護制劑，其中前者是由健康豬腦或牛腦經酶水解后研制而成，富含與人類腦組織種類及比例相似的氨基酸，進入人體后輕易通過血腦屏障，促進病灶處蛋白質的合成，還可調節腦組織物質代謝，提高抗氧化能力，從而達到促進記憶障礙及思維障礙修復的目的[9]。依達拉奉是一種新型自由基清除劑，被多項指南指定為臨床推薦用藥。研究表明，依達拉奉可抑制黃嘌呤氧化酶活性，抑制脂質過氧化，促進氧自由基的清除，并抑制炎癥滲出，減輕腦水腫以促進神經修復[10]。同時，依達拉奉安全性較高，不會影響血小板聚集，不會增大出血風險，因此被廣泛應用于臨床。

觀察組聯合依達拉奉，結果顯示治療后TNF-α、Hs-CRP低于對照組，炎癥反應得到了更好的改善；治療后兩組患者ADL評分及NIHSS評分均改善，但觀察組改善更顯著，且總有效率高達92.68%。綜上，依達拉奉聯合腦蛋白水解物治療老年急性腦梗死效果顯著，值得推廣。