奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血的療效觀察

毛虹

（江蘇省蘇州市太倉市第一人民醫(yī)院消化內科，江蘇 太倉 215400）

肝硬化是一種或多種病因長期反復作用于肝臟所形成的慢性彌漫性肝損害，以肝小葉結構破壞和假小葉形成為主要病理表現[1]。本病早期時，由于肝臟尚有較強的代謝功能，患者無明顯癥狀。但隨著病情進展，患者肝臟失代償，則會出現肝功能損害、門脈高壓等癥，并累及多系統(tǒng)，引起繼發(fā)并發(fā)癥。上消化道出血是中晚期肝硬化患者常見癥狀且出血量較大，重者短期即可陷入昏迷休克，致死風險高，對此，快速控制消化道活動性出血、有效補充血容量成為臨床救治的關鍵[2]。本院近年來以奧曲肽聯(lián)合凝血酶對肝硬化上消化道出血進行止血治療取得理想效果，文章現對此進行研究，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年1月至2017年12月本院肝硬化合并上消化道出血患者為研究對象，依據治療方法不同分為對照組和試驗組。試驗組男39例，女25例；年齡32～84歲，平均（61.6±9.3）歲 ；肝硬化病程 3～16年，平均（7.9±1.4）年；胃底出血53例，食管出血11例，出血量約300～1 700 ml。對照組男37例，女27例；年齡33～82歲，平均（62.0±8.7）歲；肝硬化病程2～17年，平均（7.7±1.5）年；胃底出血52例，食管出血12例，出血量約350～1 600 ml。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

納入標準[3]：①經癥狀、查體、化驗、影像學等臨床綜合檢查確診肝硬化，診斷符合中華醫(yī)學會肝病學分會相關診斷標準；②以嘔血或伴黑便為典型癥狀，診斷符合《臨床內科學》關于上消化道出血的相關標準；③凝血功能正常；④簽署知情同意書；⑤倫理委員會批準同意。排除標準：①合并其他嚴重內科疾病及功能障礙；②合并其他導致上消化道出血的可能因素，如消化性潰瘍；③近期非甾體藥物、抑酸藥物、影響凝血功能藥物治療史；④研究用藥或成分過敏；⑤無依從性差；⑥臨床資料不全。

1.2 方法 常規(guī)治療：禁食，靜脈營養(yǎng)支持；予以一般患者平臥位，下肢抬高30°，予以休克患者休克體位，下肢抬高20°～30°，頭及軀干抬高10°～20°，以增加回心血量，保護心肺功能及腦部血氧供應；頭偏一側，防止嘔血時血液反流引起窒息；補充血容，具備指征者及時輸入足量全血；糾正水、電解質及酸堿平衡；積極治療原發(fā)病，加強保肝治療，預防感染、肝性腦病等癥；抑酸，保護胃黏膜。

對照組：本組患者在常規(guī)治療基礎上應用醋酸奧曲肽（善寧）（諾華制藥，國藥準字H20160303）進行止血治療。用法用量：取本品0.1mg，以生理鹽水25ml稀釋后皮下注射，隨后建立通路持續(xù)靜脈泵入，注射速率0.025 mg/h，療程3～5 d。

試驗組：在對照組治療基礎上以奧曲肽聯(lián)合凝血酶（浙江杭康藥業(yè)有限公司，國藥準字H33021732）進行止血治療。患者奧曲肽用法用量同對照組，凝血酶用法用量：首劑肌注1 ml，靜注0.5 ml，以后每間隔4～6 h口服或推注1 ml，至出血完全停止。

1.3 觀察指標與評價標準 觀察兩組基本生命指標以及患者臨床癥狀和體征的變化，記錄患者止血時間（按用藥起至末次嘔血時間統(tǒng)計）、輸血量、住院時間三項基本治療指標，評價兩組療效。統(tǒng)計患者用藥期間不良反應發(fā)生率，治療后隨訪3個月，觀察患者出血復發(fā)情況。

本研究療效評價參照文獻標準擬定。顯效：患者用藥24 h內活動性出血得到控制，24 h后無嘔血發(fā)生，48 h后隱血試驗陰性；有效：患者用藥48 h內活動性出血得到控制，48 h后無嘔血發(fā)生，72 h后隱血試驗陰性；無效：單位治療時間內效果未至上述標準，或改行其他止血治療方案。

1.4 統(tǒng)計學方法 以SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療指標 試驗組止血時間、輸血量、住院時間與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組基本治療指標比較

2.2 兩組治療效果比較 兩組均未見死亡病例，生存率100.0%。試驗組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=7.26，P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療效果比較

2.3 兩組不良反應與復發(fā)情況比較 兩組患者用藥期間均未見相關不良反應，發(fā)生率0.0%。隨訪期間，試驗組無再出血病例，復發(fā)率0.0%，對照組3例復發(fā)，復發(fā)率4.69%，比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1.72，P＞0.05）。

3 討論

上消化道出血指各種因素引起的指屈氏韌帶以上消化道出血，屬臨床常見急癥，短時間內失血量超過1 000 ml或循環(huán)血容量20%的出血為消化道大出血，患者多伴血容量減少引起的不同程度周圍循環(huán)衰竭，致死風險高，需引起臨床高度重視[4]。導致上消化道出血的病因復雜，其中肝硬化門靜脈高壓是臨床研究已經證實的上消化道出血高危因素，致病機[5]：肝硬化假小葉形成、肝纖維結締組織增生等肝臟病理性改變會擠壓、破壞正常肝小葉結構，造成肝血竇狹窄、扭曲或閉塞，引起門靜脈回流受阻，使血液瘀阻、門脈壓增高，造成胃底或食管靜脈曲張，在突發(fā)因素作用下發(fā)生破裂出血。

奧曲肽為人工合成八肽環(huán)狀物質，屬生長抑素類似物，與同源性生長抑素一樣，具有理想的抑制胃酸、胰酶病理性分泌過多的作用效果。不僅如此，本品還能有效收縮內臟血管，降低門靜脈壓力，從而控制肝硬化門脈高壓引起的靜脈曲張破裂出血，成為臨床治療肝硬化上消化道出血的常用藥物。現代研究發(fā)現[6]，上消化道持續(xù)出血或反復發(fā)作與上消化道活動性出血點血痂形成因素有關，特別是在胃底出血，出血點形成的血痂極易被高濃度胃酸腐蝕，從而導致血痂形成不牢，止血效果不佳。而奧曲肽半衰期長，發(fā)揮止血作用的同時，也能長久的抑制胃酸分泌，降低胃酸濃度，有利于幫助出血點牢固結痂，提高止血效果。凝血酶是一種絲氨酸蛋白酶，是臨床廣泛使用的止血藥物。作用機制[7]：凝血酶入血后，可促使血漿中可溶性纖維蛋白轉變?yōu)椴蝗苄岳w維蛋白，并使其迅速在血管破裂灶表面形成穩(wěn)定的凝血栓塊，配合奧曲肽使用，能有效提高血痂穩(wěn)定性與牢固性，從而增強止血效果。

本次臨床研究結果顯示，試驗組治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），與文獻報道結論相近[8]，肯定了聯(lián)合用藥的作用效果，且患者用藥期間未見明顯不良反應，文獻報道其對肝功能也無明顯影響，表明了聯(lián)合用藥的安全可行。

綜上所述，用藥奧曲肽的同時聯(lián)合使用凝血酶治療肝硬化引起的上消化道出血效果顯著，可促進患者早期康復，患者用藥無明顯不適，治療安全有效，值得推廣使用。