化療聯合吉非替尼小分子靶向療法在肺癌患者中的療效及安全性分析

童輝，程紅平

（鷹潭市人民醫院，江西 鷹潭 335000）

肺癌是世界性公共衛生問題，屬于十分常見的惡性腫瘤，主要在支氣管黏膜上皮發病，是嚴重危害人類健康和生命的嚴重疾病，因此對肺癌的治療一直是臨床關注重點[1]。手術是治療肺癌的首選治療手段，但由于肺癌患者發現后已經進展為中晚期，喪失了最佳手術時機，故而放化療等綜合治療手段發揮了重要作用。以往含鉑類藥物為主的化療方案療效不佳，近年來研究顯示，靶向治療具有顯著效果，但還需進一步證實[2-3]。本研究采用化療聯合吉非替尼小分子靶向療法的治療肺癌，旨在探討治療的療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 擇取2014年10月至2017年10月80例肺癌患者。采用數字抽簽法將之隨機分為對照組和觀察組，每組40例。觀察組中男27例，女13例；年齡34～76歲，平均年齡（52.3±3.7）歲；病程1～6年，平均病程（2.4±0.3）年；腺癌22例，鱗癌15例，大細胞癌3例；TNM分期為Ⅲa期10例，Ⅲb期11例，Ⅳ期19例。對照組中男28例，女12例；年齡35～73歲，平均年齡（52.7±3.4）歲；病程1～7年，平均病程（2.4±0.4）年；腺癌21例，鱗癌15例，大細胞癌4例；TNM分期為Ⅲa期11例，Ⅲb期10例，Ⅳ期19例。兩組在性別、年齡、病程、病理類型及分期等臨床資料上比較差異無統計學意義。本次研究經院倫理委員會批準通過，患者均自愿參與并簽署知情同意書。

納入標準：①經細胞學或病理學檢查確診；②首次接受治療；③TNM分期為Ⅲa～Ⅳ期；④表皮生長因子受體基因突變；⑤自愿參與并簽署知情同意書。

排除標準：①嚴重心肝腎等臟器病變；②近期有大手術史或外傷史；③合并化療相關禁忌證；④血常規異常；⑤繼發性肺癌或小細胞肺癌；⑥中途退出研究、臨床資料缺失；②手術禁忌證等無法手術者。

1.2 方法 對照組患者接受常規的化療方案：于每周期第1、8天取吉西他濱（山東羅欣藥業股份有限公司；國藥準字H20123341；規格：0.2 g）1 250 mg/m2靜脈滴注，于每周期第2～4 d取順鉑（云南生物谷燈盞花藥業有限公司；國藥準字H20043889；規格：2 ml:10 mg）30 mg/m2靜脈滴注，；以21 d為1個治療周期，連續進行4個周期的治療。

觀察組患者接受化療聯合吉非替尼小分子靶向治療：化療方案與對照組相同，同時取吉非替尼（英國 AstraZeneca KK；注冊證號：H20090760；規格：0.25 g）口服，每次0.25 g，每天1次，在患者腫瘤進展時或無法耐受藥物時停止用藥。同樣以21 d為1個周期，治療4個周期后評估療效。

1.3 觀察指標 ①在患者治療前與療程結束后抽取空腹外周靜脈血液2 ml，將血清分離后采用化學發光法對患者血清腫瘤標志物鱗狀細胞癌抗原（SCCA）、細胞角蛋白19片段（CYERA21-1）及癌胚抗原（CEA）水平進行檢測觀察；②檢測觀察兩組患者治療前后病灶變化；③觀察記錄兩組腹瀉、血小板降低、食欲減弱等不良反應發生情況。

1.4 評價標準 完全緩解（CR）：病灶完全消失，并維持1個月以上無復發；部分緩解（PR）：病灶最長直徑減小30%以上，并維持1個月以上；穩定（SD）：病灶在部分緩解與進展之間；進展（PD）：病灶最長直徑增大20%。總有效率（RR）=完全緩解率+部分緩解率。

1.5 統計學方法 采用SPSS 19.0軟件進行統計學處理，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組腫瘤標志物水平比較 治療前兩組腫瘤標志物SCCA、CYERA21-1及CEA比較差異無統計學意義，治療后觀察組各指標顯著低于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組臨床治療效果比較 觀察組治療后的總有效率為67.50%，對照組總有效率為37.50%，觀察組治療的總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應發生率比較 觀察組患者發生腹瀉3例，食欲減弱4例，血小板及白細胞降低3例，關節疼痛2例，發生率為30.00%；對照組患者發生腹瀉2例，食欲減弱5例，血小板及白細胞降低3例，皮疹1例，發生率為32.50%，組間不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.145 5，P=0.702 9）。

3 討論

肺癌是吸煙、生物學因子、大氣污染、電離輻射等因素引起的一種高發病率及高病死率的惡性腫瘤，環境變化及人們生活方式的轉變等因素導致近年來肺癌的發病率呈現出逐年上升的趨勢，肺癌作為世界性公共衛生問題，一直被臨床重點關注[4]。肺癌中非小細胞肺癌是最為常見的類型，發病后通常可見低熱、痰血、刺激性咳嗽等癥狀，隨著病情進展可出現疼痛、腫瘤轉移等情況，由于肺癌在早期缺乏特異性癥狀，故而大多數患者發現后均已經進展為中晚期，喪失了手術治療機會，對于該類患者化療是主要治療方式[5]。

表1 兩組腫瘤標志物水平對比（±s）Table 1 Comparison of tumor markers between two groups(±s)

表1 兩組腫瘤標志物水平對比（±s）Table 1 Comparison of tumor markers between two groups(±s)

腫瘤標志物SCCA（ng/L）CYERA21-1（ng/L）CEA（mg/ml）對照組（n=40）5.96±1.28 3.71±0.65 6.57±1.36 4.41±1.08 64.52±4.61 27.34±2.49時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組（n=40）5.91±1.24 2.84±0.52 6.53±1.32 3.02±0.87 64.19±4.38 16.47±2.06 t值0.177 4 6.610 1 0.133 4 6.339 0 0.328 2 21.273 1 P值0.859 6 0.000 0 0.894 2 0.000 0 0.743 6 0.000 0

表2 兩組臨床治療效果對比[n（%）]Table 2 Comparison of clinical efficacy between two groups[n(%)]

順鉑是臨床常用的廣譜抗腫瘤藥物，具有一定抗腫瘤效果，且研究發現該藥物與其他抗腫瘤藥物聯合使用能夠發揮協同作用，且不會出現交叉耐藥情況；吉西他濱是一種核苷類抗代謝藥物，其能夠破壞細胞復制，進而使腫瘤細胞凋亡。順鉑與吉西他濱聯合使用具有一定治療效果，不過療效仍不夠理想，隨著近年來靶向治療的開展，使肺癌的治療得到了新的進展[6]。

靶向治療是將EGFR選為靶點，使分子靶向藥物直接作用于靶點，達到將腫瘤細胞殺滅的效果，該治療方式針對性強，且不會感染免疫系統，可長期使用[7]。吉非替尼是一種酪氨酸激酶抑制劑，其作為小分子靶向治療的典型藥物，能夠對EGFR絡氨酸激酶活性進行抑制，對腫瘤生長造成阻礙，并使腫瘤細胞的凋亡增加，同時吉非替尼還能夠提高化療、放療及技術治療的抗腫瘤活性，進而促進療效提升[8-10]。

本研究結果顯示，觀察組治療后血清腫瘤標志物水平改善程度顯著優于對照組，同時觀察組治療總有效率為67.50%高于對照組37.50%，兩組不良反應發生率差異無統計學意義，說明化療聯合吉非替尼小分子靶向治療能夠提高治療效果，使患者腫瘤標志物水平有效降低，同時不會明顯增加不良反應發生率。

綜上所述，臨床治療肺癌采用化療聯合吉非替尼小分子靶向治療能促進療效提升，使患者血清腫瘤標志物水平顯著降低，同時不良反應發生率少，具有較高的安全性，值得推廣。