河北省部分地區不育男性生育力影響因素的研究

趙占景 劉冉 劉景 王曉娜 高章圈 王淑紅 韓彥麗 張建平 韓紅偉 耿俊興 徐進考 李金梅

據統計，在育齡期夫婦中有15%患有不育癥或曾面臨不育問題，其中男、女方因素約各占50%[1]。2010年以來，全國實施免費孕前優生健康檢查工作，為計劃懷孕的夫婦提供優生健康檢查、體格檢查、臨床實驗室檢查、影像學檢查、風險評估、咨詢指導等孕前優生健康檢查服務。目前，每年河北省大約70萬人接受孕前優生健康檢查，這些生育期夫婦是發現原發或繼發性不育的主要群體。為探討其發病原因，本研究擬對這些人群的生育力進行初步評估，探討影響男性生育力的相關因素以及臨床診斷、精液與生化指標的相關性，為男性不育的診治提供基礎數據，現報道如下。

對象與方法

1.對象：選擇2016年7月1日至2017年12月31日期間，在開展孕前優生健康檢查的晉州、藁城、行唐、黃驊、望都、涿鹿6個區縣中，將自愿接受免費精液檢查的男方分為生育組和不育組，生育組：指接受孕前優生檢查后12個月內女方妊娠者；不育組：指接受孕前優生檢查后一年內女方未妊娠者。

2.選擇標準：(1)納入標準：①年齡：夫婦雙方年齡22～35歲；②夫婦雙方知情同意；③健康情況：體格發育、智力發育、生殖系統發育正常，夫婦同居且性生活正常。(2)排除標準：①男方或配偶患有重大疾病如腫瘤、結核、急性病毒性肝炎、腎炎等；②男方或配偶有影響生殖生育的遺傳性疾病。

3.檢查方法：醫務人員經統一培訓，進行臨床和實驗室檢查，記錄匯總各項結果。檢查內容包括(1)基本情況：姓名、年齡、受教育程度、身高、體重、生活習慣、疾病史、用藥情況、婚育史、職業、環境暴露史、家族病史及遺傳危險因素等；(2)體格檢查：身高、體重、男性第二性征、生殖系統發育情況(喉結、陰毛、乳腺發育、陰莖、包皮、睪丸、附睪)等；(3)生化指標：血糖、肌酐、轉氨酶、甘油三酯、膽固醇；(4)精液標本：禁欲3～7 d后，手淫法取精，按照世界衛生組織《人類精液及精子-宮頸黏液相互作用實驗室手冊》第四版[2]標準完成精液常規、形態檢測。

4.相關定義：(1)超重或肥胖：體重指數24.0 kg/m2≤BMI≤27.9 kg/m2為超重，BMI≥28.0 kg/m2為肥胖[3]；(2)高血壓：收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥90 mmHg為高血壓；(3)糖尿病：空腹血糖≥7.0mmol/L[4]；(4)按照《中國成人血脂異常防治指南》，血清中膽固醇TC>6.22 mmol/L或甘油三脂TG>2.26 mmol/L或LDL-C≥4.14 mmol/L為高血脂[5]。

結果

1.基本情況：不育組共檢查418名男性，年齡范圍22～35歲，平均年齡(27.5±4.3)歲；文化程度大專以上為6.5%，高中及中專為25.2%，初中及以下為68.3%；農民占66.2%，個體占5.7%，工人、服務業及其他占28.1%；生育組共調查456名男性，年齡范圍22～35歲，平均年齡(27.6±4.4)歲，文化程度大專以上為7.5%，高中及中專為24.8%，初中及以下為67.7%；農民占 63.4%，個體占5.5%，工人、服務業及其他占31.1%，兩組年齡及文化程度構成比無顯著性差異。

2.職業環境等危險因素情況分析：418例不育組男性有物理因素暴露史的為30.6%，其中影響因素在前4位的分別是塵埃、高溫、輻射、噪音，分別對應56例、48例、47例、38例；有化學因素暴露史的為26.5%，其中前4位分別為農藥、化肥、除草劑、塑料制品，分別對應42例、33例、27例、9例；吸煙、飲酒率分別為79.4%、57.7%，上述指標均顯著高于生育組(P<0.05)；不育組高血脂比例也明顯高于生育組(P<0.05)，但高血壓、糖尿病等的比例較低，與生育組比較沒有統計學差異(表1)。

表1男性不育組與生育組職業環境等危險因素比較[n(%)]

風險因素不育組(n=418)生育組(n=456)物理因素(輻射、磁場、噪音、高溫、強光、塵埃)128(30.6)*79(17.3)化學因素(農藥、化肥、除草劑、油漆、染料)111(26.5)*70(15.4)重金屬 9(2.1) 5(1.1)貧血、過敏、外傷14(3.3)* 8(1.8)吸煙332(79.4)*175(38.4)飲酒241(57.7)*131(28.7)高血壓26(6.2)*13(2.9)糖尿病 4(1.0) 2(0.4)高血脂12(2.9)* 6(1.3)

注：與生育組比較，*P<0.05

3.體格檢查情況：不育組肥胖、超重例數均明顯高于生育組(P<0.05)(表2)。此外，兩組男性生殖器官和第二性征發育如喉結、陰毛、乳腺發育、陰莖、包皮、睪丸、附睪等情況均無異常發現。

表2 男性不育與生育組體格檢查情況比較[n(%)]

注：與生育組比較，*P<0.05

4.生化檢查：結合臨床檢查情況，不育組除16例診斷為糖尿病或高血脂者的血糖或甘油三酯、膽固醇結果高于正常參考值以外，其余病例的各項指標均在正常值范圍內。不育組血糖等各項生化指標與生育組比較，差異均無統計學意義(表3)。

表3 男性不育組與生育組生化檢查指標情況

5.精液常規：生育組精子成活率、快速前進A級精子百分率、前進運動A+B級精子百分率、精子密度的均值明顯高于不育組(P<0.01)，精液量、PH值兩組差異無統計學意義(P>0.05)，精液顏色均無異常發現(表4)。

表4 男性不育與生育組精液常規分析

注：與生育組比較，*P<0.01

討論

隨著優生與生殖技術服務工作的不斷進步，優生優育及生育問題受到國家和群眾的高度重視。做好優生優育工作是提高人口素質的關鍵點，而孕前優生檢查則是優生工作的重要組成部分，不僅能夠在孕前對出生缺陷的風險進行控制和降低，還增強了對孕產婦和下一代安全的保障[6]。孕前高危因素評估的主要內容為遺傳病和出生缺陷家族史、社會因素、營養、慢性病史、醫療、傳染性疾病、用藥史、職業危害、環境污染、生活和行為方式等，一些不利因素可能對備孕夫婦及妊娠有潛在風險〔7〕。

人體是一個有機的整體,體內各種生理生化機能正常活動是維持生育功能在內的各種生命活動的基本要素，同時體內生化指標的異常改變也往往與包括生殖功能的異常變化相關。近些年來，男性不育癥的發病率也隨之而相應逐年增長,男性的精液質量也呈現出逐步下降的趨勢,對男性生育能力產生了嚴重影響[8]。

隨著研究的不斷深入和數據的積累，顯示出很多危險因素導致了男性生殖健康存在日益惡化的趨勢。精子數量及精子活力對受精非常重要，精子活力的高低，是判斷男性生育力的一項重要參數或指標，只有活動良好的正常形態精子才能通過女性生殖道到達受精部位，而大部分原因不明的男性不育者，其精液質量及生育力與各種不良因素有密切關系[9]。

理化因素電離輻射在日常生活中廣泛存在，可對人類健康產生不良影響。一些報道也認為，作為對電離輻射敏感的細胞之一，男性生殖細胞易受損傷，不同程度的電離輻射可引起精子濃度、活力、形態、精子染色體及 DNA 的一系列變化，導致男性生育力下降[10]。高溫工作環境可對男性精液質量產生不利影響,導致男性生育能力下降[11]。環境污染物如農藥、化肥、肥料、油漆、染料等對生殖系統造成損傷，生殖器官形態功能異常，生殖內分泌以及精液質量以及精子功能的影響最終導致男性生育力下降[12]。還有一些研究顯示，肥胖可能影響男性的生育能力[13]。賓夕法尼亞州立大學醫學院的研究報告顯示，對87名19歲至48歲的健康男性進行了調查,發現肥胖會使男性的激素水平發生明顯變化,導致生育能力下降。不育患者的精液主要受精子數量低、活力差等因素影響而無法完成受精[14]。

本組研究結果顯示，男性精子活力、存活率等直接影響著生育能力。輻射、噪音、高溫、有機溶劑、農藥、化肥、肥料、吸煙、飲酒、肥胖以及不良的生活方式、血糖等多種高危因素可能是導致男性生育力下降的主要因素，甚至導致不育癥。通過開展孕前優生檢查，可使參檢的夫婦提高對優生優育的認知水平，通過各級醫師的指導、治療，避免不利于懷孕的因素、減少接觸，通過合理的飲食和鍛煉增強體質，可增加懷孕的機會，并積極做好孕前和圍產期保健，對促進優生優育、預防出生缺陷及不育癥的病因研究具有重大的意義。