先天性結核1例報道

杜琨 朱慧花 高瑾

先天性結核在新生兒罕見，臨床表現缺乏特異性，極易漏診和誤診。近年來，結核病發病率在全球范圍內明顯反彈，特別是發展中國家。先天性結核預后差，病死率高，新生兒科醫師必須提高對先天性結核的認識，以減少漏診和誤診。現將我科診斷的先天性結核1例報道如下。

臨床資料

患兒，女，22 d，因發熱2 d入院。患兒系第一胎第一產，試管嬰兒，孕36+2周因胎膜早破7 d剖宮產娩出，出生體重2.4 kg。入院時查體：T 38.1℃,心率158次/分，呼吸52次/分，一般情況及反應欠佳，皮膚輕度黃染，無三凹征，雙肺呼吸音粗糙，未聞及濕羅音，腹軟，肝脾未觸及，四肢肌張力正常。入院后血常規：白細胞(WBC)26.11×109/L，中性粒細胞(N)0.45，淋巴細胞(L)0.34，C反應蛋白(CRP)20.58 mg/L，胸片：雙肺散在點片狀滲出，考慮新生兒肺炎；肝功能檢查：谷丙轉氨酶(ALT)13 U/L，谷草轉氨酶(AST)33 U/L，總膽紅素(TBIL)53.7 umol/L，直接膽紅素(DBIL)21.8 umol/L，總膽汁酸16.9 umol/L；血培養、尿培養、痰培養及腦脊液培養均為陰性，血結核桿菌DNA(TB-DNA)、EB病毒DNA(EB-DNA)陰性。腦脊液檢查：WBC 23×106/L，葡萄糖3 mmol/L，蛋白0.357 g/L，氯化物117.2 mol/L，入院青霉素+頭孢曲松抗感染治療，入院后3 d均無發熱，第4天再次出現發熱，熱峰38.5℃，予復查血常規及腦脊液檢查：血常規：WBC 33.33×109/L，N 0.56，L 0.29，CRP 36.51 mg/L，腦脊液檢查：WBC 8×106/L，葡萄糖2.57 mmol/L，蛋白0.29 g/L，氯化物119.1 mmol/L，繼續原治療3 d后體溫穩定。5 d后再次發熱，熱峰39.1℃，復查血常規：WBC 23.72×109/L，N 0.70，L 0.22，CRP 42.88 mg/L，CRP仍持續升高，改用美羅培南抗感染治療，療效不佳，仍反復發熱，熱峰39.5℃，并出現咳嗽，吃奶欠佳，體重增長不滿意。復查血常規CRP仍持續升高，波動于79～107 mg/L之間，并出現血小板減少及貧血，血小板波動于33～61×109/L之間，血紅蛋白在101～119 g/L之間。反復追問家長病史，患兒母親提供病史訴剖宮產時子宮內膜有一包塊，經病檢考慮結核。查患兒胃液、痰液，檢出抗酸桿菌，患兒及其母結核感染T細胞斑點試驗均陽性，患兒肺部CT示：兩肺炎變，部分實變并肺不張，兩側胸膜廣泛增厚粘連；肺門區多個淋巴結腫大。腹部CT：肝脾腫大，腹盆腔積液。診斷：先天性結核，予利福平、異煙肼抗結核治療，2 d后體溫正常，治療1周后患兒黃疸明顯，復查肝功能：ALT 71U/L，AST 165U/L，TBIL 207.9 umol/L，DBIL 136.1 umol/L，總膽汁酸116.2 umol/L，出現肝功損害。轉外地治療，予利奈唑胺、異煙肼、乙胺丁醇、利福平聯合用藥，治療1月后病情好轉出院。出院后用藥不規律，病情加重，再次入院治療，加用吡嗪酰胺及潑尼松片口服后好轉，診斷為：1.全身播散型結核病(肺、肝、腎、腦)2.結核性腦膜炎3.顱內多發結核瘤4.肝功能損害。出院后一直規律口服異煙肼、利福平、吡嗪酰胺治療，隨訪至1歲2月，精神運動發育落后，體重8 kg。

討論

先天性結核也稱宮內感染性結核，指母親在妊娠期患有結核病，結核分枝桿菌經胎盤通過臍帶垂直傳播，感染胎兒，生后幾天或幾周出現臨床癥狀和體征。孕母可有全身性播散性結核或生殖器結核(子宮內膜、宮頸、胎盤結核)，其中生殖器結核潛伏期很長，臨床癥狀隱匿，或產后才有所表現，是最可能導致先天性結核的一種方式[1]，也是育齡期婦女不孕癥的重要因素之一[2]。

先天性結核于新生兒期發病，常有早產及宮內發育不良史，因缺乏宿主免疫反應，臨床表現無特異性，與細菌性肺炎、敗血癥等類似，常有發熱、拒奶、體重不增、咳嗽、氣促、呼吸困難、嘔吐、黃疸、肝脾腫大、淋巴細胞性腦膜炎等改變，病情進展急驟。

機體對結核菌的代謝產物發生一種特殊形式的細胞介導過程，即過敏免疫反應及機體免疫性結構性血管炎性反應，導致胸腺發育不良，免疫極度抑制，抵抗力低下，從而導致全身各臟器粟粒性結核改變。臨床可有白細胞、紅細胞及血小板低下[3]。

由于先天性結核臨床表現無特異性，早期診斷困難。Beitzke認為診斷先天性結核應具備以下條

件：(1)母親必須有結核病；(2)新生兒體內有結核分枝桿菌生長；(3)肝內有原發綜合征[4]。但結核分枝桿菌生長時間長，肝內原發綜合征也很難發現。傳統的結核檢查方法常無異常發現，結核菌素(PPD)試驗需患兒生后3～5周或更長時間才有陽性反應，血、腦脊液等體液結核抗體亦多為陰性，早期診斷價值不大。多次抽取胃液找抗酸桿菌是最好最快的診斷方法[4]，結核感染T細胞斑點試驗有較好的特異性和敏感性[5]，用DNA探針測定體液或細胞中的結核分枝桿菌特異性核糖體RNA序列，或用DNA限制片段分析法測定結核分枝桿菌基因片段有利于早期診斷[6]。影像學X線和CT檢查等有助于診斷，粟粒型和多發肺結節型是先天性結核病的特異性表現，也可有干酪性肺炎，淋巴結腫大伴有液化壞死等多樣性改變[7]。

該患兒母親有多年不孕史，存在子宮內膜結核，但無明顯臨床表現。該患兒為試管嬰兒，生后20 d發病，早期無明顯咳嗽等癥狀，僅有發熱，常規治療療效不佳，CRP持續升高，并有貧血及血小板降低。因家長提供病史有限，導致早期未能及時診斷，治療滯后，發展為全身播散型結核病，預后不佳。先天性結核必須積極治療，用藥9個月至1年[4]，該患兒治療1月余病情好轉后未能堅持正規用藥，也是預后不佳的原因之一。有文獻報道，患兒發病年齡、血白細胞計數、是否給予積極治療、是否存在顱內病變與先天性結核預后相關[8]。

新生兒科醫師必須提高對先天性結核的認識，仔細詢問病史，特別要重視母親的妊娠分娩史，對于療效不佳的肺炎，常用抗生素治療無效的全身感染，均應想到有無先天性結核的可能。