幽門螺桿菌毒力分型在功能性胃腸病患者中的臨床意義

熊萍香 楊德平 林智平

(江西省中西醫結合醫院消化內科，江西 南昌 330003)

功能性胃腸病(FGIDs)臨床特點是排除器質性病理改變以功能異常為主。自幽門螺桿菌(Hp)發現以來，其作為胃炎、消化性潰瘍及胃癌等上消化道疾病的一個重要致病因素的觀點已得到了大多數學者的認可，隨著研究的深入，發現Hp的產毒因子細胞毒素相關蛋白(Cag)A、空泡毒素(Vac)A是致病的關鍵〔1〕。本文擬分析Hp毒力分型在FGIDs患者中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 2015年1月至2018年1月江西省中西醫結合醫院消化科住院或門診就診患者331例，其中功能性消化不良、腸易激綜合征均符合羅馬Ⅲ診斷標準〔2〕。功能性消化不良組87例，男40例，女47例，年齡58～86〔平均(61.4±5.1)〕歲；腸易激綜合征組78例，男41例，女37例，年齡57～85〔平均(60.8±4.6)〕歲；健康體檢組86例，男40例，女46例，年齡55～88〔平均(59.8±7.8)〕歲;消化性潰瘍組80例，男43例，女37例，年齡59～84〔平均(60.5±6.1)〕歲。4組年齡及性別均無統計學差異(P>0.05)。所有患者近4 w內未服用過抑酸藥、鉍劑及抗生素。

1.2Hp檢測 受試者空腹2 h，首先打開第1個集氣袋，向里吹滿氣后立即擰緊蓋子。然后服用含13C尿素呼氣試驗試劑的溫水80 ml，靜坐30 min后第2次呼氣，受試者把第2個集氣袋吹飽后立即擰緊蓋子。將受檢者一式兩份的集氣袋同時插入Hp分析儀進行自動檢測并顯示結果。結果以超基準 (DOB)值≥4為陽性。

1.3Hp毒力因子的檢測 Hp陽性患者均于空腹時抽取靜脈血2 ml置于普通生化管中，進行血清分離，血清標本經蛋白芯片反應后，通過芯片閱讀儀對標本中的抗體尿素酶(Ure)A、UreB、CagA、VacA做定性檢測。CagA 和(或)VacA 陽性為Ⅰ型菌株；Cag A 和 VacA 均為陰性則為Ⅱ型菌株。

1.4統計學方法 使用SPSS21.0軟件進行χ2檢驗、t檢驗。

2 結 果

2.14組Hp感染情況 功能性消化不良組、腸易激綜合征組、健康體檢組、消化性潰瘍組Hp陽性分別檢出51株(58.6%)、46株(59.0%)、36株(41.9%)、69株(86.3%)。4組Hp感染率差異有統計學意義(χ2=35.032,P<0.001)，進一步做兩兩比較可知：功能性消化不良組Hp感染率顯著高于健康體檢組(χ2=4.86，P=0.027)，低于消化性潰瘍組(χ2=15.732，P<0.001)，與腸易激綜合征組差異無統計學意義(χ2=0.002，P=0.963)；腸易激綜合征組Hp感染率顯著高于健康體檢組(χ2=4.792，P=0.029)，低于消化性潰瘍組(χ2=14.833，P<0.001)；健康體檢組Hp感染率顯著低于消化性潰瘍組(χ2=35.135，P<0.001)。

2.24組Hp毒力分型情況 功能性消化不良組、腸易激綜合征組、健康體檢組、消化性潰瘍組Ⅰ型菌株感染分別檢出31株(60.8%)、26株(56.5%)、13株(36.1%)、56株(81.2%)，4組Hp毒力分型差異有統計學意義(χ2=21.682,P<0.001)，進一步做兩兩比較可知：功能性消化不良組Hp毒力分型與腸易激綜合征組差異無統計學意義(χ2=0.181，P=0.670)，與健康體檢組、消化性潰瘍組差異均有統計學意義(χ2=5.140，P=0.023；χ2=6.106，P=0.013)；腸易激綜合征組Hp毒力分型與健康體檢組差異無統計學意義(χ2=3.373，P=0.066)，與消化性潰瘍組差異有統計學意義(χ2=8.188，P=0.004)；健康體檢組Hp毒力分型與消化性潰瘍組差異有統計學意義(χ2=21.308，P<0.001)。

3 討 論

Hp在我國的感染率比較高，在老年人群中尤為明顯〔3〕。Hp被國際癌癥組織確認為上消化道疾病最主要的致病因子〔4〕， Hp菌體含有CagA、VacA、Ure等多種抗原蛋白，在不同階段可以刺激機體產生相應抗體而形成Hp系列抗體譜，并且不同的抗體可能與其致病特點或與感染的預后等密切相關〔5，6〕。研究發現〔7〕，含有CagA和VacA的菌株均具有較強的毒力。CagA陽性的Hp菌株進入胃黏膜上皮細胞后，刺激白細胞介素-8產生，引起胃黏膜中性粒細胞浸潤，損傷胃黏膜，同時影響多條信號通路，促進胃上皮細胞有絲分裂，細胞增殖加快，細胞骨架結構重排而致癌變〔8〕。而Hp菌株所含的VacA能使胃黏膜細胞發生空泡樣變性，導致細胞間的緊密連接松弛，削弱胃黏膜的屏障功能，使胃黏膜受到毒素的攻擊；VacA還能抑制細胞增殖，誘導細胞凋亡，影響胃黏膜的修復，破壞上皮細胞的正常骨架，導致胃黏膜嚴重的炎癥、萎縮、潰瘍甚至癌變〔9〕。VacA 與CagA既相關又相互獨立，相互協調又相互制約〔10〕。研究發現，95%的十二指腸潰瘍、75%的胃潰瘍及80%以上的胃癌患者體內可檢測到細胞毒素CagA 和(或)VacA〔11〕。而不產生細胞毒素Hp菌株，盡管它覆蓋在胃黏膜上，刺激人體產生相應的免疫應答，但不能侵入胃上皮細胞，對胃黏膜不會造成實質性損害，可長期不產生任何臨床癥狀；故根據產生毒素的不同，將Hp分為細胞毒素〔CagA和(或)VacA〕陽性的毒力強的Ⅰ型菌株和細胞毒素(CagA 和VacA )陰性的毒力弱的Ⅱ型菌株。

流行病學調查顯示〔12〕，各類FGIDs總患病率為43%～46%，功能性消化不良患病率為18.9%～40.0%，腸易激綜合征患病率為8.3%～11.4%。我國是個老齡化的國家，老年人FGIDs患病情況更為突出〔13，14〕。然而，這類比較常見的功能性疾病的發病機制及發病因素并不十分明確，且臨床治療效果也不是很理想。那么，Hp與FGIDs是否相關，查閱文獻顯示〔15，16〕，目前對于Hp與功能性消化不良的關系還不明確，大多數學者認為Hp是功能性消化不良的發病因素之一，但是，他們也意識到抗Hp治療對于改善功能性消化不良癥狀及預后有明顯的局限性。而腸易激綜合征與Hp相關性的報道相對更少〔17，18〕，其結果也不一致。FGIDs與Hp關系的不確定性，且該類患者根除Hp可增加細菌耐藥及胃腸道菌群失調等負面影響，有可能加重FGIDs老年患者的癥狀，故臨床上需要進一步明確Hp感染與FGIDs發生的相關性及抗Hp治療的成本/效益比，為Hp陽性老年FGIDs患者是否進行Hp根除治療提供循證醫學依據。

本研究表明，FGIDs的發病與Hp感染有一定的相關性，且該類患者Ⅰ型菌株的感染率也高于健康人群。鑒于Hp CagA 和(或)VacA具有高致病性，因此對于感染了Ⅰ型菌株的FGIDs老年患者建議進行必要的、正規的抗Hp治療，而對于Ⅱ型菌株的感染者可以不必治療，隨診觀察，以減少不必要的細菌耐藥和菌群失調的風險。