普瑞巴林聯合加巴噴丁或拉莫三嗪治療脊髓損傷后神經病理性疼痛的臨床效果

張明　陶濤　張兆波　夏玲　梁立超

[摘要]目的 探討普瑞巴林聯合加巴噴丁或拉莫三嗪治療脊髓損傷后神經病理性疼痛的臨床效果。方法 選取2015年11月～2018年11月我院收治的75例脊髓損傷后神經病理性疼痛患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為A、B與C組，每組各25例，C組出組1例，因此C組進入結果分析的為24例。A組給予普瑞巴林口服，B組給予普瑞巴林聯合加巴噴丁口服，C組給予普瑞巴林聯合拉莫三嗪口服。比較三組的疼痛數字分級量表（NRS）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分、NRS和HAMD評分差值及不良反應發生率。結果 三組治療后的NRS、HAMD評分低于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）;B、C組治療后的NRS、HAMD評分低于A組，差異均有統計學意義（P<0.05）。B、C組的NRS評分差值高于A組，差異均有統計學意義（P<0.05）;C組的HAMD評分差值高于A、B組，B組的HAMD評分差值高于A組，差異均有統計學意義（P<0.05）。三組的乏力、頭暈、嗜睡、周圍性水腫及皮疹等不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 對脊髓損傷后神經病理性疼痛的治療，普瑞巴林聯合加巴噴丁或拉莫三嗪的治療效果優于單藥普瑞巴林，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]神經病理性疼痛;脊髓損傷;藥物治療;臨床效果

[中圖分類號] R744? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）11（a）-0065-04

Clinical effect of Pregabalin combined with Gabapentin or Lamotrigine in the treatment of neuropathic pain after spinal cord injury

ZHANG Ming1? ?TAO Tao2? ?ZHANG Zhao-bo1? ?XIA Ling1? ?LIANG Li-chao1

1. Department of Rehabilitation Medicine， Shandong Zibo Central Hospital， Shandong Province， Zibo? ?255000， China; 2. Department of Gastroenterology， Shandong Zibo Central Hospital， Shandong Province， Zibo? ?255000， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Pregabalin combined with Gabapentin or Lamotrigine in the treatment of neuropathic pain after spinal cord injury. Methods A total of 75 patients with neuropathic pain after spinal cord injury admitted to our hospital from November 2015 to November 2018 were selected as the research objects， they were divided into group A， group B and group C， 25 cases in each group， according to the random number table method， 1 case in group C， so group C entered the result analysis for 24 cases. Group A was treated with Pregabalin， group B with Pregabalin and Gabapentin， and group C with Pregabalin and Lamotrigine. The scores of numerical rating scale （NRS）， Hamilton depression scale （HAMD）， difference value of NRS and HAMD scores， the incidence of adverse reactions were compared among the three groups. Results The scores of NRS and HAMD in the three groups were lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. The scores of NRS and HAMD in group B and C were lower than those in group A， the differences were statistically significant （P<0.05）. The difference value of NRS scores in group B and C were higher than those in group A， the differences were statistically significant （P<0.05）. The difference value of HAMD score in group C was higher than that in group A and B， the difference value of HAMD score in group B was higher than that in group A， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the incidence of adverse reactions such as fatigue， dizziness， lethargy， peripheral edema and rash in the three groups （P>0.05）. Conclusion For the treatment of neuropathic pain after spinal cord injury， Pregabalin combined with Gabapentin or Lamotrigine is superior to single-agent pregabalin， which is worthy of clinical application.

[Key words] Neuropathic pain; Spinal cord injury; Drug treatment; Clinical effect

脊髓損傷后神經病理性疼痛[1]十分常見，常于脊髓損傷后半年內發生。疼痛難以控制，給患者的身體、心理和生活帶來了嚴重的負面影響。目前藥物治療仍是臨床主要治療手段，為大多數患者所接受。本研究旨在探討普瑞巴林聯合加巴噴丁或拉莫三嗪治療脊髓損傷后神經病理性疼痛的臨床效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年11月～2018年11月我院收治的75例脊髓損傷后神經病理性疼痛患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為A、B與C組，每組各25例，C組出組1例，因此C組進入結果分析的為24例。A組中，男18例，女7例;平均年齡（52.80±16.50）歲;平均病程（4.68±1.83）個月。B組中，男19例，女6例;平均年齡（53.40±12.29）歲;平均病程（4.45±1.50）個月。C組中，男19例，女5例;平均年齡（54.12±12.28）歲;平均病程（4.63±1.41）個月。三組患者的性別、年齡和病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：①符合2011年脊髓損傷神經學分類國際標準[2]者;②存在損傷平面或損傷平面以下，與脊髓損傷相關的神經病理性疼痛者[1];③能準確表達自身感覺，無明顯認知障礙者;④疼痛數字分級量表（numerical rating scale，NRS）≥5分者;⑤受試前未服用或已停止口服普瑞巴林、加巴噴丁、拉莫三嗪2周者;⑥本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，所有患者及其家屬均知情同意并于治療前簽署知情同意書。排除標準：①存在普瑞巴林、加巴噴丁、拉莫三嗪過敏或曾對其不良反應不能耐受者;②嚴重肝腎功能損害，或存在藥物禁忌證者;③存在影響疼痛評估結果的情況，如除脊髓損傷后神經病理性疼痛以外其他類型的疼痛，或局部皮膚破損等。

1.2治療方法

A組給予普瑞巴林（輝瑞制藥有限公司，國藥準字J20100102）口服，第1周150 mg/d，第2周300 mg/d，第3周450 mg/d，第4周600 mg/d，2～3次/d。B組在A組的基礎上同時口服加巴噴丁（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H20040527），第1天300 mg/d，第2天600 mg/d，第3天900 mg/d，第2周1200 mg/d，第3周1500 mg/d，第4周1800 mg/d，3次/d。C組在A組的基礎上同時口服拉莫三嗪（GSK集團公司，進口藥品注冊證號H20140478），第1周25 mg/d，第2周50 mg/d，第3周75 mg/d，第4周100 mg/d，2次/d。藥物劑量增加至最佳療效時可維持現有劑量不增加藥物劑量，出現不能耐受的不良反應時可減量或停用藥物，治療周期為4周。

1.3觀察指標及評價標準

比較三組患者的NRS、漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）評分、NRS和HAMD評分差值及不良反應發生率。①NRS評分范圍為0～10分，分值越高表示疼痛越嚴重，0分表示無疼痛，10分表示劇烈疼痛。②HAMD 17項問卷評價內容包括焦慮狀態、自我認識、睡眠障礙、體重變化等多個方面，0～6分表示正常;7～17分表示可能存在抑郁癥;18～24分表示肯定存在抑郁癥;>24分表示存在嚴重抑郁癥。③不良反應包括乏力、頭暈、嗜睡、周圍性水腫及皮疹。

1.4統計學方法

采用統計學軟件SPSS 17.0分析數據，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（x±s）表示，不符合正態分布者轉換為正態分布后進行統計學分析，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用t檢驗;計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1三組患者治療前后NRS、HAMD評分的比較

三組患者治療前的NRS、HAMD評分比較，差異無統計學意義（P>0.05），三組患者治療后的NRS、HAMD評分低于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）;B、C組患者治療后的NRS、HAMD評分低于A組，差異均有統計學意義（P<0.05）;B、C組患者治療后的NRS、HAMD評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2三組患者治療前后NRS、HAMD評分差值的比較

B、C組患者的治療前后NRS評分差值高于A組，差異均有統計學意義（P<0.05）;B、C組患者治療前后NRS評分差值比較，差異無統計學意義（P>0.05）;C組患者的治療前后HAMD評分差值高于A、B組，B組患者的治療前后HAMD評分差值高于A組，差異均有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3三組患者不良反應發生率的比較

三組患者的乏力、頭暈、嗜睡、周圍性水腫、皮疹發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表3）。

3討論

脊髓損傷后，疼痛通路中的神經元處于易興奮的狀態，可引起中樞敏感性而產生慢性疼痛。不同的離子通道（鈉、鈣、鉀）在神經損傷后于神經膜和背根神經節過度表達，在參與疼痛信號的產生和傳導過程中發揮著重要作用[3-5]。研究[6]顯示，慢性疼痛是周圍神經和中樞神經系統復雜的神經生理變化的結果，由于這種特性，很多患者應用傳統藥物治療后疼痛緩解不理想，臨床醫生面臨著巨大的挑戰。

本研究結果顯示，三組患者治療后的NRS、HAMD評分低于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05），提示單藥普瑞巴林、普瑞巴林聯合加巴噴丁或拉莫三嗪均可使脊髓損傷后神經病理性疼痛患者的疼痛程度和心理狀態得到明顯改善。目前，抗癲癇藥物如普瑞巴林、加巴噴丁和拉莫三嗪等在臨床上都被廣泛用于治療神經病理性疼痛[7-10]。普瑞巴林聯合加巴噴丁是指南推薦的用于治療神經病理性疼痛的一線藥物[11-12]，作用于鈣離子通道[13]，可特異性結合α2-δ位點以降低鈣離子內流，抑制外周神經元的異常放電，同時減少如P物質、去甲腎上腺素、谷氨酸鹽等一些興奮性神經遞質的釋放，從而有效治療神經病理性疼痛。普瑞巴林還兼有抗焦慮及改善睡眠的作用[14]。拉莫三嗪是電壓敏感性鈉通道拮抗劑，可抑制突觸前膜病理性谷氨酸的釋放[15-16]，抑制神經元動作電位的爆發，穩定細胞膜。同時拉莫三嗪具有穩定心境的作用，可用來預防及治療雙相情感障礙[17]。

本研究結果顯示，B、C組患者治療后的NRS、HAMD評分低于A組，差異均有統計學意義（P<0.05）;提示，普瑞巴林分別聯合加巴噴丁或拉莫三嗪可使患者的疼痛癥狀、心理情況得到明顯改善，治療效果均優于單藥普瑞巴林。B、C組治療前后的NRS評分下降幅度比較，差異無統計學意義（P>0.05）;C組治療前后的HAMD評分下降幅度5.88分，明顯大于B組HAMD評分下降幅度4.36分。提示在緩解疼痛方面，普瑞巴林分別聯合拉莫三嗪和加巴噴丁的治療效果比較無明顯差異;在改善焦慮抑郁方面，普瑞巴林聯合拉莫三嗪則優于普瑞巴林聯合加巴噴丁。多靶點聯合用藥，似乎能更好地緩解對單一治療方案無反應或反應差的神經病理性疼痛。栗曉等[18]將普瑞巴林和神經妥樂平聯合治療脊髓損傷后神經病理性疼痛，治療后疼痛緩解效果優于單藥神經妥樂平組。顧翠等[19]將普瑞巴林聯合加巴噴丁治療腦梗死后的中樞性疼痛，兩者聯合應用可顯著改善患者的自感疼痛水平且不增加藥物不良反應。Solaro等[20]研究顯示，普瑞巴林聯合小劑量拉莫三嗪具有協同作用，控制疼痛時既可降低單藥使用劑量，又能減少藥物不良反應的發生。

乏力、頭暈、嗜睡、周圍性水腫和皮疹是本研究中的主要不良反應，在應用口服藥物治療脊髓損傷后神經病理性疼痛的過程中，由于個體差異及追求疼痛控制效果常需追加藥物劑量，藥物的不良反應也隨之增加。臨床應用時應仔細調整藥物劑量以更好的達到疼痛控制效果和最小的藥物副作用。在未來的研究中，需進一步增加樣本量及治療療程，并對患者進行進一步分類研究，以探索合理有效的藥物治療方案，最大程度的減輕患者疼痛。

綜上所述，對脊髓損傷后神經病理性疼痛的治療，普瑞巴林聯合加巴噴丁或拉莫三嗪的治療效果優于單藥普瑞巴林，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2019-04-18? 本文編輯：劉克明）