頭孢曲松聯合芐星青霉素序貫給藥聯合康復新外用治療梅毒硬下疳

黃伸　曾霞麗

[摘要]目的 探討頭孢曲松聯合芐星青霉素序貫給藥聯合康復新外用治療梅毒硬下疳的效果。方法 選取2018年11月～2019年2月我院收治的60例梅毒硬下疳患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各30例。對照組患者給予常規梅毒治療，觀察組患者接受頭孢曲松聯合芐星青霉素序貫給藥并給予適宜康復新外用進行治療，比較兩組患者的治療效果、炎癥因子、皮損愈合時間及不良反應情況。結果 觀察組患者的治療總有效率（83.33%）高于對照組（56.67%），差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的白細胞介素-27（IL-27）、白細胞介素-33（IL-33）水平低于對照組，皮損愈合時間短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組患者的不良反應總發生率（10.00%）低于對照組（36.67%），差異有統計學意義（P<0.05）。結論 頭孢曲松結合芐星青霉素序貫給藥并聯合康復新外用治療，可有效改善梅毒硬下疳患者的臨床效果，降低炎癥因子水平及不良反應發生率，縮短皮損愈合時間，安全性高。

[關鍵詞]梅毒硬下疳;頭孢曲松;芐星青霉素;序貫給藥;康復新;炎癥因子;皮損愈合;不良反應

[中圖分類號] R759.1 ? ? [文獻標識碼] A ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）11（c）-0057-03

Sequential administration of Ceftriaxone and Benzathine Benzylpenicillin combined with external use of Kangfuxin in treatment of syphilitic chancre

HUANG Shen? ?ZENG Xia-li

Department of Dermatology， Shangrao Municipal Hospital， Jiangxi Province， Shangrao? ?334000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of sequential administration of Ceftriaxone and Benzathine Benzylpenicillin combined with external use of Kangfuxin in treatment of syphilitic chancre. Methods A total of 60 patients with syphilitic chancre in our hospital from November 2018 to February 2019 were selected as the subjects， and divided into control group and observation group by random number table method， with 30 cases in each group. The control group took conventional syphilis treatment， and the observation group was given sequential administration of Ceftriaxone and Benzathine Benzylpenicillin combined with external use of Kangfuxin. The curative effects， inflammatory factors， lesion healing time and adverse reactions in the two groups were compared. Results The total effective rate of observation group （83.33%） was higher than that of control group （56.67%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the interleukin-27 （IL-27） and interleukin-33 （IL-33） in observation group were lower than those in control group， and the lesion healing time in observation group was shorter than that in control group， and the differences were statistically significant? （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in observation group （10.00%） was lower than that in control group （36.67%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Sequential administration of Ceftriaxone and Benzathine Benzylpenicillin combined with external use of Kangfuxin in treatment of syphilitic chancre can effectively improve clinical effects， decrease the levels of inflammatory factors and the incidence of adverse reactions， reduce the lesion healing time， which has higher safety.

[Key words] Syphilitic chancre; Ceftriaxone; Benzathine Benzylpenicillin; Sequential administration; Kangfuxin; Inflammatory factors; Lesion healing; Adverse reactions

梅毒是皮膚科較為常見的一種疾病，主要通過性行為進行傳播，也可通過共用毛巾、牙刷、剃刀等用具傳播，其不僅入侵機體的各個組織器官，也可通過孕婦的胎盤進入胎兒體內，致使胎兒受到感染[1]。梅毒早期僅對皮膚黏膜造成一定的損傷，一段時間后其癥狀消失，易被患者誤認為是普通的皮膚問題而被忽視，而隨著疾病的不斷發展，可損傷患者的神經系統及心臟，此時就診已是疾病的晚期，對患者的生命安全造成極大的威脅[2]。梅毒硬下疳是梅毒早期典型的臨床表現，其發生部位為梅毒患者的生殖器，表現為圓形或橢圓形潰瘍，具有邊界分明、無痛癢癥狀、高出皮面等特點[3]。芐星青霉素是臨床上治療該病的常用藥物，可有效抑制疾病的發展，但單一抗生素的治療效果不佳，且患者轉陰時間較長，易產生血清固定的問題，故尋找一種最佳的治療方案對提高梅毒硬下疳患者的臨床效果，促進其恢復尤為重要[4]。本研究選取我院收治的60例梅毒硬下疳患者作為研究對象，旨在探討頭孢曲松聯合芐星青霉素序貫給藥并結合康復新外用治療梅毒硬下疳的臨床效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年11月～2019年2月我院收治的60例梅毒硬下疳患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各30例。對照組中，男14例，女16例;年齡23～62歲，平均（42.16±3.54）歲;男性患病部位：陰莖3例，龜頭5例，冠狀溝3例，包皮3例;女性患病部位：陰唇6例，陰蒂5例，宮頸5例。觀察組中，男13例，女17例;年齡22～60歲，平均（41.89±3.16）歲;男性患病部位：陰莖2例，龜頭4例，冠狀溝2例，包皮5例;女性患病部位：陰唇7例，陰蒂6例，宮頸4例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經我院醫學倫理委員會審核批準。

1.2納入與排除標準

納入標準：①符合《梅毒的診斷與治療》[5]中梅毒硬下疳的相關診斷標準，且經我院確診者;②患病時間均<1個月，未接受驅梅治療者;③簽署知情同意書者。排除標準：①對本次研究所用藥物過敏者;②存在免疫性疾病，且接受免疫抑制治療者;③心肝腎等重要臟器異常者;④嚴重不配合，中途退出者。

1.3方法

對照組患者接受常規梅毒治療，即肌注240萬U注射用芐星青霉素[石藥集團中諾藥業（石家莊）有限公司，國藥準字 H20033291，規格：120萬U，批準文號：U0811019812]，1 次/周，治療時間為3周。

觀察組患者給予注射用頭孢曲松鈉[鄭州豫港之星制藥有限公司，國藥準字 H20023225，規格：2.0 g（按C18H18N8O7S3計算），批準文號：S0924019925]結合芐星青霉素序貫給藥并聯合康復新液（內蒙古京新藥業有限公司，國藥準字 Z15020805，規格：100、50、30、10 ml，批準文號：M0316020317）外用治療，具體如下。給予患者頭孢曲松鈉2 g，實施靜脈滴注，1 次/d，持續給藥14 d，停藥7 d后再予以240萬U 芐星青霉素進行肌肉注射，1次/周，連續使用3周，并將康復新液在患者硬下疳創面實施外敷，3次/d，20 min/次。治療時間為2個月。

1.4觀察指標及評價標準

①治療效果：治療前后通過實施甲苯胺紅不加熱血清試驗（toluidine red unheated serum test，TRUST）、梅毒滴度（treponema pallidum，RPR），比較前后數值。若數值降低≥4倍為顯效;若某1項數值降低，但數值<4倍為有效;3項指標中某1項出現上升為無效[6]。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②炎癥因子：治療前1 d、治療2個月后取患者空腹靜脈血3 ml，采用酶聯免疫吸附法測定白細胞介素-27（interleukine-27，IL-27）、白細胞介素-33（interleukine-33，IL-33）含量。③記錄皮損愈合時間。④不良反應：統計兩組患者上腹不適、嘔吐、血小板降低、皮膚紅斑、哮喘等發生情況。

1.5統計學方法

采用SPSS 24.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療效果的比較

觀察組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后炎癥因子、皮損愈合時間的比較

兩組患者治療前的IL-27、IL-33水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組患者治療后的IL-27、IL-33水平均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的IL-27、IL-33水平低于對照組，皮損愈合時間短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應總發生率的比較

觀察組患者的不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

3討論

臨床上將梅毒分為一期、二期、三期、潛伏期及先天梅毒5種類型，慢性、系統性是該病主要的發病特點，且相關報道指出，每年梅毒新增病例高達1200萬，而亞洲是該病的高發地區[7]。梅毒硬下疳是一期梅毒的一種類型，屬于生殖器傳染性疾病，其主要是因機體感染蒼白螺旋體所致，常出現在感染后的10～30 d范圍內，無痛性紅色硬結是該病主要的臨床表現，正常情況下，該病可在2～4周內自行痊愈，對于未痊愈患者需接受相應的藥物治療[8]。

芐星青霉素屬于長效制劑，其在機體中藥效持續時間較長，可與乙醇、水相互融合，放置于室內時容易導致藥效失效[9]。梅毒繁殖期即為芐星青霉素作用時期，可有效殺滅梅毒細菌，臨床用藥資料顯示，口服芐星青霉素通常難以達到較為理想的效果，而采用注射芐星青霉素的方式，可促進機體對藥物的吸收，臨床效果較佳，多數患者在治療1～2年后，血清快速血漿反應素會由陽轉陰，但仍存在少數患者會出現未轉陰的情況[10-11]。此外芐星青霉素在人體中的消除速度較快，且對革蘭陽性及陰性球菌的抗菌效果較為理想，但患者在接受藥物治療前，需進行皮試，避免用藥后患者出現過敏反應[12]。頭孢曲松鈉是一種第三代頭孢菌素抗生素藥物，其殺滅細胞外的梅毒螺旋體能力較強，且具有較高的血漿有效濃度，半衰期時間較長，并有耐酶、高效等特點[13]。此外，頭孢曲松鈉具有較高的脂溶性，較強的組織穿透能力，可穿過胎盤及血腦屏障，對孕婦及胎兒的危害性較低，具有持久殺滅梅毒螺旋體的作用[14]。康復新液屬于一種純中藥制劑，其主要是從蜚蠊科大蠊中所提取，多元醇類及肽類活性物質是其有效成分，其溶液中含有18種氨基酸成分，具有消於散結、清熱養明的效果，利于血管的新生，減輕潰瘍面的炎癥反應及水腫癥狀，加速潰瘍創面的愈合[15]。IL-27、IL-33是白細胞介質常見的兩種類型，目前臨床上發現的白細胞介質共38個，其主要參與細胞的活化、增殖、免疫等過程，IL-27可加速初始T細胞的增殖，而IL-33可結合ST2，活化絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）及NF-kB，利于Th2細胞的產生。本研究結果顯示，觀察組患者的治療總有效率高于對照組（P<0.05）;觀察組患者治療后的IL-27、IL-33水平低于對照組，皮損愈合時間短于對照組，且觀察組患者的不良反應總發生率低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。提示梅毒硬下疳患者在進行頭孢曲松、芐星青霉素序貫給藥的同時，加用康復新液外用治療，可有效提高臨床效果，抑制炎癥因子的釋放，同時縮短皮損愈合時間，減少上腹不適等不良反應的發生。

綜上所述，頭孢曲松聯合芐星青霉素序貫給藥，同時予以康復新液外用治療，可有效提高梅毒硬下疳患者的治療效果，減輕機體的炎癥反應，縮短皮損愈合時間，減少不良反應發生。

[參考文獻]

[1]邵群.頭孢曲松鈉治療HIV抗體陽性混合感染梅毒的臨床效果觀察[J].中國當代醫藥，2015，22（7）：117-118，123.

[2]吳麗婷，歐武英，馬乙云.早期皮損組織液的定量PCR檢測在梅毒診斷中的價值分析[J].國際檢驗醫學雜志，2017， 38（14）：1942-1944.

[3]尹光文，沙珂，潘信信，等.肛周、臍部、趾間扁平濕疣伴玫瑰疹和硬下疳梅毒一例[J].中華皮膚科雜志，2016，49（12）：892-893.

[4]付曼妮，解翠林，石年.芐星青霉素治療梅毒硬下疳的效果及血清IL-27和IL-33水平影響分析[J].中國性科學，2016，25（7）：69-72.

[5]張曉東.梅毒的診斷與治療[M].北京：人民軍醫出版社，2005：339.

[6]中國疾病預防控制中心性病控制中心.梅毒、淋病、生殖器皰疹、生殖道沙眼衣原體感染診療指南[J].中華皮膚科雜志，2014，47（5）：365-372.

[7]閆寧，陳斌，蔣輝麗，等.頭孢曲松鈉聯合芐星青霉素治療潛伏梅毒血清快速血漿反應素的轉歸[J].中國中西醫結合皮膚性病學雜志，2014，13（6）：349-351.

[8]周俊才，李孟徽.陰莖潰瘍型癌誤診為梅毒硬下疳一例[J].中國醫藥，2014，9（10）：1418.

[9]賀迎霞，張慶田，王冬梅，等.胸腺五肽聯合芐星青霉素對早期梅毒血清固定患者外周血T淋巴細胞亞群及血清TRUST轉陰率的影響[J].中國性科學，2018，27（11）：115-118.

[10]孫杰，李愛莉，袁陽.芐星青霉素驅梅治療后無癥狀神經梅毒發病情況的臨床分析[J].實用皮膚病學雜志，2018， 11（1）：20-22.

[11]楊金武.胸腺肽片聯合芐星青霉素對早期梅毒陰轉率的臨床觀察[J].中國麻風皮膚病雜志，2016，32（10）：625，637.

[12]王松挺，阮黎明，劉國英，等.芐星青霉素、普魯卡因青霉素與頭孢曲松治療早期梅毒療效評價[J].中國麻風皮膚病雜志，2015，31（8）：473-475.

[13]朱靈，魏竹君，包杰.頭孢曲松鈉聯合胸腺五肽對早期梅毒血清固定患者治療的可行性[J].西部醫學，2015，27（11）：1677-1679.

[14]安曉霞，柳曦光，馬國章.胸腺五肽聯合頭孢曲松鈉治療早期梅毒血清固定患者的療效及護理[J].中國基層醫藥，2016，23（20）：3072-3075.

[15]戚泓琳，蔡俊強，楊華，等.康復新液聯合重組人表皮生長因子治療維生素B12缺乏型萎縮性舌炎52例臨床觀察[J].中國藥業，2018，27（18）：34-36.

（收稿日期：2019-05-20? 本文編輯：閆? 佩）