阿膠牡蠣口服液聯合鋅鐵鈣復合制劑對維生素D缺乏性佝僂病患兒骨代謝的影響

賈鑫， 陳斐斐， 林海文

維生素D缺乏性佝僂病是指小兒體內維生素D不足導致鈣磷代謝紊亂而造成以骨骼病變為主要臨床表現的慢性營養疾病，如果不采取有效措施及時治療，患兒會出現骨骼畸形，給患兒健康生長發育帶來嚴重影響[1-2]。維生素D是該疾病的基礎治療，但單一應用可能療效欠佳。研究顯示，機體低水平的鋅、鐵、鈣是佝僂病的重要誘發因素，而外源性補充鋅鐵鈣復合制劑能夠提高維生素D缺乏性佝僂病臨床療效[3]。近年來，中醫藥逐漸在該疾病中應用。阿膠牡蠣口服液是從阿膠、牡蠣中提取的中藥制劑，具有補益脾腎等功效，能夠促進機體維生素D吸收，在維生素D缺乏性佝僂病患兒中具有良好應用基礎[4]。本研究中應用阿膠牡蠣口服液聯合鋅鐵鈣復合制劑治療維生素D缺乏性佝僂病取得了良好效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年6月至2017年9月新疆醫科大學第二附屬醫院預防保健科收治的維生素D缺乏性佝僂病患兒80例作為觀察對象，按隨機數字表法分為觀察組和對照組各40例。對照組中男21例，女19例；年齡5～34個月，平均(14.7±5.3)個月。觀察組中男23例，女17例；年齡4～36個月，平均(15.3±5.6)個月。兩組患兒在性別、年齡方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 參照《諸福棠實用兒科學》第7版中維生素D缺乏性佝僂病的診斷標準[5]。

1.3 納入標準 (1)符合維生素D缺乏性佝僂病的診斷標準；(2)年齡4～36個月；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標準 (1)其他導致佝僂病的疾?。?2)伴有基礎性疾病、先天性疾病者。

1.5 治療方法 所有患兒均給予維生素D常規治療，給藥方案：先肌肉注射維生素D3(浙江仙琚制藥股份有限公司，批號：160409)30萬IU，4周后口服維生素AD滴劑(山東達因海洋生物制藥股份有限公司，批號：160206)，<1歲每日500 U，≥1歲每日700 U，連續服用8周。在此基礎上，對照組給予鋅鐵鈣復合制劑(岳陽新華達制藥有限公司，批號：160501)口服，每次10 mL，每日3次，連續服用12周。觀察組在對照組基礎上聯合阿膠牡蠣口服液(新疆華世丹藥業股份有限公司，批號：16040803)治療，≤6個月，每日10 mL，分3次口服；>6個月，每次10 mL，每日2次，連續服用12周。

1.6 觀察指標 臨床療效；骨代謝指標，包括橈骨、尺骨骨密度及血清骨堿性磷酸酶、25-(OH)D3水平。其中，橈骨、尺骨骨密度采用雙能X線骨密度測量儀測定，由經過培訓的合格人員測定。采用全自動電化學發光免疫分析儀測定血清骨堿性磷酸酶、25-(OH)D3水平。

1.7 療效判定標準 治療12周后，根據患兒臨床癥狀、體征、生化檢查及X線片改善情況進行療效評價，分為治愈、有效和無效3個標準。(1)治愈：患兒臨床癥狀、體征基本消失，生化指標及左手腕骨X線片正常；(2)有效：患兒臨床癥狀、體征有所改善，生化指標及左手腕骨X線片檢查結果趨向于正常；(3)無效：患兒上述指標均無明顯改善甚至加重[6]。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床總有效率比較 見表1。

表1 兩組患兒臨床總有效率比較[n(%)]

注：與對照組比較，aχ2=5.165，P<0.05。

表1結果表明，觀察組患兒臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 兩組患兒治療前后骨代謝指標比較 見表2。

表2 兩組患兒治療前后骨代謝指標比較

注：與治療前比較，at=3.43，7.06，7.84，43.36，8.72，8.13，13.58，47.20，P<0.05；與對照組比較，bt=3.57，2.82，6.16，11.72，P<0.05。

表2結果表明，兩組治療后橈骨、尺骨骨密度和25-(OH)D3水平顯著高于治療前，骨堿性磷酸酶水平顯著低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后觀察組患兒橈骨、尺骨骨密度和25-(OH)D3水平顯著高于對照組，骨堿性磷酸酶水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

維生素D缺乏性佝僂病是由體內維生素D水平不足導致的主要累及骨骼病變的一種常見兒童慢性營養性疾病，積極有效的治療對促進患兒生長發育和心理健康具有重要意義。該疾病與圍生期維生素D儲備不足、出生后維生素D攝入不足、日曬少等因素有關，外源性補充維生素D是該疾病的常規基礎治療[7]。但是，其他多種因素也參與了該疾病的發生發展，單一應用維生素D可能療效不佳。因此，如何提高維生素D缺乏性佝僂病治療效果仍然是臨床上關注的重要問題。

研究顯示，低水平的鋅、鐵、鈣會干擾機體對維生素D的轉化和代謝，降低患兒食欲和機體對外源性維生素D的攝入，而鋅還會降低25-(OH)D3對鈣缺乏的反應性，均是佝僂病的重要誘發因素[8]。維生素D缺乏性佝僂病治療過程中，適量補充鋅鐵鈣復合制劑能夠促進維生素D的攝入，并糾正其低水平狀態對維生素D代謝造成的不利影響，提高治療效果[9]。目前，中西醫聯合治療逐漸在佝僂病治療中應用，從中醫角度發揮協同作用，提高療效。中醫學認為，佝僂病屬于“五遲”“五軟”等范疇，是由先天稟賦不足、后天喂養失宜致脾腎虛虧所致，補益脾腎是治療的關鍵[10-11]。阿膠牡蠣口服液是從阿膠、牡蠣中提取的復方中藥制劑，具有補益脾腎、安神斂汗等功效[12]。而且，現代藥理學證實，阿膠牡蠣口服液能夠促進機體對維生素D和鈣的攝取，有效改善骨代謝指標，在佝僂病中具有良好應用基礎[13]。與健康兒童相比，維生素D缺乏性佝僂病患兒骨代謝發生紊亂，其骨密度降低，骨堿性磷酸酶水平升高[14]，25-(OH)D3水平降低，與疾病嚴重程度相關，且隨著病情好轉而改善，是臨床上常用的反映該疾病病情變化的指標[15]。本研究中，維生素D常規治療基礎上，與單用鋅鐵鈣復合制劑患兒相比，聯合應用阿膠牡蠣口服液組維生素D缺乏性佝僂病患兒治療總有效率提高，其治療后橈骨、尺骨骨密度升高，骨堿性磷酸酶水平降低，25-(OH)D3水平升高，結果表明該聯合治療方案在維生素D缺乏性佝僂病患兒中應用效果良好。分析原因，一方面，鋅鐵鈣復合制劑可以外源性補充維持機體生理功能和生長發育所必需的鋅、鐵等微量元素，提高患兒食欲，促進維生素D的攝入吸入；另一方面，阿膠牡蠣口服液具有補益脾腎、安神斂汗功效，能夠從中醫角度改善患兒臨床癥狀，提高治療效果。

綜上所述，在維生素D治療基礎上應用阿膠牡蠣口服液聯合鋅鐵鈣復合制劑治療維生素D缺乏性佝僂病效果良好，能夠提高臨床療效，并有效改善患兒骨代謝指標，臨床上值得應用。