毛細支氣管炎患兒人鼻病毒感染的臨床研究

孫頔， 姜瑜， 劉艷， 高艷慧

毛細支氣管炎是嬰幼兒期常見的下呼吸道感染性疾病，是嬰兒住院最常見的疾患[1]。其主要表現為咳嗽、喘息、氣促等，最常見的病毒是呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)，而人鼻病毒(human rhinoviruses,HRV)的感染率僅次于RSV[2-3]。盡管目前國內外學者對于毛細支氣管炎病原學和發生發展過程的認識基本相同，但仍有很多基礎和臨床問題有待解決。現有資料表明，病毒感染所致的毛細支氣管炎與反復喘息、哮喘、氣道高反應性關系密切[4-5]，但它們之間如何產生的關聯？過敏因素在其中是否發揮作用？其作用機制怎樣？這些尚不清楚，更缺乏有效的客觀指標以早期預測毛細支氣管炎患兒未來哮喘的發生。本研究通過比較HRV、RSV感染毛細支氣管炎患兒的臨床特征，分析嬰幼兒HRV感染與過敏因素的關系，可能對預測毛細支氣管炎患兒未來哮喘的發生有一定的指導意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年1月至2016年12月大連市婦女兒童醫療中心收治的毛細支氣管炎患兒174例，其中鼻咽拭子分泌物核酸檢測HRV陽性，同時RSV檢測陰性者29例，為HRV組；鼻咽拭子分泌物核酸檢測RSV陽性，同時HRV檢測陰性者108例，為RSV組。收集所有患兒的臨床資料包括一般資料、臨床表現、實驗室檢查等。

1.2 診斷標準 參照《毛細支氣管炎診斷治療預防專家共識(2014版)》中毛細支氣管炎的診斷標準[6]。

1.3 納入標準 (1)符合毛細支氣管炎的診斷標準；(2)年齡1～16個月；(3)患兒家屬均簽署知情同意書，并經院倫理委員會批準。

1.4 排除標準 (1)結核、先天性喉喘鳴、氣管/支氣管異物等疾病；(2)呼吸道畸形、先天性心臟病、免疫缺陷病等；(3)病例資料不完整者；(4)1個月內應用免疫抑制劑(糖皮質激素、甲氨蝶呤等)。

1.5 觀察指標 (1)病毒檢測：采用熒光PCR法檢測HRV、RSV核酸，試劑盒購自江蘇默樂生物科技有限公司，根據說明書進行操作，按陽性結果判斷結果；(2)病例資料，包括一般自然情況和生化檢測結果、家族史、并發癥等。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床基本特征比較 HRV組29例患兒中，男女比例3.1∶1，平均年齡(9.0±3.0)個月；RSV組108例患兒中，男女比例1.5∶1，平均年齡(5.6±2.3)個月。HRV組年齡偏大(P=0.000)，熱峰略高(P=0.003)。兩組患兒在性別、胸部X線片影、并發癥方面比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患兒臨床基本特征比較[n(%)]

注：與HRV組比較，at=6.702，2.977，P<0.05。

2.2 兩組患兒及家屬過敏因素比較 見表2。

表2 兩組患兒及家屬過敏因素比較[n(%)]

注：與HRV組比較，aχ2=7.575，4.110，4.463，3.846，P≤0.05；bt=2.783，P<0.05。

表2結果表明，HRV組患兒合并濕疹比率明顯升高(P=0.006)，嗜酸性粒細胞計數明顯高于RSV組(P=0.006)，且家族性哮喘、父母一方罹患過敏性鼻炎多見(P=0.043、P=0.035)；父母雙方(P=0.050)、二級親屬中過敏性鼻炎比例增高(P=0.054)。兩組嗜堿性粒細胞計數比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

喘息是嬰幼兒時期呼吸道疾病常見的癥狀，多由感染和過敏誘發。嬰幼兒出現第1次喘息發作，在除外呼吸道及循環系統發育問題、氣管/支氣管炎、異物等情況下，臨床多診斷為毛細支氣管炎。但對于患兒的第1次喘息發作，臨床醫生難以早期即將毛細支氣管炎與首次發作的哮喘鑒別開來。Yanney等[4]研究標明，1/3～1/2的毛細支氣管炎患兒日后會繼發氣道高反應性疾病，而閆迪等[7]證實了這一觀點。目前毛細支氣管炎的研究熱點之一，是明確毛細支氣管炎與氣道高反應性疾病的關聯及相互作用的機制，以使得臨床醫生能制定適宜的控制方案，避免治療不足或治療過度。

本研究為回顧性研究，通過病原學檢測排除了HRV、RSV混合感染的病例，選取排除RSV感染的HRV患兒和排除HRV干擾的RSV毛細支氣管炎患兒的臨床特征進行比較，發現HRV感染毛細支氣管炎患兒的平均年齡較RSV大(P=0.000)，發熱峰值略高(P=0.003)。多項研究亦提示HRV感染毛細支氣管炎患兒的平均年齡>RSV感染患兒的平均年齡[8-11]。艾軍紅等[12]研究發現HRV感染和RSV感染所致的急性下呼吸道感染患兒均以低熱為主，但HRV感染患兒較RSV感染患兒發熱體溫稍高，且年齡稍大，但兩者在性別、胸部X線表現及并發癥/合并癥等方面無差異，均與本研究結果類似。

病毒感染與哮喘的急性發作和加重密切相關[13]，且研究表明生命早期的病毒感染，特別是HRV感染與哮喘的發病關系非常密切[14-15]。Lemanske等[16]研究表明，嬰兒期病毒感染誘發的喘息是3歲仍存在喘息發作的強預測因子(OR:RSV 3.0，HRV 10)，Jackson等[17]研究發現，出生第1年病毒相關性喘息發作是6歲時哮喘診斷的強預測因子(OR:RSV 2.6，HRV 9.8，HRV&RSV 10)。與HRV單獨感染相比，HRV與RSV聯合感染引起的喘息發作并未增加哮喘的發生率，提示HRV的氣道感染與哮喘的起始關系密切。而過敏性疾病與兒童哮喘密切相關，故推測HRV和過敏體質可能存在一定關聯。Miller等[18]研究結果顯示，母親的特應性體質與HRV感染毛細支氣管炎的嚴重度相關(OR:2.39)，特別是母親哮喘(OR:2.49)。本研究結果顯示HRV感染毛細患兒濕疹的發病率、嗜酸性粒細胞計數明顯高于RSV感染(P=0.006、P=0.006)，且其家族性哮喘、過敏性鼻炎較多見，與其他研究結果類似[9,11,16,19]，提示個人特應性體質及家族哮喘、過敏性鼻炎可增加HRV感染毛細支氣管炎的機會。

綜上，HRV感染與其他病原感染的毛細支氣管炎臨床特征相似，但HRV多發生于年齡稍大的嬰幼兒，其熱峰稍高于RSV患兒。個人特應性體質及家族哮喘和過敏性鼻炎可增加HRV感染的概率。