EGFR和VEGF聯合檢測在乳腺癌中表達的臨床意義

王瑞玥

（遼寧省撫順市礦務局總醫院病理科，遼寧 撫順 113008）

據了解，在女性惡性腫瘤中，乳腺癌的發病率占第1位，病死率占第2位[1]，已成為全球女性的健康殺手。表皮生長州子受體（EGFR）與血管內皮細胞生長因子（VEGF）均為促血管生長因子。本研究采用免疫組化方法檢測乳腺癌EGFR、VEGF的表達，分析這2種因子與乳腺癌發病與進展的關系，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2013年3月至2016年6月65例女性乳腺癌患者，均經病理組織或脫落細胞學檢查證實，術前均無放化療及免疫治療史，年齡49～68歲，平均（57.23±6.45）歲，TNM分期標準：Ⅰ期11例，Ⅱ期20例，Ⅲ期24例，Ⅳ期10例；組織類型：低分化32例，中分化15例，高分化27例。切取患者的乳腺癌組織，同時切除距腫瘤切緣5 cm的正常組織作為癌旁組織。

1.2 儀器與方法。主要儀器：兔抗人多克隆抗體EGFR、VEGF（北京博奧深）、DAB顯色劑（中山金橋）、免疫組化SP試劑盒（武漢博士德）。所有標本經甲醛固定、石蠟包埋，4μm厚連續切片，按試劑盒說明書行免疫組化染色，依次完成脫蠟，修復，一抗孵育，二抗孵育，DAB顯色等，用PBS代替一抗作為陰性對照。結果判讀：在200倍顯微鏡下選5個視野，細胞質或細胞膜內出現棕黃色或棕褐色顆粒（2～3分）表示陽性，計算每個視野中陽性細胞的比例，＜25%計1分，26%～50%計2分，51%～75%計3分，＞75%計4分，將著色得分與陽性細胞比例得分相乘，最后取5個視野的平均值，＞2分為陽性結果。

1.3 統計學方法：采用SPSS19.0統計學軟件進行統計分析，進行t或卡方檢驗，P＜0.05表示有明顯差異。

2 結 果

2.1 癌組織與癌旁組織中EGFR、VEGF的表達：癌組織中EGFR表達（+）有47例（72.3%）、VEGF表達（+）有46例（70.8%）；癌旁組織中EGFR表達（+）有8例（12.3%）、VEGF表達（+）有7例（10.8%）；比較具有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 乳腺癌組織中EGFR、VEGF的表達與臨床病理特征的關系：乳腺癌組織中EGFR的表達與TNM分期、淋巴轉移有關（P＜0.05）；VEGF的表達與TNM分期、組織類型、淋巴轉移有關（P＜0.05）。

3 討 論

EGFR是一種含1186個氨基酸的跨膜糖蛋白，是一種受體酶，在哺乳動物上皮細胞膜上廣泛分布，具有促腫瘤內血管增生以及抑制腫瘤細胞凋亡等作用。研究表明，EGFR信號傳導通道處匯聚著多種信號通道，當EGFR被激活后，可刺激細胞增殖、分化[2]。研究發現，相近30%的癌癥患者存在EGFR過度表達的情況[3]。本研究結果顯示，乳腺癌組織中EGFR表達（+）的比例占到72.3%，顯著高于癌旁組織。同時EGFR的表達與乳腺癌的TNM分期、淋巴轉移有關（P＜0.05）。豐富的血管生長是癌細胞轉移的先決條件。VEGF可特異性激活內皮細胞，參與血管形成的過程，與腫瘤的發展進程密切相關。研究表明，VEGF可刺激MMPs和組織因子的產生，誘導凝血酶的生成，使明膠酶原A激活，促進細胞增生；此外，還可提高血漿酶原活化因子的活性，水解細胞外蛋白，刺激毛細血管更多的生成；還能夠使血管內皮細胞通透性發生改變，促進血管的生成。研究表明，VEGF在很多實體瘤中都表達過度[4]。本研究結果顯示，乳腺癌組織中VEGF表達（+）的比例占到70.8%，顯著高于癌旁組織。同時VEGF的表達與乳腺癌的TNM分期、組織類型、淋巴轉移有關（P＜0.05）。可見，EGFR、VEGF在乳腺癌組織中表達上調，并與腫瘤的發生、轉移有密切關系。

目前，臨床上出現了“饑餓療法”來治療腫瘤，即通過抑制腫瘤血管生成，使腫瘤細胞因缺乏營養補給而凋亡。以EGFR或VEGF為靶點治療乳腺癌已成為研究的熱點。如目前臨床上已出現表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，可競爭性與三磷酸腺苷結合，從而影響酪氨酸激酶的磷酸化，并能阻斷下游信號傳導。

綜上所述，EGFR、VEGF在乳腺癌組織中表達上調，并與腫瘤的發生、轉移有關，檢測EGFR、VEGF對乳腺癌的靶向化學治療有重要的意義。