吉非替尼治療表皮生長因子受體突變肺腺癌腦轉移瘤的療效觀察

姜俊昌

（撫順礦務局總醫院腫瘤科一病房，遼寧 撫順 113008）

目前，肺癌已成為我國居民的重要死因，特別是在工業城市，肺癌的發生率更高，臨床上近80%的肺癌患者為非小細胞肺癌，肺腺癌是非小細胞肺癌十分常見的病理類型。肺腺癌患者容易出現腦轉移，目前以放療為主。吉非替尼是表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，本研究采用吉非替尼輔助放療治療表皮生長因子受體突變的肺腺癌腦轉移瘤患者，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2015年3月至2017年8月我院收治的40例肺腺癌腦轉移瘤患者，納入標準：①符合肺腺癌診斷標準，并出現腦轉移；②經擴增耐突變系統檢測為表皮生長因子受體敏感突變型；③預計生存期3個月以上；④血常規、心電圖、腦電圖、肝腎功能檢查基本正常。其中男性22例，女性18例，年齡39～64歲，平均（50.16±10.37）歲。隨機分為吉非替尼與對照組各20例，兩組一般資料比較無明顯差異（P＞0.05）。

1.2 方法：兩組均接受放療，全腦照射2 Gy/次，5次/周，最大照射劑量不超過40 Gy，同時腦轉移瘤局部聯合DT 12 Gy。對照組僅限于此，吉非替尼組同時口服吉非替尼250 mg/m2，1次/天，飯后30 min飲服。治療3個月后評價療效和安全性。

1.3 觀察指標：①療效評價標準[1]：腫瘤消失，且維持時間4個周以上為完全緩解；腫瘤減小超過50%，無新病灶出現，維持時間4個周以上為部分緩解；腫瘤減小在50%以內或有增大但在25%以內，無新病灶出現為穩定；腫瘤增大超過25%為進展。完全緩解率+部分緩解率+穩定率=有效率。②記錄不良反應。

1.4 統計學方法：采用SPSS19.0統計學軟件進行統計分析，進行t或卡方檢驗，檢驗水準α=0.05，P＜0.05具有統計學差異。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較：吉非替尼組部分緩解11例（55.0%），穩定6例（30.0%），進展3例（15.0%），有效率為85.0%；對照組部分緩解3例（15.0%），穩定7例（35.0%），進展10例（50.0%），有效率為50.0%，比較差異顯著（P＜0.05）。

2.2 兩組化療不良反應比較：吉非替尼組出現腹瀉12例（60.0%）、惡心嘔吐11例（55.0%）、皮疹8例（40.0%）、白細胞計數降低5例（25.0%）、氨基轉移酶升高6例（30.0%）、骨髓抑制6例（30.0%）。對照組出現腹瀉4例（20.0%）、惡心嘔吐17例（85.0%）、皮疹3例（15.0%）、白細胞計數降低1例（5.0%）、氨基轉移酶升高2例（10.0%）、骨髓抑制10例（50.0%）。吉非替尼組腹瀉、皮疹發生率明顯高于對照組（P＜0.05），惡心嘔吐、骨髓抑制發生率明顯低于對照組（P＜0.05）。

3 討 論

肺腺癌患者出現腦轉移會進一步導致預后變差，放療可將患者的生存期延長12～24周[2]，尤其是對中晚期肺腺癌腦轉移瘤患者的效果不理想。由于血-腦脊液屏障的存在，藥物不能輕易進入顱內，這使得使用化學藥物治療腦轉移瘤存在困難。近年，隨著對肺癌病因病機的深入認識，人們發現肺癌細胞表皮生長因子受體酪氨酸激酶編碼區基因突變與肺癌的發病有密切的關系。東亞人的肺腺癌表皮生長因子受體突變率達到30%～62%[3]。表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑具有抗腫瘤作用，其中的機制主要為可競爭性與三磷酸腺苷結合，從而影響酪氨酸激酶的磷酸化，并能阻斷下游信號傳導。因此，表皮生長因子受體成為了肺癌治療的新靶點。吉非替尼是表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑類藥中的代表藥物，對非小細胞肺癌突變型患者的敏感性較高，臨床緩解率最高可達到83%，已被美國綜合腫瘤網絡中心推薦為治療肺腺癌伴表皮生長因子受體EGFR突變的一線方案。研究發現，吉非替尼可少量穿過血-腦脊液屏障[4]。

本研究采用吉非替尼輔助放療治療表皮生長因子受體突變的肺腺癌腦轉移瘤患者，通過放療可一定程度地增加血-腦脊液屏障的開放性，在這種情況下使用吉非替尼能夠更輕松地進入顱內，提高局部藥物的濃度，增強療效。本研究顯示，吉非替尼組有效率為85.0%明顯高于對照組的50.0%。同時，吉非替尼是基因靶向抗腫瘤藥，可一定程度等減少某些不良反應的發生，患者可耐受。總之，肺腺癌腦轉移瘤患者放療的同時服用吉非替尼可進一步提升臨床療效，值得臨床應用。