藤梨根抗腫瘤作用機制及應用研究進展

馬艷春，馮天甜，韓宇博，車艷玲，王特哈斯，王雪卿，劉雅芳*

(1.黑龍江中醫藥大學，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院，黑龍江 哈爾濱 150040)

藤梨根(Actinidiaarguta(Sieb.& Zucc) Planch. ex Miq.)，又名藤梨、陽桃、木子、獼猴桃根，為獼猴桃科植物獼猴桃植物的根，洗凈曬干而成，切碎而后入藥使用。藤梨根主要分布河北、山西、陜西、山東等地，中華藤梨根主要分布于東北等地區。藤梨根最早見于唐代《食療本草》中，“藤梨寒，左主下丹石……止消渴，久食發冷氣，損脾胃。”《全國中草藥匯編》記載：“藤梨根、根皮，苦、澀、寒。可清熱解毒，活血消腫，祛風利濕，治療……腫毒，癌癥。”[1-2]《抗腫瘤中藥的臨床應用》中記載：“獼猴桃根可用治肺癌、胃癌、食管癌、腸癌、肝癌、乳腺癌等。”藤梨根被廣泛應用于腫瘤的治療中，療效確切。現將近年來藤梨根的抗腫瘤作用機制及應用研究綜述如下。

1 抗腫瘤的主要化學成分

現代醫學研究表明，藤梨根藥用價值很高，含有豐富的化學成分，具有廣泛的藥理作用因此在臨床上應用范圍很廣。現代藥理學從藤梨根的藥用部位及其化學成分都進行了分析，發現藤梨根的藥用部位主要集中于皮部，含有的化學成分包括五環三萜類化合物，黃酮類化合物，蒽醌類化合物，甾體類化合物，生物堿類化合物和其他類化合物[3]。王敏[4]等用稀乙醇提取液蒸干，水溶解乙酸乙酯萃取等方法提取野生藤梨根中，發現其同時存在槲皮素、齊墩果酸、熊果酸、阿魏酸和棕櫚酸，認為可能是藤梨根具有抗腫瘤作用的主要因素。而何國濃[5]等從藤梨根乙醇提取物的氯仿部分首次分離鑒定出化合物Ⅴ、Ⅵ、Ⅷ，并發現這些化合物具有抗腫瘤的功效。赫軍[6]等利用各種色譜法進行分離，根據理化性質和波譜數據鑒定結構為黃烷類、香豆素類等小分子酚類化合物。其中(-)-表兒茶素和(+)-兒茶素含量較高，而這兩個化合物均具有抗腫瘤的藥理活性；而S Peng等[7]研究人員也發現從藤梨根提取物UA(熊果酸)和OA(齊墩果酸)兩種活性成分具有抗腫瘤作用。滕坤等[8]研究人員發現藤梨根甲醇提取物半數有效濃度(EC50)分別為(26.275±1.464)mg/mL和(29.826±1.309)mg/mL；并通過紫外光譜和質譜分析，發現藤梨根治療癌腫可能與其甲醇提取物具有很好的體外抗氧化活性有關。

2 抗腫瘤作用機制

現代研究表明藤梨根在肺癌、食管癌、胃癌、等惡性腫瘤中有明顯的抗癌作用；并主要通過抑制癌細胞增殖、激發癌細胞凋亡等途徑發揮作用[9]。

2.1 抗肺癌作用

現代藥理學研究發現藤梨根的抗肺癌的的化學成分主要集中在其水提取物和乙酸乙酯提取物對肺癌細胞A549的抑制作用。

黃竹青[8]在對藤梨根的研究中發現其活性成分和去氫鴉膽苦醇B協同順鉑具有抗肺癌細胞增殖作用。袁古治[9]在研究中發現藤梨根水提取物對人肺癌細胞A549增殖起抑制作用。杜慶聰[10]等通過體外培養細胞的研究中發現藤梨根乙酸乙酯提取物影響肺癌A549細胞生長增殖的作用機制。而張家敏[11]和孫雪飛[12]等研究也發現藤梨根治療肺癌乙酸乙酯部位，其中總三萜為其主要抗腫瘤成分。吳淑蓮[13]等通過對SD大鼠中血清含藥量的實驗，發現含藤梨根藥的血清對人肺癌A549細胞有增殖抑制作用。

2.2 抗食管癌作用

藤梨根對于食管癌Eca-109細胞增殖具有抑制作用，并通過誘導其癌細胞凋亡來治療食管癌的疾病。王濤[14]等發現藤梨根提取物對食管鱗癌細胞增殖的影響，在一定的濃度范圍內可以上調食管鱗癌細胞株的表達水平。而孫雪飛[15]等研究發現藤梨根乙酸乙酯提取物在體內可以明顯抑制人食管癌裸鼠移植瘤的生長并且能抑制癌細胞Ki-67抗原表達，促進癌細胞凋亡，并存在劑量依賴性。并且還通過體外培養食管癌EC109細胞，發現藤梨根乙酸乙酯提取物抑制食管癌EC109細胞增殖，并誘導細胞發生凋亡[16]。黨輝[17]等通過實驗發現藤梨根提取物與第三代鉑類奧沙利鉑(L-OHP)對人食管癌Ec9706細胞株增殖。而國宏利[18]等研究人員也發現藤梨根抑制人食管癌Eca-109細胞，發現其作用機制是通過下調Bcl-2表達，激活Caspase-9、Caspase-3誘導Eca-109細胞凋亡。曹書芬[19]等人通過MTT比色法發現藤梨根乙酸乙酯提取物對培養的人食管癌Eca-109細胞的生長抑制作用。

2.3 抗胃癌作用

現代研究也發現藤梨根對于胃癌的治療有好的效果，并通過抑制、破壞胃癌細胞株SGC-7901來發揮作用。

柳春[20]等研究人員通過顯性經驗和隱性經驗兩個維度挖掘治療胃癌用藥規律，發現了胃癌中用藥頻率最高的藥中含有藤梨根。而張凡勇[21]等研究發現藤梨根制劑可明顯抑制胃癌SGC-7901細胞增殖、遷移、侵襲。黨輝[22]等也發現藤梨根提取物可能通過干預細胞周期和凋亡對胃癌細胞SGC7901增殖起抑制作用，白吉慶[23]等通過研究發現藤梨根提取物對胃癌SGC-7901有明顯促凋亡作用。衛培峰[24]等研究人員通過動物實驗發現藤梨根提取物確有抑制實驗性大鼠胃癌生長和轉移的作用。儲晶[25]藤梨根乙醇提取物聯合CIK細胞體外對胃癌細胞株SGC-7901殺傷作用的實驗研究。

2.4 對其他腫瘤的作用

除此之外，通過近年來的藥理學和臨床研究發現藤梨根在治療其它腫瘤方面也有顯著的效果。楊譽佳[26]等同通過分子生物學方法發現藤梨根提取物對人宮頸癌Hela細胞具有抑制作用。郭潔[27]等采用細胞計數法發現藤梨根提取物對人喉癌細胞HeP-2有生長抑制作用。胡兵[28]等將藤梨根作用于結腸癌RKO細胞，用CCK-8(CCK-8)法等檢測方法觀察藤梨根對人結腸癌RKO細胞懸浮生長及失巢凋亡作用中發現，發現藤梨根可抑制RKO細胞生長，促使其凋亡。據此可知，藤梨根在治療各種癌腫均有一定的效果，這均表明藤梨根具有極高的研究價值。

3 臨床應用

現代對于腫瘤惡性疾病的治療主要是采取西醫的放化療，其副作用明顯，常常會使患者的正常細胞也被滅活，帶來一系列的全身激素分泌紊亂以及臟腑功能失調的癥狀，而中藥在我國幾千年來的臨床檢驗中得到證實，具有簡、便、效、廉的特點，在中醫整體觀念和辨證論治的指導下，更加注重針對不同證候進行特異性的治療，療效顯著。因此采用藤梨根和其他抗腫瘤藥物的合用，常常能增強治療效果，縮短治療時間，減輕患者的痛苦和經濟負擔，同時在預防和改善西醫治療的不良反應的作用也越來越引起人們的關注。

3.1 中藥復方應用

中藥復方是針對相對確定的病證而設立的，具有相互協同，增強療效的優勢。周留勇[29]等研究人員觀察六君子湯配伍藤梨根治療晚期胃癌107例的近期療效、Karnofsky評分、CEA、生存率等指標發現其腫瘤穩定率為79.44%。尤建良教授認為用蛇六谷配藤梨根，可以達到寒熱并用的效果，能糾正藥物配伍的寒熱偏性，尤適用于寒熱不著者，他常常用蛇六谷10 g，藤梨根10 g搭配來治療腫瘤疾病[30]。林洪生教授在應用清熱解毒類中藥辨治腫瘤中常常應用藤梨根，每每取得良效[31]。董晶等[32]通過回顧性研究發現復方藤梨根制劑輔助化療治療晚期結腸癌脾虛證患者近期臨床療效有效率高達58.1%,癌轉移數目少、無內臟轉移、轉移臟器較少的患者無進展生存期更長。何萍[33]等人通過體外培養胃癌SGC-7901細胞，采用CCK-8法、流式細胞儀檢測、Caspase-3活性檢測四藤方中中藥及聯合應用對人胃癌SGC-7901細胞增殖、凋亡的影響，發現藤梨根、菝葜、紅藤三藥聯合使用可增強對人胃癌SGC-7901的抗癌作用。阮善明[34]等在解毒三根湯(虎杖根、水楊梅根、藤梨根)干預腫瘤相關成纖維細胞及抑制結腸癌侵襲轉移的實驗研究中發現其能夠通過對腫瘤微環境的干預來抑制腫瘤細胞的遷移和侵襲能力。王銀輝[35]等有發現藤梨根制劑對卵巢癌A2780細胞增殖、遷移及侵襲能力具有明顯抑制作用。以上均表明藤梨根的復方在抗腫瘤治療的應用中有效，且這種療效得到相關動物實驗和臨床觀察的證實。

3.2 聯合西藥

藤梨根除了能直接抑制、破壞癌細胞之外，現在研究發現，其在與其它西藥聯用時療效更佳，并且在癌前病變時期能有效延緩或避免病情的發展，在西藥放化療后也有消除余毒，減輕不良反應的作用。

蘇林[36]等通過臨床研究發現中藥藤梨根煎劑聯合m FOLFOX6方案治療晚期大腸癌療效較好, 可有效提高患者免疫功能, 降低毒副反應。說明在中西醫聯合治療癌腫疾病中藤梨根配合其他西醫療法也能發揮作用。張士舜教授在治療腫瘤標志物增高的數年經驗也發現藤梨根在腫瘤標記物顯示增高，也可以認為屬于癌前期病變的時期也具有良好的治療作用，在防止腫瘤的進一步發展也具有重要的意義[37]。方驍杰[38]等通過臨床觀察發現藤梨根復方聯合化療治療結直腸癌術后患者能有效減少癌腫的復發。表明藤梨根不僅可以治療癌腫，其還有預防和減輕癌腫放化療的不良反應中有一定的作用。

4 小結與展望

藤梨根是在眾多本草文獻中均有記載的、歷史悠久的中藥，這為藤梨根的開發和研究提供了基礎。經過現代藥理實驗研究和臨床觀察治療發現藤梨根是一種有效的抗癌中藥，并從它的化學成分中發現了抗癌的具體作用機制，而且在應用中醫傳統的復方對癌腫的疾病進行治療中也發現其作用顯著，同時研究發現在癌腫的預防和術后治療中也有一定的效果，表明藤梨根在抗腫瘤方面有巨大的研究和利用價值。但就藤梨根的具體作用于不同腫瘤的靶點成分還未明確，關于藤梨根預防癌腫疾病的研究還比較少，它的復方也缺乏具體的應用標準，無法實現大范圍的推廣應用，對于它在放化療后的具體作用效應現也無明確的藥量及成藥的標準，還缺乏動物實驗和臨床觀察的驗證，這是今后的工作中值得研究的方向。