成人復發性微小病變腎病綜合征應用環磷酰胺+激素治療的價值

李武斐

【摘 要】目的：分析成人復發性微小病變腎病綜合征應用環磷酰胺聯合激素治療效果。方法：選取我院收治的成人復發性微小病變腎病綜合征患者72例作為研究對象，隨機分為對照組（n=36）與觀察組（n=36），分別行激素潑尼松、環磷酰胺聯合潑尼松治療，比較患者治療效果。結果：兩組患者隨訪2年，觀察組總緩解率為97.22%，復發率為5.56%，不良反應發生率為5.56%；對照組總緩解率為77.78%，復發率為27.78%，不良反應發生率為25.0%；兩組比較有統計學意義（P<0.05）。結論：環磷酰胺聯合激素治療成人復發性微小病變腎病綜合征效果顯著。

【關鍵詞】成人復發性微小病變腎病綜合征；環磷酰胺；激素

【中圖分類號】R322.6 【文獻標識碼】A 【文章編號】1672-3783（2019）01-03--01

在段俗言等[1]學者報道稱，微小病變腎病是小兒腎病綜合征發生的常見原因，成人腎病綜合征中微小病變腎病發病率在10%～15%，多數患兒通過激素治療能夠完全緩解，但成長至成人后，有40%病例會出現多次復發情況。此時對成人復發性微小病變腎病綜合征患者，單純激素并不能控制病情，致疾病遷延難愈。筆者通過此次研究，對患者采取環磷酰胺聯合激素治療，對其效果現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年1月～2016年6月期間收治的成人復發性微小病變腎病綜合征患者72例，患者經臨床癥狀、腎活檢、病理組織診斷，與《 KDIGO慢性腎臟病評價及管理臨床實踐指南》[2]中微小病變腎病綜合征診斷標準相符；患者知情研究，簽署了同意書；本研究符合醫院醫學倫理委員會審批標準。將患者隨機分為兩組，對照組36例，男24例，女12例；年齡24-65歲，平均（38.72±8.93）歲；患者半年內復發2次；觀察組36例，男26例，女10例；年齡25-66歲，平均（39.12±9.02）歲；患者半年內復發2次；兩組患者基線資料資料并無顯著性差異（P>0.05），可進行比較。

1.2 方法

兩組患者治療期間密切監測血尿常規、肝臟功能及生化指標；對照組患者常規激素治療，患者口服1mg/kg潑尼松（昆明制藥集團股份有限公司，國藥準字H53021044），晨起頓服，連續2個月。隨后等每1-2周減少藥物劑量，至每天口服5-10mg。連續6個月。

觀察組常規激素治療方法、劑量同對照組，環磷酰胺沖擊治療，環磷酰胺（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20023036）400-600mg/d+0.9%氯化鈉溶液100mL，靜脈滴注，滴注時間>1h，每兩周連續使用2d；累積總劑量不得超過150mg/kg，根據病情，沖擊3-8次。

1.3 效果評價

按照KDIGO慢性腎臟病評價及管理臨床實踐指南評價，完全緩解（CR）：患者各癥狀消失，尿蛋白微量連續3次轉陰，或尿蛋白定量≤100mg/24h，腎功能恢復，人血白蛋白>35g/L；部分緩解（PR）：癥狀好轉，24h尿蛋白定量在300-350mg，或較基線水平降低50%，腎功能穩定；未緩解：尿蛋白檢測陽性，24h尿蛋白定量>50mg/kg。

1.4 統計學方法

采取SPSS20.0統計學軟件處理研究數據。計數數據采取x2檢驗；P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 疾病緩解

兩組患者隨訪2年，觀察組總緩解率為97.22%，對照組總緩解率為77.78%，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 復發率

隨訪2年，觀察組2例復發，復發率為5.56%；對照組10例復發，復發率為27.78%；差異有統計學意義（x2=4.900，P=0.027）。

2.3 不良反應

對照組6例惡心、嘔吐，3例上呼吸道感染，不良反應發生率為25.0%；觀察組2例惡心、嘔吐，不良反應發生率為5.56%；兩組患者經積極對癥處理后均好轉，差異有統計學意義（x2=3.863，P=0.049）。

3 討論

臨床治療微小病變腎病綜合征時，將糖尿病作為疾病初發患者初始治療方案，一般采取潑尼松治療。而對微小病變腎病綜合征患者，有多數患者至少復發一次，有30%左右患者疾病反復發作。對成人復發性微小病變腎病綜合征患者，患者伴大量蛋白尿、低蛋白血癥、水腫、脂肪代謝紊亂等癥狀，使腎小球硬化，致急性腎損傷、感染、血栓等異常癥狀，并容易發生冠心病、心肌梗死等心血管疾病。通過糖皮質激素單獨治療，患者癥狀緩解速度慢，并會出現激素抵抗及激素依賴等癥狀，影響患者治療效果。而且單一激素應用，治療不良反應是臨床重點關注問題。

因此對無法耐受大劑量糖皮質激素及糖皮質激素抵抗患者，臨床推薦環磷酰胺治療。環磷酰胺為細胞周期非特異性氮芥類細胞毒藥物，對細胞S期、G2末期敏感性最高，通過肝臟微粒體細胞色素P450氧化，在細胞內磷酸胺酶、磷酸酯酶作用下，產生以磷酰胺氮芥為主的細胞毒活性代謝產物，致細胞DNA結構及功能被破壞，阻斷細胞分裂、增殖過程，以此避免特異性抗體、T淋巴細胞介導的免疫反應的產生。

本次研究中，兩組患者隨訪2年，觀察組總緩解率97.22%高于對照組的77.78%，復發率為5.56%低于對照組的27.78%，不良反應發生率5.56%低于對照組25.0%，差異有統計學意義（P<0.05）。因此環磷酰胺聯合激素治療，能顯著提高患者治療效果，減少藥物不良反應及疾病的復發，與袁錦等[3]研究學者相一致。

綜上所述，環磷酰胺聯合激素治療成人復發性微小病變腎病綜合征，可提高患者治療效果，降低疾病復發率及不良反應發生率，臨床價值高，值得臨床推廣應用。

參考文獻

段俗言， 吳影懿， 王慧，等. 成人微小病變腎病的治療[J]. 臨床內科雜志， 2014， 31（5）：306-307.

美國改善全球腎臟病預后組織. KDIGO慢性腎臟病評價及管理臨床實踐指南[M]. 人民衛生出版社， 2014.

袁錦， 朱再志， 許志忠，等. 環磷酰胺聯合激素治療成人復發性微小病變腎病綜合征療效觀察[J]. 四川醫學， 2015， 36（8）：1138-1140.