凝結芽孢桿菌活菌片在含鉍劑四聯方案補救治療幽門螺旋桿菌療效觀察

李智　黃忠

【摘 要】目的 觀察凝結芽孢桿菌活菌片在含鉍劑四聯方案補救治療幽門螺旋桿菌療效。方法 90例初治失敗的幽門螺旋桿菌陽性患者被隨即分為兩組，治療組給予凝結芽孢桿菌活菌片 1.05 tid（首劑加倍）+艾司奧美拉唑鎂腸溶片 20mg bid+阿莫西林膠囊 1.0 bid+奧硝唑片 0.5 bid+枸櫞酸鉍鉀膠囊 0.6 bid（相當于鉍0.22克），對照組使用艾司奧美拉唑鎂腸溶片20mg bid+阿莫西林膠囊 1.0 bid+奧硝唑片 0.5 bid+枸櫞酸鉍鉀膠囊 0.6 bid，兩組療程均為14天，療程結束后4周復查幽門螺旋桿菌。結果 治療組幽門螺旋桿菌根除率為89.1%，對照組為72.7%，治療組療效優于對照組，兩組比較有統計學差異。不良反應治療組為8.6%，對照組為29.5%，兩組比較有統計學差異（P<0.05）。結論 凝結芽孢桿菌活菌片聯合含鉍劑四聯方案能提高初治失敗幽門螺旋桿菌根除率，降低不良反應，值得臨床推廣。

【關鍵詞】凝結芽孢桿菌活菌片 含鉍劑四聯方案 幽門螺旋桿菌 補救治療

【中圖分類號】R378.8 【文獻標識碼】A 【文章編號】1672-3783（2019）01-03--01

近年來幽門螺旋桿菌的耐藥率隨著抗生素的廣泛使用、不合理的用藥方案等因素逐步上升，特別是對初治失敗的幽門螺旋桿菌患者，目前治療的是難點，如何選擇一種合理的治療方案就顯得尤為重要。目前益生菌在抗幽門螺旋桿菌治療中已被重視，因此，我們選用凝結芽孢桿菌活菌片聯合含鉍劑四聯方案對幽門螺旋桿菌補救治療進行觀察，分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年8月-2018年7月我院消化科門診及住院經初治失敗患者90例。納入標準：既往已行1次根除Hp治療，停用PPI至少兩周，停用抗生素、鉍劑及某些具有抗菌作用的中藥至少四周，經14C尿素呼氣試驗或快速尿素酶試驗陽性的患者[1]，補救治療均在累計停藥3月后開始進行[2]。排除標準：年齡<18歲，有嚴重的心、肺、肝、腎疾病，有相關藥物過敏史，妊娠及哺乳期婦女，其他不能配合或耐受治療的患者。90例患者被隨即分為治療組46例，對照組44例。治療組其中男 30例、女 16例，平均年齡：45.5±15.4，消化性潰瘍11例、慢性胃炎 35例。對照組其中男27例、女17例，平均年齡：44.7±14.7，消化性潰瘍 12例、慢性胃炎 32例。兩組患者間性別、年齡、疾病構成方面無統計學差異（P>0.05）。

1.2 方法 對照組患者給予：艾司奧美拉唑鎂腸溶片 20mg bid+阿莫西林膠囊 1.0 bid+奧硝唑片 0.5 bid+枸櫞酸鉍鉀膠囊 0.6 bid（相當于鉍0.22克）。治療組：在對照組用藥基礎上加用凝結芽孢桿菌活菌片 1.05 tid（首劑加倍，且與四聯方案間隔2小時以上服用）。兩組療程均為14天。

1.3 效果判斷 療程結束后4周復查14C尿素呼氣試驗，陰性者為幽門螺旋桿菌根除，同時觀察治療的不良反應。

1.4 統計學方法 計量資料采用t檢驗，計數資料選用χ2檢驗，數據均使用SPSS 13.0軟件處理，P<0.05表示具有統計學意義。

2 結果

2.1 根除率比較 治療組根除41例，根除率為89.1%，對照組根除32例，根除率為72.7%，治療組效果優于對照組，兩組比較有統計學意義（χ2= 3.949，P<0.05）。（見表1）

2.2 不良反應率比較 治療組不良反應為4例，不良反應率為8.6%，主要表現為：惡心、便秘、腹脹，對照組不良反應為12例，不良反應率為29.5%，主要表現為：腹瀉、便秘、腹脹、惡心、納差、口苦，治療組不良反應發生率低于對照組，兩組比較兩組比較有統計學意義（χ2= 6.381，P<0.05）。（見表1）

3 討論

幽門螺旋桿菌在我國人群中的平均感染率已大于50%[3]，幽門螺旋桿菌感染被認為與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃MALT淋巴瘤、胃癌密切相關，并與特發性血小板減少性紫癜、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病等胃十二指腸外疾病相關，幽門螺旋桿菌還可以在人與人之間傳播，因此根除幽門螺旋桿菌有重要意義。目前的經驗治療方案，有部分患者難以首次根除，初治失敗后幽門螺旋桿菌耐藥率提高[4]，而藥敏試驗現階段難以廣泛開展，因此經驗性補救治療成為難點。同時隨著PPI、抗生素的大量使用，患者不良反應增加，影響了患者根除治療的耐受性。綜上所述，如何優化經驗性補救治療方案有重要的意義。

目前益生菌在根除幽門螺旋桿菌中作用越來越被重視，有研究發現布拉酵母菌、乳酸桿菌能增加幽門螺旋桿菌根除率，降低不良反應[5、6]，最新的馬斯特里赫特Ⅴ佛羅倫薩共識也提出某些腸道微生態制劑有助于減輕根除幽門螺旋桿菌治療中的消化道不良反應，并對提高根除率有效[7]。但益生菌種類眾多，治療的作用尚有爭議。

凝結芽孢桿菌是目前臨床常用的益生菌，其有效成分是凝結芽孢桿菌TBCl69，目前已有研究用于初治抗幽門螺旋桿菌三聯及含鉍劑四聯方案，發現均能提高幽門螺旋桿菌根除率，但統計學意義上有差異，這種差別可能與初治方案的選擇、凝結芽孢桿菌活菌片使用方法、病例數等相關[8、9]。但在補救治療幽門螺旋桿菌中，目前尚未見報道。基于這些研究基礎，我們選擇凝結芽孢桿菌活菌片聯合艾司奧美拉唑鎂腸溶片、阿莫西林膠囊、奧硝唑片、枸櫞酸鉍鉀膠囊四聯方案觀察補救治療抗幽門螺旋桿菌效果，研究發現凝結芽孢桿菌活菌片能提高含鉍劑四聯方案補救治療幽門螺旋桿菌根除率，同時凝結芽孢桿菌活菌片治療組患者的不良反應率低于對照，差異有統計學意義。目前研究發現益生菌抗幽門螺桿菌的機制可能是通過釋放抗菌產物或與幽門螺旋桿菌競爭定殖和生存[10]，同時隨著PPI及抗生素的使用會使胃腸道微生物群發生改變，涉及雙歧桿菌、乳酸桿菌、擬桿菌、梭狀桿菌等細菌，引起腹脹、腹瀉、便秘、嘔吐等多種不良反應，益生菌能抵抗對腸道菌群的有害影響[11]。凝結芽孢桿菌進入消化道后可分泌大量乳酸抑制有害菌，調節腸道動力，使腸道粘膜有效恢復，維持細胞穩定性，恢復腸道免疫平衡；分泌抗菌凝固素抑制有害菌；分解多糖產生低聚糖，促進雙歧桿菌等有益菌增值[12]；同時能促進人體單核-巨噬系統的吞噬功能，提高細胞免疫和體液免疫，增強免疫反應[13]。這些作用均可能參與了抗幽門螺桿菌的治療作用，降低治療不良反應。

因此，凝結芽孢桿菌活菌片聯合含鉍劑四聯方案用于初治幽門螺旋桿菌根失敗的補救治療，能提高根除率，降低不良反應，值得臨床推廣。但仍需大樣本、多中心、雙盲等進一步研究。

參考文獻

中華醫學會消化病學分會幽門螺桿菌和消化性潰瘍學組全國幽門螺桿菌研究協作組，劉文忠，謝勇，等.第五次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告[J].中華消化雜志，2017，37（6）.364-378.

中華醫學會消化病學分會幽門螺桿菌和消化性潰瘍學組全國幽門螺桿菌研究協作組，劉文忠，謝勇，等.第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告[J].中華消化雜志，2012，32（10）.655-661.

張萬岱，胡伏蓮，蕭樹東，等.中國自然人群幽門螺桿菌感染的流行病學調查[J].現代消化及介入診療，2010，15（5）.265-270.

Sheu BS，Cheng HC，Kao AW，et a1.Pretreatment with Lactobacillus and Bifidobacterium-containing yogurt can improve the efficacy of quadruple therapy in eradicating residual Helicobacter pylori infection after failed triple therapy[J].Am J Clin Nutr，2006，83（4），864-869.

盧俊會，陳星，馬瑞軍.布拉酵母菌對幽門螺桿菌感染補救治療的影響[J].胃腸病學，2017，22（6）.361-363.

Lv Z，Wang B，Zhou X，et al.Efficacy and safety of probiotics as adjuvant agents for Helicobacter pylori infection： A meta-analysis[J].Exp Ther Med，2015，9（3）.707-716.

Malfertheiner P，Megraud F，OMorain CA，et al.European Helicobacter and Microbiota Study Group and Consensus panel. Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht Ⅴ/Florence Consensus Report[J].Gut，2017，66（1）：6-33.

王青.凝結芽孢桿菌活菌片聯合三聯方根除幽門螺桿菌的臨床研究[J].中國微生態學雜志，2013，25（4），418-421.

楊少鵬，李志婷，張秀靜，等.不同益生菌聯合鉍劑四聯療法根除幽門螺桿菌療效觀察[J].華北理工大學學報（醫學版），2017，19（5）.375-378.

王雨，牛春燕.2016馬斯特里赫特Ⅴ/佛羅倫薩共識報告及其更新點解讀[J].胃腸病學和肝臟病學雜志，2017，26（6）633-636.

Engelbrektson A，Korzenik JR，Pittler A，et al。Probiotics to minimize the disruption of faecal microbiota in healthy subjects undergoing antibiotic therapy[J].J Med Microbiol，2009，58（5）.663-670.

黃麗琴，王芳，王云峰，等.凝結芽孢桿菌活菌片聯合復方谷氨酰胺腸溶膠囊治療腸功能紊亂療效觀察[J].中國微生態學雜志，2015，27（6）：699—701.

王文杰，劉洋，彭珊璞，等.凝結芽孢桿菌對小鼠免疫功能和糞便胺含量及腸道中氨含量的影響 [J].中國微生態學雜志，2006，18（1）：6—8.