洛鉑維持治療晚期非小細胞肺癌的臨床意義評價

鄭 蕾

（營口市中心醫(yī)院 ，遼寧 營口 115000）

肺癌為我國居民最常見惡性腫瘤之一，以非小細胞最為常見，其惡性程度較高[1]。由于缺乏健康體檢意識，很多非小細胞肺癌患者就診時已處于疾病晚期[2]，此時難以通過手術(shù)切除病灶，只能經(jīng)由化療延長生存時間。維持治療為非小細胞肺癌有效治療措施[3]，然而采取何種維持治療方案目前還未形成統(tǒng)一認知。我院嘗試為部分患者以洛鉑行維持治療，效果明顯，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取我院2016年2月至2017年2月收治的62例初治晚期非小細胞肺癌患者，均經(jīng)病理診斷為非小細胞肺癌，疾病分期為ⅢB期～Ⅳ期，均有可測量病灶。排除有化療禁忌證患者。所有患者均已接受含洛鉑化療方案4周期治療，病情達到穩(wěn)定或部分緩解，預(yù)計生存時間至少3個月。獲取患者知情同意后，隨機分為兩組。對照組30例，男17例，女13例，年齡42～71歲，平均（56.48±3.21）歲；分期：ⅢB期12例，Ⅳ期18例。觀察組32例，男19例，女13例，年齡41～72歲，平均（56.50±3.14）歲；分期：ⅢB期13例，Ⅳ期19例。兩組基本資料無顯著差異（P＞0.05），可對比。

1.2 方法：對照組給予最佳關(guān)懷支持治療。觀察組給予洛鉑維持治療：靜脈滴注30 mg/m2洛鉑（海南長安國際制藥有限公司，國藥準字H20050308），d1，21 d為1個周期，共治療3～5個周期，到疾病進展時停止。

1.3 觀察指標：①每周觀察1次，記錄無進展生存時間。②根據(jù)卡氏功能狀態(tài)評分標準（KPS）[4]，評價兩組生活質(zhì)量改變情況，治療后患者評分升高10分為好轉(zhuǎn)，變化情況不超過10分為穩(wěn)定，評分降低10分以上為惡化。③根據(jù)美國國立癌癥研究所抗癌藥物不良反應(yīng)標準，評估患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學分析：用SPSS20.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料（正態(tài)分布）以（±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料對比采用χ2檢驗。P＜0.05為差異顯著。

2 結(jié) 果

2.1 無進展生存時間：兩組患者無進展生存時間為：對照組（2.83±0.54）個月、觀察組（6.17±0.68）個月，兩組差異顯著（t=21.325，P=0.000）。

2.2 生活質(zhì)量變化情況。兩組生活質(zhì)量變化情況為：對照組好轉(zhuǎn)13例（43.33%），穩(wěn)定12例（40.00%），惡化5例（16.67%）；觀察組好轉(zhuǎn)22例（68.75%），穩(wěn)定9例（28.13%），惡化1例（3.13%）；兩組生活質(zhì)量好轉(zhuǎn)率組間差異顯著（χ2=4.069，P=0.043）。

2.3 不良反應(yīng)：對照組5例出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中惡心、嘔吐2例，便秘1例，腹瀉1例，脫發(fā)1例，不良反應(yīng)發(fā)生率16.67%；觀察組7例出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中惡心、嘔吐2例，便秘1例，腹瀉2例，脫發(fā)1例，血小板減少1例，不良反應(yīng)發(fā)生率21.88%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異不顯著（χ2=0.269，P=0.604）。

3 討 論

肺癌為全球范圍內(nèi)高發(fā)惡性腫瘤之一，對人類健康及生命安全有嚴重威脅，且全世界范圍內(nèi)其發(fā)病率逐漸升高。目前，肺癌已成為我國因惡性腫瘤死亡者中最重要疾病類型。對于晚期非小細胞肺癌，目前主要采取姑息治療后全身化療，且經(jīng)一線化療后，為患者實施維持治療對延長生存時間有重要幫助。

鉑類藥物是對晚期非小細胞肺癌治療的基礎(chǔ)藥物，相較于非鉑類藥物，其效果可提升62%左右，患者1年生存率可提高5%左右[5]。雖然鉑類藥物具有這一優(yōu)點，在臨床中，很少有醫(yī)院將鉑類藥物單獨作為非小細胞肺癌患者的維持治療的藥物選擇，這可能是因為鉑類藥物容易引發(fā)不良反應(yīng)所致。近年來洛鉑的上市為眾多實體瘤患者提供了新的治療途徑，其在實體瘤一線及二線中的低毒性、高療效使之有望成為維持治療的另一選擇。洛鉑屬于第三代鉑類抗癌藥，其機制為：經(jīng)鏈間AG、GG交聯(lián)組成DNA藥物加成物，對腫瘤基因的C-myc表達加以有效抑制。研究[6]顯示，洛鉑可對多種人、動物腫瘤細胞株發(fā)揮細胞毒性作用，與卡鉑或順鉑相比，其抑瘤作用有所提升，部分細胞株對順鉑具有耐藥性，但對于洛鉑仍比較敏感。洛鉑所致不良反應(yīng)主要是血小板減少等骨髓毒性，是劑量限制性毒性，同時也有引發(fā)惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)發(fā)生的風險。包含洛鉑在內(nèi)的兩種藥物聯(lián)合化療的方案可取得包含卡鉑或順鉑在內(nèi)的聯(lián)合方案的治療效果，且包含洛鉑的方案在腎臟毒性、血液學毒性及消化道反應(yīng)等方面有明顯優(yōu)勢。一般而言，對于經(jīng)由一線含鉑類藥物化療后有進展趨勢或復發(fā)風險的非小細胞肺癌患者，均可考慮實施維持化療，而化療藥物可嘗試采用洛鉑。在本次研究中，筆者選取已接受4個周期化療的患者隨機分組，為排除其他因素造成的影響，對照組實施最佳關(guān)懷支持，觀察組給予洛鉑維持治療，一直治療到患者疾病進展。經(jīng)分析，觀察組無進展生存時間（6.17±0.68）個月明顯長于對照組的（2.83±0.54）個月，可見洛鉑維持治療能夠有效延長患者的無進展生存時間，這對于延長總生存時間而言意義重大。另外，觀察組生活質(zhì)量好轉(zhuǎn)率68.75%明顯高于對照組的43.33%（P＜0.05），可見給予洛鉑維持治療，能夠改善患者生存質(zhì)量。在用藥安全性方面，兩組患者均有不良反應(yīng)出現(xiàn)，對照組主要為消化道反應(yīng)，觀察組不僅包含消化道反應(yīng)，還有1例患者出現(xiàn)血小板減少，不過兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，由此可見，雖然洛鉑維持治療引起了部分患者血小板減少反應(yīng)，但概率較低，且患者能夠耐受，不良反應(yīng)對治療未造成影響，因此是值得采納的維持治療方案。綜上所述，以洛鉑維持治療晚期非小細胞肺癌，可有效延長患者無進展生存時間，促使生活質(zhì)量明顯改善，且患者對不良反應(yīng)可耐受，可廣泛推廣。