抗菌藥物治療消化性潰瘍的作用與臨床藥學研究

田 俏 榮 陽 榮根滿

（1 遼寧省遼陽市中心醫院藥劑科，遼寧 遼陽 111000；2 遼寧省遼陽市中心醫院醫務處，遼寧 遼陽 111000；3 中鐵十九局集團中心醫院醫務科，遼寧 遼陽 111000）

消化性潰瘍是一種慢性病、常見病及多發病，病程具有自然緩解和反復發作的特點，在我國約有10%的人在其一生中患過此病。消化性潰瘍的發病機制較為復雜，隨著對其發病學和發病機制研究的深入發展，涌現出許多療效好的新藥。如H2受體拮抗劑，胃壁細胞H泵抑制劑，胃泌素受體阻斷劑，新型M受體阻斷劑，黏膜保護藥等以及對某些抗酸藥物的新認識。應用這些藥物治療，絕大多數消化性潰瘍都能在4～8周時間內愈合，但潰瘍愈合后仍有很高的復發率。筆者近幾年對臨床治療愈合隨訪統計顯示，停藥后年復發率達75%以上，如給予藥物維持量治療，年復發率仍達25%以上，因此證明這些藥物治療只能促使潰瘍近期愈合，而維持量治療也主要是推遲了潰瘍復發的時間，并未改變消化性潰瘍易復發的自然病史[1]。

自從1982年澳大利亞學者沃倫和馬歇爾從胃、十二指腸疾病的胃黏膜活檢標本中，首次分離出幽門螺桿菌（HP）以來，大量研究結果表明HP與消化性潰瘍有密切關系，HP是其重要病因之一。體外實驗結果表明HP對絕大多數抗菌藥物敏感[2]，主要包括：青霉素、慶大霉素、氯林可霉素、先鋒霉素1、呋喃唑酮、甲硝唑、鉍鹽等；對磺胺、甲氧芐胺嘧啶、萬古霉素、萘啶酸等不敏感。近幾年筆者據此對在治療消化性潰瘍時配合應用抗菌藥物與未配合應用者做了調查比較，顯示配合應用抗菌藥物者，其治療愈合率均有所提高，療程縮短，愈后隨訪統計顯示愈合后復發率明顯降低，年復發率低于3%，復發時限延長。在此對近幾年臨床經常配合應用的幾種抗菌藥物的療效及潰瘍愈合后隨訪統計結果做一簡述[3]。

1 慶大霉素

8萬單位，Tid，po，10 d為1個療程，休息4 d，共治療3個療程，治療潰瘍愈合有所提高，潰瘍愈合后復率明顯降低。作用機制與殺滅HP作用有關，不良反應較主要為腎毒性反應[4]。

2 呋喃唑酮（痢特靈）

0.2 g，Tid，po，1周后改為0.1 g，Tid，po，2周療法潰瘍愈合率達75%，隨訪年后復發率僅為5%。作用機制與抑制單胺氧化酶及殺滅HP有關，不良反應主要有胃腸道反應及末梢神經損害[5]。

3 甲硝唑

①甲硝唑0.4 g，Tid，po，連服3周，潰瘍愈合率達65%；②甲硝唑0.4 g，Tid，po，甲氰咪胍，0.2 g，qid，po，連服3周，潰瘍愈合率達95%，隨訪3年后復發率為2%。作用機制與甲硝唑可促使胃黏膜的黏液分泌層增生區增加及殺滅HP作用有關，不良反應少見，服藥期間忌飲酒[6]。

4 鉍 鹽

用膠體次枸櫞酸鉍（CBS）治療潰瘍愈合率達88%。用CBS與抗菌藥物聯合治療，如CBS 0.12 g，qid，po，甲硝唑0.2 g，qid，po，羥氨芐青霉素0.25 g，qid，po，14 d為1個療程，潰瘍愈合率可達95%，愈合后年復發率明顯降低，復發時限明顯延長。作用機制與鉍鹽進入胃內能在潰瘍形成覆蓋性的保護膜，促進黏液分泌和黏膜的再生，殺滅HP作用有關。不良反應為服藥期間舌苔和大便變灰黑、便秘，偶有尿素氮升高，服藥期間忌用抗酸劑及牛奶等易中和胃酸的食物[7]。

5 土霉素

0.5 g，qid，po，6周為1個療程，愈合率達88%以上，隨訪3年復發率低于5%。作用機制與土霉素可促使潰瘍愈合，根除HP作用有關。不良反應較少見，肝腎功能不全者慎用[8]。

6 過氧化氫（雙氧水）

在臨床治療消化性潰瘍時，經內鏡將3%雙氧水3～5 mL直接噴灑于潰瘍面上。給予1.5%雙氧水15～20 mL晨起空腹口服，每日1次，1月后潰瘍愈合率達90%以上，愈合后年復發率明顯降低。作用機制與雙氧水局部氧化用作破壞HP生長的微需氧環境有關。不良反應主要為口服后口腔內有臭雞蛋味及上腹部不適感[9]。

綜上所述證明，抗菌藥物在治療消化性潰瘍中的作用是不可忽視的，應用抗菌藥物清除HP在治療消化性潰瘍中十分重要。因此在治療消化性潰瘍的臨床工作中，要堅持局部治療和整體治療相結合，堅持長期性和持續性的治療，采取聯合治療方案，應用抗酸藥物，受體阻斷劑及黏膜保護劑等抗酸、收斂和保護潰瘍面，解痙及保護胃黏膜，促進潰瘍愈合，同時應用抗菌藥物根除HP治療，只有這樣聯合用藥治療，才能提高潰瘍愈合率，降低潰瘍愈后復發率，改變消化性潰瘍易復發的自然病史，減輕患者的疾苦[10]。