HER-2在胃癌中的表達及臨床病理學研究

龐國蓮 王海兵 李生強 王思嬋

（1 云南省曲靖市第一人民醫院病理科，云南 曲靖 655000；2 云南省曲靖市第一人民醫院骨創傷燒傷科，云南 曲靖 655000）

胃癌是消化系統常見的惡性腫瘤之一，近些年來，隨著人們社會壓力的增大及飲食習慣的改變，胃癌的發病率日漸增多且年輕化，嚴重威脅著人們的身心健康，胃癌的發生發展與多種因素相關，需要我們進一步去研究，從而能為胃癌的臨床治療提供幫助和判斷預后；原癌基因人類表皮生長因子受體2（HER-2基因）的過表達與多種腫瘤的發生發展密切相關，HER-2基因能促進腫瘤的增值，抑制細胞的凋亡，在腫瘤的發生及發展過程中起著重要的作用；本文通過對胃癌組織中HER-2基因的檢測和分析，并對其與臨床病理因素的關系進行討論分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集云南省曲靖市第一人民醫院病理科2016年1月至2017年12月手術切除標本并有明確病理診斷的標本40例，并以胃癌癌旁組織標本做對照，其中男性26 例，女性14例，年齡34～68歲，中位年齡51歲。腫瘤大小＜5 cm的有24例，腫瘤大小≥5 cm的有16例；高分化14例，中低分化26例；無淋巴結轉移28例，有淋巴結轉移2例；TNM臨床分期Ⅰ+Ⅱ期26例，Ⅲ+Ⅳ期14例。

1.2 主要試劑及方法：兔抗人HER-2多克隆抗體購自福州邁新公司，免疫組織化學方法采用S-P法，所有標本經10%的中性福爾馬林固定、石蠟包埋、切片后采用鏈霉素親生物素-過氧化酶法（S-P法）染色，按照說明書的各個步驟操作完成，DAB顯色，蘇木素復染。乙醇梯度脫水，二甲苯透明，中性樹膠封片。用已知的陽性切片做陽性對照，采用PBS液做陰性對照。所有實驗及對照標本均在相同條件進行免疫組化染色。

1.3 結果判定：HER-2著色部位定位于細胞膜，呈棕黃色細顆粒狀，HER-2-，為無著色或著色腫瘤細胞區域＜10%；HER-2+，著色腫瘤細胞區域≥10%，著色強度為輕度；HER-2++，著色腫瘤細胞區域≥10%，著色強度為中度；HER-2+++，著色腫瘤細胞區域≥10%，著色強度為中-重度；-、+為陰性，++、+++為陽性。

1.4 統計學方法：采用SPSS19.0軟件進行統計學分析，采用χ2檢驗做相關分析，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 HER-2在胃癌及癌旁組織中的表達情況：40例胃癌患者腫瘤細胞的陽性率為30.0%（12/40）。而癌旁組織的陽性率為0%（0/40）。胃癌組織與癌旁組織差異具有顯著性（P=0.00）。

2.2 胃癌組織中HER-2的表達與臨床病理因素的關系：在40例胃癌腫瘤中，男性占22例，其中有12例HER-2基因陽性表達，表達率為54.55%（12/22），女性占18例，有7例HER-2基因陽性表達，表達率為38.89%（7/18），二者相比，差異無統計學意義（P=0.78）；在年齡＜51歲的5例腫瘤中，有11例HER-2基因陽性表達，表達率為44.00%（11/25）。在年齡≥51歲的15例腫瘤中，有9例HER-2基因陽性表達，表達率為60.00%（9/15）。在24例腫瘤大小＜5 cm的腫瘤組織中，有12例HER-2基因呈陽性表達，表達率為50%（12/24），在16例腫瘤大小≥5 cm的腫瘤組織中有9例HER-2基因呈陽性表達，表達率為56.25%（9/16），二者相比，差異無統計學意義（P=0.78）；在無淋巴結轉移的28例腫瘤中，有11例HER-2基因陽性表達，表達率為39.29%（11/28），而在有淋巴結轉移的12例腫瘤中，有9例HER-2基因陽性表達，表達率為75%（9/12），二者比較，差異有顯著性（P=0.01）；在14例高分化腫瘤組織中，呈HER-2基因陽性表達的有7例，表達率為50.00%（7/14），在26例中-低分化的腫瘤組織中，呈HER-2基因陽性表達的有16例，表達率為61.54%（16/26），二者相比，差異無顯著性（P=0.89）；TNM臨床分期為Ⅰ+Ⅱ的26例腫瘤組織中，有12例呈HER-2基因陽性表達，表達率為46.15%（12/26），TNM臨床分期為Ⅲ +Ⅳ的14例腫瘤組織中，有11例呈HER-2基因陽性表達，表達率為78.57%（11/14），二者相比，差異有統計學意義（P=0.01）。由上所述，HER-2在胃癌組織中的表達與患者的性別、年齡、腫瘤大小及腫瘤的分化程度無相關性，差異不具有統計學意義（P＞0.05），而與TNM臨床分期和有無淋巴結轉移有相關性，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

3 討 論

胃癌是我國消化系統常見的惡性腫瘤之一，其發病率及病死率都較高，近些年來，發病年齡也逐漸年輕化。由于一部分人群例如農民，對疾病的認識不夠及體檢意識也不強及我國對早期胃癌的診斷水平有限，因此早期胃癌很難發現及對其診斷率也較低，一旦發現胃癌，幾乎都為進展期胃癌，已有向深處浸潤或轉移，這一特點大大影響了患者的生存時間及治療效果，再者，胃癌的復發也是影響胃癌患者生存的關鍵因素。一般認為胃癌的浸潤和轉移過程是一個多步驟、多種基因及其產物參與其中的復雜的過程[1]，因此我們來探索與胃癌發生及發展的相關基因，找出與胃癌的發生與發展的相關性，能為臨床治療提供幫助和判斷預后。

HER-2基因屬于原癌基因，又名C-erbB-2，HER-2/neu，為EGFR家族第二個成員，是在20世紀80年代時被發現的，定位于人類染色體17q21上，HER-2由三個區域組成：胞外區，具有受體結合域、胞內區，HER-2編碼產物為相對分子量約為185KD的單鏈跨膜糖蛋白，由1255個氨基酸組成，是酪氨酸激酶受體，具有酪氨酸激酶受體活性和一個短的跨膜區段[2]。有研究表明[3]，HER-2基因在正常情況下處于非激活狀態，當其受到機體及外界某些刺激后，它的結構發生改變，促使調控表達異常，從而激活其過度表達，可促進腫瘤細胞的生長，同時上調血管內皮生長因子活性，從而促進腫瘤新生血管的形成、抑制腫瘤細胞的凋亡，促進了腫瘤細胞的生長、增殖、分化，導致腫瘤的發生。本研究對40例胃癌組織及癌旁組織中的HER-2基因進行檢測，結果顯示，在40例胃癌患者腫瘤細胞的陽性率為30.0%（12/40），而在癌旁組織中的陽性率為0%（0/40），胃癌組織與癌旁組織有顯著性差異，具有統計學意義（P=0.00），說明胃癌組織中HER-2基因的表達與胃癌有一定的相關性，與HER-2基因為癌基因相符合；本研究結果中還顯示，HER-2基因在28例無淋巴結轉移腫瘤中有11例表達，表達率為39.29%（11/28）。而在12例有淋巴結轉移的腫瘤中，有9例表達，其表達率為75%（9/12），二者相比，P＜0.05，證實了HER-2基因的表達與有無淋巴結轉移有一定的相關性；在TNM臨床分期Ⅰ+Ⅱ期的26例腫瘤中，有12例呈現HER-2陽性表達，表達率為46.15%（12/26），在TNM臨床分期Ⅲ +Ⅳ期14例腫瘤中有11例呈現HER-2基因陽性表達，表達率為78.57%（11/14），二者相比，P＜0.05，證實了HER-2基因的表達與臨床分期有相關性，由此說明，HER-2基因在胃癌的發生發展中起著重要的作用。

綜上所述，在胃癌組織中，HER-2基因的表達與患者的性別、年齡、腫瘤的大小及腫瘤的分化程度無明顯相關性（P＞0.05）；而與腫瘤的有無淋巴結轉移及TNM臨床分期有一定的相關性（P＜0.05）。由此可見，HER-2基因在胃癌組織中的過表達與胃癌的發生及發展有一定的關系，在其發生發展過程中起著重要的作用，此研究對臨床治療能夠提供一定的幫助且對 判斷胃癌的預后有一定的參考價值。