血清同型半胱氨酸、胱抑素C及尿微量白蛋白聯合檢測在糖尿病早期腎病中的意義

吳云 展秀君 王艷榮

[摘要] 目的 分析糖尿病早期腎病患者應用血清同型半胱氨酸以及胱抑素C、尿微量白蛋白聯合檢測的價值。 方法 選取2017年10月～2018年12月我院193例2型糖尿病患者，分為單一糖尿病組（n=74）、早期糖尿病腎病組（n=62）、臨床糖尿病腎病組（n=57），并選取67例健康體檢人士為對照組，對比四組各項結果。 結果 臨床糖尿病腎病患者mALB、Cys C以及Hcy水平均明顯高于其他組，早期糖尿病腎病組患者mALB、Cys C以及Hcy水平均明顯高于單一糖尿病組（P<0.05）。糖尿病各組患者mALB、Cys C以及Hcy水平均明顯高于對照組（P<0.05）。臨床糖尿病腎病組患者均明顯高于其他各組（P<0.05）。早期糖尿病腎病組患者各項指標均高于單一糖尿病組患者（P<0.05），糖尿病各組患者陽性檢出率均明顯高于對照組（P<0.05）。Hcy+Cys C、mALB+Cys C、Hcy+mALB聯合檢測陽性檢出率均明顯高于單項檢測（P<0.05），Hcy+Cys C+mALB陽性檢出率明顯高于單項檢測以及聯合檢測，差異有統計學意義（P<0.05）。單項檢測特異度以及敏感度差異均無統計學意義（P>0.05），聯合檢測敏感特異度與單項檢測特異度差異無統計學意義（P>0.05），聯合檢測敏感度明顯高于單項檢測，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 糖尿病早期腎病患者應用mALB、Cys C以及Hcy聯合檢測能夠使陽性檢出率以及敏感度得到顯著提高。

[關鍵詞] 血清同型半胱氨酸;胱抑素C;尿微量白蛋白;糖尿病早期腎病;檢測價值

[中圖分類號] R747.9 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2019）32-0119-04

Significance of combined detection of serum homocysteine， cystatin C and urinary microalbumin in early diabetic nephropathy

WU Yun ? ZHAN Xiujun ? WANG Yanrong

Department of Laboratory， Jiamusi Hospital of Traditional Chinese Medicine in Heilongjiang Province， Jiamusi ? 154002，China

[Abstract] Objective To analyze the value of combined detection of serum homocysteine， cystatin C and urinary microalbumin in patients with early diabetic nephropathy. Methods A total of 193 patients with type 2 diabetes treated in our hospital from October 2017 to December 2018 were divided into the single diabetes group（n=74），the early diabetic nephropathy group （n=62） and the clinical diabetic nephropathy group （n=57）. And sixty-seven healthy subjects were selected as the control group. The results of the four groups were compared. Results The mALB， Cys C and Hcy levels in the clinical diabetic nephropathy group were significantly higher than those in other groups，and the mALB， Cys C and Hcy levels in the early diabetic nephropathy group were significantly higher than those in the single diabetes group（P<0.05）. The mALB， Cys C and Hcy levels in each group with diabetes were significantly higher than those in the control group（P<0.05）.The clinical diabetic nephropathy group was significantly higher than the other groups（P<0.05）. The early diabetic nephropathy group was significantly higher than the single diabetes group （P<0.05）. The positive detection rate of each group with diabetes was significantly higher than that of the control group（P<0.05）. The positive detection rates of Hcy+Cys C， mALB+Cys C and Hcy+mALB combined detection were significantly higher than the positive detection rate of the single detection （P<0.05）. The positive detection rates of Hcy+Cys and C+mALB were significantly higher than those of the single detection and the combined detection， with statistically significant differences（P<0.05）.There was no statistically significant difference in the specificity and sensitivity between single detections（P>0.05）. There was no statistically significant difference in the specificity between combined detection and single detection（P>0.05）. The sensitivity of combined detection was significantly higher than that of single detection， with statistically significant difference（P<0.05）. Conclusion The application of combined detection of mALB， Cys C and Hcy in patients with early diabetic nephropathy can significantly improve the positive detection rate and sensitivity.

[Key words] Serum homocysteine;Cystatin C; Urinary microalbumin;Early diabetic nephropathy;Eetection value

糖尿病腎病屬于嚴重糖尿病并發癥，不但會加大患者慢性腎功能不全發生率，同時也會加大其死亡風險，若病情得不到有效控制，隨著病情進展會出現持續性蛋白尿等臨床表現，嚴重損傷患者腎功能，一旦進展到中晚期會加大臨床治療難度，進展為腎功能衰竭的可能性較大，對患者生命安全構成極大的威脅[1-2]。因此，及早發現患者病情并采取有效的干預措施延緩其病情進展，對提高患者生活質量及生活品質可發揮至關重要的作用[3]。本研究探討2017年10月～2018年12月在我院接受診治的糖尿病早期腎病患者應用血清同型半胱氨酸以及胱抑素C、尿微量白蛋白聯合檢測的價值，現探討如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2017年10月～2018年12月193例在我院接受2型糖尿病診治的患者，男97例，女96例，年齡29～84周歲，平均（52.6±6.3）歲，納入標準如下：病情均與WHO糖尿病診斷標準相符;入選對象對本研究有知情權并在同意書上簽字。排除標準如下：由于其他原因引發的腎病患者;合并嚴重感染患者;多器官功能障礙綜合征患者;重度心腦血管疾病患者;嚴重神經血管受損患者;多發性神經病患者[4-5]。根據患者24 h尿蛋白排泄率（UAER）差異將其分為單一糖尿病組（UAER低于30 mg/24 h），共計74例，早期糖尿病腎病（UAER為30～300 mg/24 h），共計62例，臨床糖尿病腎病組（UAER>300 mg/24 h），共計57例。隨機抽取67例同期在我院進行體檢的健康人士為對照組，男37例，女30例，年齡27～89歲，平均（53.2±5.7）歲。本研究或者經倫理委員會批準且患者知情同意。各組研究對象臨床資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

清晨所有受檢者在空腹狀態下進行靜脈血采集并行Cys C以及Hcy檢測，留取24 h尿液于次日進行mALB檢測，應用免疫透射比濁法檢測Cys C，應用全自動化學發光酶免疫法與配套試劑并采用熒光偏振光免疫法檢測Hcy，應用免疫比濁法檢測mALB[6-7]。

1.3 評價指標

（1）對比各組研究對象尿微量蛋白（mALB）、胱抑素C（Cys C）、同型半胱氨酸（Hcy）水平;（2）對比各組研究對象mALB、Cys C以及Hcy陽性檢出率，陽性標準如下：mALB≥25 mg/L;Cys C>1.03 mg/L;Hcy>15 μmol/L;（3）對比糖尿病腎病患者mALB、Cys C以及Hcy單項檢測與Hcy+Cys C、mALB+Cys C、Hcy+mALB以及Hcy+Cys C+mALB聯合檢測陽性檢出率;（4）對比糖尿病腎病單項檢測與聯合檢測特異度、敏感度，特異度=陰性/（假陽性+陰性），敏感度=陽性/（假陰性+陽性）。

1.4 統計學方法

對本研究涉及數據資料進行分析軟件統計包為SPSS18.0，以百分率表示計數資料，以（x±s）表示計量資料，對獨立樣本進行F檢驗，計數資料通過χ2檢驗，以P<0.05對組間對比是否存在統計學意義進行判斷。

2 結果

2.1 各組研究對象mALB、Cys C以及Hcy水平比較

臨床糖尿病腎病患者mALB、Cys C以及Hcy水平均明顯高于其他組研究對象，各組mALB、Cys C以及Hcy水平差異均有統計學意義（P<0.05）。早期糖尿病腎病組患者mALB、Cys C以及Hcy水平均明顯高于單一糖尿病組患者，差異有統計學意義（t=32.144， 2.035，4.124，P<0.05）。糖尿病各組患者mALB、Cys C以及Hcy水平均明顯高于對照組研究對象，對比各組mALB、Cys C以及Hcy水平差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 ? 各組研究對象mALB、Cys C以及Hcy水平比較（x±s）

2.2 各組研究對象mALB、Cys C以及Hcy陽性檢出率比較

臨床糖尿病腎病組患者mALB、Cys C以及Hcy陽性檢出率均明顯高于其他各組研究對象，差異有統計學意義（P<0.05）。早期糖尿病腎病組患者mALB、Cys C以及Hcy陽性檢出率均明顯高于單一糖尿病組患者，差異有統計學意義（χ2=6.744，4.326，4.687，P<0.05），糖尿病各組患者mALB、Cys C以及Hcy陽性檢出率均明顯高于對照組研究對象，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 糖尿病腎病患者單項檢測與聯合檢測陽性檢出率比較

臨床糖尿病腎病、早期糖尿病腎病患者共計119例，mALB、Cys C以及Hcy各項檢查指標單獨檢測陽性檢出率差異均無統計學意義（P>0.05）。Hcy+Cys C、mALB+Cys C、Hcy+mALB聯合檢測陽性檢出率均明顯高于各項檢查指標單獨檢測，差異有統計學意義（P<0.05），Hcy+Cys C、mALB+Cys C、Hcy+mALB陽性檢出率差異無統計學意義（P>0.05），Hcy+Cys C+mALB陽性檢出率明顯高于各觀察指標單項檢測以及Hcy+Cys C、mALB+Cys C、Hcy+mALB聯合檢測陽性檢出率，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 ? 糖尿病腎病單項檢測與聯合檢測陽性檢出率比較[n（%）]

2.4 糖尿病腎病單項檢測與聯合檢測特異度、敏感度比較

單項檢測特異度以及敏感度差異均無統計學意義（P>0.05），聯合檢測敏感特異度與單項檢測特異度差異無統計學意義（P>0.05），聯合檢測敏感度明顯高于單項檢測，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 ? 糖尿病腎病單項檢測與聯合檢測特異度、敏感度比較

3 討論

作為蛋氨酸代謝的中間產物，Hcy經腎臟代謝以及排泄，正常腎臟腎小球Hcy產生量及濾過量可保持平衡，一旦腎小球濾過率或者腎小管上皮細胞Hcy代謝功能出現異常均會對Hcy濃度產生影響。

糖尿病患者Hcy水平明顯升高，會進一步損害其血管內皮細胞，隨著患者病情不斷進展，腎小球濾過率進一步下降，腎功能一旦出現異常，患者Hcy代謝以及排泄障礙也隨之加大，進而使得Hcy水平升高[8-10]。

Cys C由有核細胞生成，具有血中濃度以及產生率恒定的特點，不受患者血脂水平、炎性反應、年齡、性別等因素以及病理變化的影響，而且由于相對分子量較低，可自由濾過腎小球，能夠在腎小管中獲得完全重吸收和降解，一旦腎小球受損，Cys C水平明顯升高，若患者腎小球濾過率中度下降（40～80 mL/min），Cys C敏感性明顯高于血清肌酐，而且隨著患者病情加重其水平也不斷升高，Cys C能夠對腎小球濾過功能做出正確反映[11-13]。

mALB為早期腎損傷的重要敏感指標，患者腎小球濾過膜輕微受損可導致尿液中mALB水平明顯升高，糖尿病患者在肌酐、血清尿素氮等顯著升高前，mALB即出現異常，微量蛋白尿變化具有可逆性，因此，在糖尿病患者出現腎臟并發癥的危險程度以及治療效果的評估中均具有重要的應用價值[14-15]。

此次研究中，臨床糖尿病腎病患者mALB、Cys C以及Hcy水平均明顯高于其他組，早期糖尿病腎病組患者mALB、Cys C以及Hcy水平均高于其他各組，差異有統計學意義（P<0.05）。Hcy+Cys C+mALB陽性檢出率明顯高于單項檢測以及Hcy+Cys C、mALB+Cys C、Hcy+mALB聯合檢測，差異有統計學意義（P<0.05），Hcy+Cys C+mALB檢測敏感度均明顯更高，差異有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，糖尿病早期腎病患者應用mALB、Cys C以及Hcy聯合檢測能夠使陽性檢出率以及敏感度得到顯著提高，在糖尿病腎病患者病情診斷以及病情進展監測中均具有較高的應用價值。

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（收稿日期：2019-05-16）