質粒介導多種耐藥基因導致廣泛耐藥傷寒在巴基斯坦突然出現

傷寒在亞洲、非洲和大洋洲的部分地區仍是一個嚴重的公共衛生問題。在上述地區，細菌大多為H58亞型，并常對氯霉素、氨芐西林、甲氧芐啶-磺胺甲唑和環丙沙星等“一線”藥物耐藥，但偶見對第三代頭孢菌素或阿奇霉素耐藥。

2016年11月，巴基斯坦暴發傷寒流行，已確認由對頭孢曲松、環丙沙星、氯霉素、氨芐西林和甲氧芐啶-磺胺甲唑這5類抗菌藥物耐藥的菌株引起，導致廣泛耐藥（XDR）的傷寒菌株。幸運的是，該XDR菌株仍對美羅培南、亞胺培南和阿奇霉素敏感，并已證實治療有效。然而，針對XDR傷寒沙門菌感染的最佳治療方法仍不確定。

2016年11月－2017年9月，巴基斯坦信德省發現339株XDR傷寒桿菌，主要分布在海得拉巴和卡拉奇。Klemm等發現該菌株屬于H58亞型，并攜帶氯霉素、氨芐西林、甲氧芐啶-磺胺甲唑和鏈霉素耐藥基因。此外，該菌株攜帶的質粒含blaCTX-M-15和qnrS基因，qnrS基因編碼分子導致對環丙沙星和其他氟喹諾酮類藥物的敏感率降低。該質粒的DNA序列與之前測序的大腸埃希菌質粒高度一致，表明巴基斯坦的傷寒沙門菌獲得的抗性質粒來源于該大腸埃希菌或其他腸道細菌。

以上發現表明，巴基斯坦出現的XDR傷寒沙門菌是由于當地多重耐藥H58菌株獲得了攜帶編碼ESBL和旋轉酶的質粒，導致對第三代頭孢菌素耐藥，并對氟喹諾酮類藥物的敏感率降低。之后該XDR菌株的克隆傳播引起了廣泛流行。作者強調，第三代頭孢菌素耐藥菌株的傳播尤其值得注意，目前已成為巴基斯坦的重大威脅。

控制XDR傷寒沙門菌傳播的最佳方法是預防。據報道，巴基斯坦衛生部門已實施大規模疫苗接種工作。值得注意的是，所使用的疫苗對6個月及以上的兒童有免疫原性，一次劑量即可產生保護性抗體應答。但從長遠來看，控制傷寒的關鍵在于改善環境衛生的基礎設施，尤其是廁所設施和安全飲用水。

1884年，Leland Stanford Jr與父母同赴歐洲旅游時感染傷寒后死亡。64年后，Woodward及其同事首次發表氯霉素治療傷寒有效的初步報告。2016年，XDR傷寒沙門菌在巴基斯坦出現的現狀既接近抗生素前時代的1884年，也接近抗生素后時代的未來。