非抗生素藥物和腸道菌群

Maier等研究了非抗生素藥物對腸道菌群組成的影響。他們采用改良的Gifu厭氧肉湯培養基，選擇40種代表性細菌，模擬部分正常胃腸道菌群，用以評估1 197種市售藥物對菌群生長的影響。上述藥物覆蓋所有主要的藥物治療類別，其中三分之一屬于抗感染藥物，包括156種抗菌藥物（其中12種為消毒劑），88種藥物具有抗真菌、抗病毒或抗寄生蟲活性。 835種化合物是針對人類細胞的藥物，如抗高血壓藥。

在所測試的抗生素中，78% 抑制至少一種細菌的生長，而超過半數的抗病毒藥和抗寄生蟲藥對共生細菌具有抗菌活性。此外，203種（24%）人類靶向藥物可以抑制共生菌生長，其中健康胃腸道微生物群中相對豐富者對藥物的敏感性更高。這些對藥物敏感的微生物對人類靶向藥物具有不同程度的影響。人類靶向藥物包括質子泵抑制劑、扎魯司特、特非那定、氯雷他定、5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、他莫昔芬、柔紅霉素、依托泊苷、氯米芬、雌二醇、阿瑞吡坦、胺碘酮和一些抗精神病藥物等均可抑制該微生物菌群的生長。化療藥物、鈣通道阻滯劑和抗精神病藥物最有可能抑制該菌群。已發表的關于某些藥物（如質子泵抑制劑）與人類胃腸道微生物菌群關系的研究與上述體外結果一 致。

研究發現抗菌藥物耐藥性與對人類靶向藥物耐藥性之間存在很強的相關性。已證實，表達tolC的大腸埃希菌，其編碼外膜通道蛋白，是幾種耐多藥外排泵的一部分，該菌不僅對抗生素耐藥，而且對7種受試人類靶向藥物中的6種具有外排作用，而缺乏tolC的大腸埃希菌對兩類藥物均呈敏感。上述結果提示，非抗生素類藥物，如抗高血壓藥及許多其他藥物，可以減少微生物菌群的多樣性并增強細菌對抗菌藥物的耐藥性。

除了對抗生素耐藥性的影響外，作者還提出如抗精神病藥，引起的微生物群改變可能影響其臨床效果。