60Co-γ射線輻照滅菌中藥的研究探討

王麗萍

（河南中醫藥大學第一附屬醫院，鄭州 450000）

1 60Co-γ輻照滅菌簡單說是指利用60Co產生的γ射線殺滅微生物的過程

中藥作為天然藥物，細菌污染難以避免，染菌程度直接影響其內在質量。藥品被微生物污染，其有效成分會遭到破壞，從而使藥效降低，如各種含糖類制劑經污染菌氧化或發酵而分解、pH被改變等。同時致病微生物本身也會引起相關的健康問題，甚至帶來生命危險。

輻照滅菌法因穿透力強，可對完整包裝滅菌、可常溫滅菌及對污染微物呈現較好的殺滅效果、可靈活調整滅菌劑量進行連續滅菌等優勢，近年來在中藥滅菌領域得到越來越廣泛的應用，使用60Co-γ輻照滅菌來作為最終滅菌手段的品種呈增長趨勢。關于輻照滅菌在實際工作中多以對污染微生物的殺滅效果為監測指標，對藥物的輻照劑量及輻照前后藥物的有效性、安全性、相關成分的變化情況等考察不多，相關問題有待于進行深入細致的探討。

為了使這一滅菌方法能在實際生產中得到更合理的應用，同時也鑒于相關制劑在實際生產中出現的一些問題，有必要對60Co-γ輻照滅菌中藥的相關情況加以簡述。

2 60Co-γ輻照滅菌對藥物成分的影響

2.1 對中藥材成分的影響

以0、2、5和10kGy劑量輻照丹參藥材，實驗結果表明丹參的輻照滅菌劑量不宜超過5kGy；＞10kGy時丹參中的丹參素、原兒茶醛、迷迭香酸含量在輻照后顯著降低（P＜0.05）[1]。

赤芍中所含的芍藥苷經8和10kGy輻照后含量明顯降低，表明赤芍藥材的輻照劑量不宜超過5kGy[2]。

輻照后的大黃飲片其所含的蘆薈大黃素、大黃素、大黃酸、大黃酚、大黃素甲醚含量均有所降低，尤以大黃素甲醚損失最大[3]。

對白術藥材進行輻照滅菌，輻照劑量不宜超過5kGy，＞8kGy時白術中的蒼術酮含量有明顯下降[4]。

經5、8和10kGy射線輻照后，柴胡中所含的柴胡皂苷A、C、D均發生改變，＞5kGy劑量輻照時柴胡皂苷C的含量顯著降低（P＜0.05）[5]。

2.2 對中成藥化學成分的影響

板藍根顆粒經2、5和8kGy射線輻照后，其中所含的尿苷、鳥苷、（R，S）-告依春、腺苷含量均有下降，＞5kGy輻照后其中的鳥苷和（R，S）-告依春含量有顯著改變（P＜0.05）[6]。

當輻照劑量達8kGy時，復方止血膠囊中的三種成分即香蒲新苷、異鼠李素-3-O-新橙皮苷和延胡索乙素的含量均有所下降；10kGy時延胡索乙素的含量較輻照前顯著減少（P＜0.05），差異有統計學意義[7]。

以5kGy輻照通塞顆粒中的4種成分（丹參素、原兒茶醛、丹酚酸B、葛根素），其中原兒茶醛、丹酚酸B的含量較輻照前有明顯降低（P＜0.05）；當輻照劑量達10kGy時，丹參素、原兒茶醛、丹酚酸B的含量較輻照前均有明顯改變（P＜0.05或＜0.01）[8]。

理森皮膚膏中的蛇床子素含量在經5kGy輻照后含量無明顯變化，在經8和10kGy輻照后其含量有明顯改變[9]。

小兒清肺丸中所含的5種成分經2、4、6和8kGy輻照后，其中所含的葫蘆素B、葫蘆素E、白花前胡甲素、白花前胡乙素、白花前胡素E均有改變；超過6kGy輻照后，其中的葫蘆素B對射線輻照較敏感，輻照前后含量變化顯著[10]。

3 對藥物生物活性的影響

3.1 對中藥材生物活性的影響

板藍根經10kGy以下劑量輻照對板藍根的抗內毒素作用不會產生明顯影響，但輻照劑量達20kGy時板藍根的抗內毒素作用明顯降低[11]。

三七經2、5和10kGy劑量射線輻照后，其止血作用未受影響，但10kGy輻照后三七的抗炎作用有一定程度的下降[12]。

10kGy輻照對枸杞中枸杞多糖的免疫調節作用有一定程度的影響，影響程度隨檢測指標不同而不同[13]。

三七超微粉經17.8kGy輻照其中的人參皂苷Rg1和三七皂苷R1含量較未輻照前分別降低了0.21%和0.09%。在止血作用方面，14.2kGy以下劑量輻照三七超微粉對減少小鼠出血量、出血時間及凝血時間與溶媒對照組、云南白藥組比較，三七超微粉各劑量組均有顯著性差異（P＜0.05）；但其不同劑量輻照組的組間差異無統計學意義，說明14.2kGy劑量以下的輻照對其凝血作用無影響[14]。

3.2 對中成藥生物活性的影響

保濟丸經2、6和10kGy三種劑量輻照后，其中橙皮苷、柚皮苷、葛根素3種成分的含量較輻照前變化不明顯；較未輻照組，3種劑量輻照組推進作用之間的差異無統計學意義，說明上述輻照劑量不影響保濟丸的小鼠小腸炭末推進功能[15]。

溶栓通脈膠囊經γ射線輻照后，對其抗凝血酶活性無影響[16]。

通過Ames試驗和微核試驗比較消栓再造丸等11種中成藥經10kGy射線輻照前后的致突變試驗結果表明，其均未誘發體外基因突變和體內染色體畸變[17]。

4 總結

目前，中藥輻照滅菌存在一系列問題，如輻照的法規不健全，實際工作中部分存在反復輻照、超劑量輻照、超范圍輻照等問題。實際工作中需完善相關制劑輻照滅菌規程，建立可輻照品種的目錄及各品種輻照滅菌的最大劑量標準。并在此最大劑量標準下，建立初始染菌量與輻照劑量的計量關系。

對于以中藥飲片為原料的制劑生產，應加強飲片揀選、清洗等前期凈化處理工藝，降低初始染菌量；同時嚴格按GMP規范要求控制制劑生產的各個中間過程，減少各凈化級別的交差污染，避免生產中引入新的污染源。在保證制劑質量合格的前提下，盡量不輻照或盡可能低劑量輻照。對不宜進行輻照滅菌的品種，應定期進行輻照監測抽檢，目前用于中藥輻照檢測的方法主要有熱釋光法（TL）、光釋法、電子自旋共振分析法（ESR）、微生物直接外熒光濾光技術/有氧板計數法（DEFT/APC）等。其中，聶黎行等采用光釋法對牛黃清心丸進行60Co輻照檢測[18]、查祎凡等采用光釋法檢測牛黃清胃丸的60Co輻照情況[19]。

綜合上述情況，實際應用中應對中藥輻照后藥物的安全性、有效性，及滅菌方法的可靠性作出評價，以保障藥品質量，做到用藥安全、有效、經濟。