抗腫瘤藥物紫杉醇的不良反應的臨床分析

張鶴

遼寧省撫順市第二醫院藥劑科，遼寧撫順，113000

腫瘤是指機體在各種致瘤因子作用下，局部組織細胞增生所形成的新生物，是一種多發的并不可逆的疾病。隨著我國社會經濟的發展及人們生活方式的不斷改變，腫瘤已成為威脅人體健康的重大慢性疾病，嚴重的威脅著人類的健康。隨著醫療衛生的科學技術不斷進步提升，有越來越多的抗腫瘤的藥物得以研發面世，改善了患者的疾病疼痛和身體狀況[1]。紫杉醇就是其中一種有效藥物，紫杉醇類藥物為一種四環二萜化合物，主要作用于細胞微管，抑制細胞的分裂及增殖，近年來研究發現，紫杉醇在腫瘤疾病的治療過程中起到了重要作用，且作用領域非常廣泛，如淋巴瘤、大腸癌、乳腺癌、肺癌等[2-4]。然而，隨著臨床用藥的深入研究，其不良反應發生率也隨之增多，對患者身體也產生了很多不良刺激，也是治療失敗的主要原因[5]。因此本文旨在研究抗腫瘤藥物紫杉醇在治療過程中的不良反應及臨床用藥效果，以提升用藥的安全性和有效性，現報道如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料

選取在本院接受治療的腫瘤患者70例（選取時間為2016年12月至2017年12月），其中，男性患者為34例，女性患者為36例，患者的平均年齡在（64.76±2.18）歲。70例患者均經組織病理學或細胞學檢查確診，其中腦瘤7例、淋巴瘤14例、黑色素瘤6例、大腸癌22例、肺癌17例以及乳腺癌4例。入選標準：①未接受過放療；②化療前血常規及心、肝和腎功能均正常；③化療前未出現胃腸道疾病；④未出現其他不耐受本研究的疾病，且能保證良好的依從性，自愿受試，患者與家屬共同簽署知情同意書。排除標準：①妊娠或哺乳者；②意識障礙或精神疾病者；③入組前曾使用干擾本研究的藥物者；④不能遵從醫囑者。

1.2 方法

對70例腫瘤患者使用紫杉醇藥物治療（藥品生產廠家為北京雙鷺藥業，商品名稱為欣爾金紫杉醇注射液，國藥準字H20066640），對不同的患者給予不同的劑量，對只使用紫杉醇的患者，紫杉醇的劑量平均為160mg/m2，對需要聯合用藥的患者，紫杉醇的劑量相應減少，平均為140mg/m2。所有的患者均連續使用紫杉醇藥物1個月，在治療過程中，觀察并記錄出現不良反應的患者的數量及不良反應的類型，并進行分析。

1.3 評價標準

依據WHO抗癌藥物的毒性反應等級，對不良反應進行判定[6]。

1.4 統計學方法

所有數據采用EXCEL表格記錄，并采用SPSS 20.0軟件對所有數據進行分析處理，采用方差分析進行比較，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

表1為患者使用抗腫瘤藥物紫杉醇出現的不良反應類型以及數量，其中出現骨髓抑制的患者為4例，不良反應發生率為5.71%，出現過敏反應的患者為10例，不良反應發生率為14.29%，出現消化系統損傷的患者為2例，不良反應發生率為2.86%，出現手足麻木的患者為3例，不良反應發生率為4.29%，出現肝臟損傷的患者為5例，不良反應發生率分別為7.14%，結果表明，過敏反應為紫杉醇藥物出現不良反應類型中最多的一種。

3 討論

腫瘤患者所得到的主要的救治方式是藥物化療，然而，化療所用的藥物的藥性、藥理等不相同，對患者所產生的刺激以及不良反應也會產生巨大的差別，腫瘤細胞與正常細胞相比，在形態特征、生理、生化等方面差異也較大，因此在使用抗腫瘤的藥物時，對腫瘤細胞特異性的選擇能力相對較弱，而在殺死腫瘤細胞同時，一部分的正常的細胞也會被造成一些損傷，所以必須要密切的觀察和結合患者的臨床癥狀，及時發現所出現的各種不良反應，也要進行相應的藥物調整，從而降低抗腫瘤藥物對患者產生的影響。

紫杉醇（paclitaxel）為一種天然藥物，主要從紅豆杉科紅豆杉屬（Taxus spp.）的樹干等部位中提取，為白色結晶粉末，具有紫杉烷獨特結構的二萜類成分[7-8]，有研究表明，紫杉醇為一種高效的細胞毒素，其藥物作用機制相比其他抗癌藥物更為獨特——微管蛋白合成使腫瘤細胞體積縮小，從而抑制腫瘤細胞的分裂，阻止了癌細胞的增值，而非直接殺死癌細胞，目前紫杉醇為唯一可以控制癌細胞生長的天然藥物[9-10]。

盡管紫杉醇的作用機制獨特，但在抗腫瘤的同時，也引起了較多的不良反應，使患者身心受到痛苦。目前臨床使用紫杉醇抗腫瘤過程中，出現的較為常見不良反應主要有骨髓抑制、過敏反應、消化系統、手足麻木以及肝臟損傷等。因此，抗腫瘤藥物紫杉醇的不良反應及臨床合理用藥成為了研究的重點。

骨髓抑制是其中較為嚴重的一種不良反應，以患者的血小板抑制、白細胞減少為表現，白細胞減少通常為患者用藥后的4～12天開始出現，約3周可恢復為正常水平[11]，但也有部分患者出現病情較重的敗血癥，從而威脅了患者的生命[12]，研究表明，該不良反應跟紫杉醇藥物使用的劑量有關[13]，因此在實際的臨床應用過程中，掌握紫杉醇的使用劑量尤為重要，一旦患者發生了該不良反應，要及時減少紫杉醇的劑量或者停用。過敏反應為紫杉醇藥物最常見的一種不良反應，相對比較輕緩，主要的臨床表現為呼吸困難、水腫或哮喘等[14]，為防止這種不良反應的發生，對過敏體質的患者要做好相關的過敏記錄，并于使用紫杉醇治療前采取抗組胺藥物、腎上腺皮質激素及H2受體拮抗劑，以減少過敏反應的發生率[10]。消化系統的不良反應主要表現為惡心、嘔吐、腸胃功能紊亂及腹瀉等，其原因可能為紫杉醇使腸壁和嘔吐中樞內的嗜鉻細胞5-羥色胺含量升高，再由迷走神經、交感神經的化學受體觸發區和傳入纖維而作用于嘔吐中樞，從而產生嘔吐，針對這一癥狀，要及時給予患者緩解消化系統過激反應的藥物，并及時補充水及電解質以維持體液平衡[15]。手足麻木是一種比較少見的不良反應類型，患者表現為手腳麻木、觸碰感降低[16]，嚴重時會出現關節疼痛等癥狀，如若癥狀較輕，則幾天之后癥狀會自行消失。肝臟損傷是較為常見的不良反應，因紫杉醇進入體內循環，主要靠肝臟進行分解代謝，因此極易出現肝臟相關指標異常，使天冬氨酸轉氨酶及堿性磷酸酶等指標升高[17]，此時給予患者維生素以減緩癥狀。

紫杉醇為一種高效低毒的抗癌藥物，是已有的抗癌藥中最優秀的廣譜抗癌藥之一。雖然使用紫杉醇會產生一些不良反應，但與其他的抗腫瘤藥物相比，紫杉醇的不良反應發生率相對較低、毒性小且安全性較高，其有效的抗腫瘤作用更是不可否定，目前，紫杉醇已被運用于晚期肝癌、胃癌、前列腺癌等多種疾病的治療。近年來，紫杉醇也常常聯合與其他的天然藥物使用，如聯合白藜蘆醇給藥，用于抗喉癌、肝癌及胃癌等[18]，聯合用藥可降低這兩個藥物分別單獨用藥的用量和副作用。紫杉醇聯合姜黃素使用中，姜黃素則降低了多重耐藥關鍵蛋白p-gp的表達，增加了紫杉醇對腦癌的靶向作用[19]，姜黃素與紫杉醇在聯合使用治療肺癌過程中，IC50值呈顯著的下降趨勢，因此可以考慮這種聯合用藥成為肺癌治療的首選方案[20]。該藥物的成本相對較低，這在一定程度上也提升了該藥的使用范圍，同時也減輕了患者的經濟壓力[21]，因此成為抗腫瘤藥物中的佳選。

本文使用紫杉醇藥物對70例腫瘤患者進行治療，患者的腫瘤類型雖不相同，但紫杉醇的治療范圍較為廣泛，使腫瘤患者的病情均有不同程度的好轉。經過1個月的治療后，觀察并統計使用紫杉醇進行治療的腫瘤患者所出現的不良反應種類及數量，我們發現，患者出現的不良反應種類主要為過敏反應，不良反應發生率為14.29%。這也說明紫杉醇在治療腫瘤的過程中，不良反應發生率較低。因此，在使用紫杉醇藥物進行抗腫瘤治療時，要充分考慮可能出現的不良反應，并要根據不同患者的病情，掌握好與之對應的給藥劑量，必要時也要進行預防用藥，時刻觀察患者是否產生了不良反應，以及對產生的不良反應積極處理，避免因此引起患者的不適或出現威脅生命的現象，最大程度降低不良反應所造成的危害，使患者得到良好的救治，也使得紫杉醇抗腫瘤的作用得以實現。