生痰二氧化碳嗜纖維菌血流感染1例

李 旸， 王曉華， 吳曉琴， 佟 倩

生痰二氧化碳嗜纖維菌是人類口腔內的正常菌群，系條件致病菌。該菌與青少年和成人的牙周炎有關，可造成正常或免疫缺陷（主要是粒細胞減少癥）患者血流及其他部位感染[1]。由于該菌生長緩慢且對營養要求高，分離培養較困難，鮮見其引起感染的報道。近期，我院收治1例急性髓系白血病患者，并從其血培養中分離出生痰二氧化碳嗜纖維菌，為增加臨床醫師對該菌所致感染的認識，現報道如下。

臨床資料

患者女，30歲。因“間歇頭痛、乏力1個月” 于2018年5月入院。既往體健。入院查體：體溫36.5 ℃，血壓116/80 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），呼吸18 次/min，脈搏67 次/min。周身皮膚可見淤斑，余未見明顯異常。輔助檢查示血常規：白細胞 22.08×109/L，血小板 56×109/L；余肝功能、腎功能等檢驗結果未見明顯異常。心電圖、心臟彩超、全腹CT、肺CT結果未見明顯異常。結合患者骨髓穿刺結果，明確診斷為急性髓系白血病。后予以患者1療程柔紅霉素聯合阿糖胞苷化療方案誘導治療，過程順利。化療間歇第7天，患者因血小板減少出現牙齦出血癥狀。間歇第8天夜間出現發熱，體溫最高達39.0 ℃，無寒戰，查體見咽部紅腫，血常規示白細胞0.56×109/L，中性粒細胞絕對值 0.02×109/L，血紅蛋白 62 g/L，血小板 10×109/L，超敏C反應蛋白 63.5 mg/L，紅細胞沉降率 24 mm/h，降鈣素原 0.18 ng/mL。患者處于重度粒細胞缺乏狀態，考慮不排除上呼吸道感染，于發熱時采用單份血培養法，急采血培養一套并經驗性給予哌拉西林-他唑巴坦抗感染治療，4 d后不再發熱，并復查血培養。7 d后患者首次血培養結果回報，培養出生痰二氧化碳嗜纖維菌，退熱后復查的血培養結果為陰性，因目前患者已無發熱，并且查詢既往文獻，提示哌拉西林-他唑巴坦抗感染治療有效，繼續當前抗感染方案至用藥持續14 d，患者未再出現發熱癥狀，好轉出院。

討論

二氧化碳嗜纖維菌屬黃桿菌科，兼性厭氧、梭形、無芽孢、無莢膜、苛養、革蘭陰性桿菌。二氧化碳嗜纖維菌鑒定比較困難，菌屬中各菌種鑒別特征不明顯，應用表型分析法鑒定結果不準確，唯應用質譜分析方法和16S rRNA 的基因序列分析能提供可靠鑒定結果[2]。目前美國臨床和實驗室標準化協會（CLSI）尚無該菌屬的抗菌藥物敏感性試驗方法及判斷標準，所以無法提供藥敏結果。有研究結合紙片擴散法、E試驗法、三維試驗法、基因分析等技術發現二氧化碳嗜纖維菌通常對氨基糖苷類和黏菌素耐藥，對廣譜β內酰胺類、大環內酯類、多西環素和氟喹諾酮類敏感，但有報道該菌能產β內酰胺酶，因此其可能對青霉素或頭孢菌素類抗生素具有耐藥性，但其對β內酰胺類-β內酰胺酶抑制劑復合制劑敏感[3-4]。

目前，國內生痰二氧化碳嗜纖維菌所致感染的報道罕見，僅檢索獲得4例。第1例分離自尿毒癥患者長期腹膜透析后的血培養標本，但其具體治療及預后不詳[2]。第2例為腦梗死后昏迷患者，從血培養中分離出生痰二氧化碳嗜纖維菌，經哌拉西林-他唑巴坦治療5 d后明顯好轉[5]。第3例為新生兒早發型敗血癥，血培養陽性，腦脊液培養陰性，產婦分娩時羊水有異味，但宮頸拭子培養陰性，予以患兒哌拉西林-他唑巴坦治療15 d后血培養轉陰[6]。第4例為乳腺浸潤性癌患者，化療后嚴重骨髓抑制，血培養分離出產β內酰胺酶的生痰二氧化碳嗜纖維菌，予以患者亞胺培南聯合伏立康唑治療后，患者發熱癥狀及肺部感染明顯好轉[3]。國外關于生痰二氧化碳嗜纖維菌感染的詳細病例報告也很少見，近20年僅檢索獲得14例，包括7例血流感染[7-13]，3例胸部膿腫胸腔積液感染[14-16]，2例絨毛膜羊膜炎[17-18]，1例慢性阻塞性肺疾病急性加重，經痰培養分離出菌株[19]，1例原發性髂腰肌膿腫[20]。感染人群涉及血液病、腫瘤等免疫缺陷患者，新生兒，孕產婦，顱內出血后長期臥床患者，慢性阻塞性肺疾病患者及戴正畸牙套的青少年。臨床實驗室多經質譜分析技術和16S rRNA基因檢測技術可將其鑒定到種水平，少數研究利用紙片擴散法、E試驗法等檢測藥物敏感試驗，發現其對碳青霉烯類、喹諾酮類、β內酰胺類-β內酰胺酶抑制劑復合制劑普遍敏感。根據藥敏結果治療后，僅1例患者因病情過重死于多臟器功能衰竭[7]，其余患者均有好 轉。

本例患者為急性髓系白血病化療后重度骨髓抑制，嚴重粒細胞缺乏，先出現牙齦出血，次日出現發熱癥狀，考慮牙齦出血可能為其細菌入血的主要原因。從血培養中分離出生痰二氧化碳嗜纖維菌，但遺憾的是我院條件有限，無法行藥敏試驗，經查閱文獻后繼續使用相應敏感的抗生素，患者發熱癥狀明顯好轉。生痰二氧化碳嗜纖維菌感染引起的血流感染報道少見，而粒細胞缺乏并發感染是化療常見并發癥，若不能及時控制感染，會導致中性粒細胞恢復的時間延長， 誘導耐藥， 易合并真菌、病毒感染， 危及生命[21]。因此臨床醫師應提高對臨床少見菌的認識和警惕，積極留取細菌培養，以便及早給予針對性抗感染治 療。