兒童傳染性單核細胞增多癥110例臨床分析

王 華， 劉曉東， 許超凡， 程士樟

傳染性單核細胞增多癥是目前我國臨床較為少見的散發性急性感染性疾病，為EB病毒感染所致，發病機制至今尚未徹底明確[1]。盡管絕大多數傳染性單核細胞增多癥患兒可自愈，但也有少部分容易誘發鼻咽癌、惡性淋巴瘤，必須予以重視，在治療后尚需要隨診1～2年時間[2]。目前研究證實，傳染性單核細胞增多癥的癥狀表現多樣且并不具有特異性，容易出現誤診、漏診情形而貽誤治療。對此病癥展開臨床分析尤為重要[3]。本研究分析兒童傳染性單核細胞增多癥110例臨床特點，并予報道。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2015年1月－2018年1月收住的110例傳染性單核細胞增多癥患兒作為研究對象。納入標準：①具有發熱、咽峽炎、淋巴結腫大、肝脾腫大、肝功能異常、皮疹等多臟器損害特征；②外周血淋巴細胞數增多（＞0.50）、異型淋巴細胞數多（＞0.10～0.20）；③血清嗜異凝集反應經豚鼠腎吸附后仍陽性；④EB病毒抗體陽性；⑤EB病毒特異性抗體（VCA-IgM、EA-IgG、EBV-DNA）陽性；⑥EBV-DNA檢測確診者[4]。排除標準：①病情危重，患兒家屬放棄治療者；②未簽署知情同意書者。110例患兒中男74例、女36例；年齡2～13歲，平均（5.9±1.0）歲；病程3～15 d，平均（10.2±1.0）d；發病季節分布：春季17例、夏季51例、秋季12例、冬季30 例。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法 本次研究采取回顧性分析法對110例傳染性單核細胞增多癥患兒臨床資料展開分析。EB病毒指標以及血清學檢測方法如下：于傳染性單核細胞增多癥患兒入院次日清晨抽取空腹靜脈血3 mL并分為2份，1份（1 mL）用于血涂片制備并對外周血異型淋巴細胞計數進行測定，另1份（2 mL）進行EB病毒指標測定，使用的檢測試劑均為德國歐蒙醫學實驗診斷股份公司生產，檢測方法為酶聯免疫吸附試驗，儀器設備為德國BMG公司生產的Labtech FLUOstar Omega酶標 儀。

1.2.2 觀察指標 統計傳染性單核細胞增多癥患兒男女之比、年齡分布、癥狀表現、合并癥、EB病毒指標測定結果以及血清學檢測結果作為觀察指標。其中年齡分布包括＜3歲、3～6歲、＞6歲；癥狀表現包括發熱（熱程＜5 d、≥5 d）、咽峽炎、淋巴結腫大（頸部淋巴結腫大、全身淋巴結腫大）、眼瞼浮腫、脾臟腫大、肝臟腫大；合并癥包括肺炎、心肌損害、中性粒細胞減少癥、血小板減少性紫癜；EB病毒指標包括衣殼抗原IgG抗體和IgM抗體、早期抗原IgM抗體、核抗原IgG抗體檢測；血清學指標為外周血異型淋巴細胞計 數[5]。

1.2.3 陽性判定標準 EB病毒指標（EB病毒衣殼抗原IgG抗體、IgM抗體，早期抗原IgM抗體，核抗原IgG抗體）標稱吸光度值（酶標分析儀標準物質吸光度產品合格指標）≥1.1判定為陽性，＜0.8判定為陰性，介于二者之間為可疑，需結合其他檢查結果。外周血異型淋巴細胞計數占比＞0.10判定為陽性[5]。

2 結果

2.1 患兒一般資料

2.1.1 男女之比 110例傳染性單核細胞增多癥患兒中男74例，占67.3%，女36例，占32.7%，男女之比為2.1∶1。

2.1.2 年齡分布 110例患兒可分為2～＜3歲、3～6歲、＞6歲三個年齡段，其中2～＜3歲29例，占26.4%；3～6歲67例，占60.9%；＞6～13歲14例，占12.7%。

2.2 臨床表現

110 例患兒癥狀表現有發熱101例，占91.8%，其中熱程＜5 d者26例（23.6%），≥5 d者75例（68.2%）；咽峽炎100例，占90.9%；淋巴結腫大95例，占86.4%（頸淋巴結腫大88例，占80.0%，全身淋巴結腫大7例，占6.4%）；眼臉浮腫79例（71.8%）；脾腫大55例（50.0%）；肝腫大37例（33.6%）。

2.3 傳染性單核細胞增多癥合并癥

110 例傳染性單核細胞增多癥患兒的合并癥以肺炎和心肌損害為主，分別為61例（55.5%）和53例（48.2%），此外尚有中性粒細胞減少35例（31.8%）、血小板減少性紫癜4例（3.6%）。

2.4 EB病毒抗體檢測結果

11 0 例傳染性單核細胞增多癥患兒經過EB病毒指標檢測以及血清學檢測確診結果在43.6%～88.2%。其中EB病毒衣殼抗原IgG抗體陽性97例（88.2%）、IgM抗體陽性48例（43.6%）；早期抗原IgM抗體陽性35例（31.8%）；核抗原IgG抗體陽性62例（56.4%）。 外周血異型淋巴細胞計數占比＞0.10的51例（46.4%）。

3 討論

現有研究指出，EB病毒是傳染性單核細胞增多癥的病原體，為一種嗜淋巴性DNA病毒，在侵入患兒咽部上皮細胞之后迅速繁殖和復制，并經由口腔處的淋巴組織進入到B細胞以及血液系統，引發病毒血癥并累及全身的淋巴系統之后發病[6-7]。自從20世紀80年代被發現以來已經于全球范圍內起病且發病率呈逐年升高態勢[8]。傳染性單核細胞增多癥的傳播擴散，主要通過與EB病毒感染者經口接觸傳染或者是飛沫傳播，其潛伏期可長達數年[9]。隨著臨床資料的日益豐富，顯示該病亦可以經血傳播，繼而引起傳染性單核細胞增多樣輸血綜合征[10]。由于嬰幼兒機體免疫功能較差，在某些特定地區（熱帶、經濟及衛生條件差）發病率幾乎接近100%，但在感染后機體可產生免疫性抗體，故此很少有大規模流行的報道[11]。據不完全統計，國外兒童傳染性單核細胞增多癥發病率在35%～40%。嬰幼兒免疫應答不充分，臨床表現不典型。發病人群以2～5歲多見，并且6歲以下患兒多為EB病毒的隱性感染[12]。由于EB病毒侵犯B淋巴細胞，引起其抗原性發生改變，繼而導致T淋巴細胞活化形成細胞毒性T細胞以清除被感染的B淋巴細胞。一般情況下傳染性單核細胞增多癥發病后的第1周B細胞數量大幅增加，而第2周時則降低至正常范圍，10～14 d時T細胞數量達到峰值，持續4～8周后恢復至正常水平，此時患兒基本自愈[13]。但不容忽視的是，由于口咽部以及淋巴細胞中仍然殘留著少量的EB病毒，發生兒童鼻咽癌以及惡性淋巴瘤的風險依然存在，故此尚需要長期的隨診以徹底消除此風險[14]。近些年來臨床發現傳染性單核細胞增多癥存在著較大的誤診、漏診風險，并且癥狀表現并不具有特異性，所以對其臨床特點展開分析無疑具有重要意義[15]。

本研究通過對110例傳染性單核細胞增多癥患兒臨床資料總結后發現，該病好發于男性兒童，男女之比為2.1∶1，雖然可發生于兒童的各個時期，但是以3～6歲為主，占比高達60.9%。在癥狀表現上，發熱、咽峽炎、淋巴結腫大為其主要臨床表現，其次尚有眼瞼浮腫、脾臟腫大、肝臟腫大，但上述癥狀表現并不具有特異性，在臨床診斷中難以憑借上述資料作出定性診斷。進一步的EB病毒指標檢測以及血清學檢測證實，EB病毒衣殼抗原IgG抗體陽性率最高（88.2%），EB病毒早期抗原IgM抗體陽性率最低（31.8%），外周血異型淋巴細胞計數占比＞0.10為46.4%，提示臨床單純依靠某一檢測指標容易出現誤診漏診。通過上述分析可知，傳染性單核細胞增多癥屬于兒童時期并非罕見的急性感染性疾病，雖具有自限性但其潛在的危害性卻不容忽視。EB病毒指標檢測以及血清學檢測在該病癥診斷中具有重要的應用價值，多指標聯合應用能大幅提高檢出 率。

綜上所述，兒童傳染性單核細胞增多癥多發于男性且以3～6歲常見，臨床癥狀表現多樣，肺炎以及心肌損害為主要合并癥，EB病毒指標檢測與血清學檢測有助于臨床診斷。