艾沙康唑最低抑菌濃度與侵襲性曲霉病治療

本文數據來自艾沙康唑和伏立康唑治療侵襲性曲霉病Ⅲ期臨床試驗（SECURE和VITAL試驗）結果。SECURE臨床試驗結果表明，在治療曲霉和其他絲狀真菌引起的侵襲性感染時，艾沙康唑非劣于伏立康唑。藥物暴露量和臨床療效之間無顯著關聯。對艾沙康唑進行治療藥物濃度監測似乎并無益處。此外，艾沙康唑體外藥敏試驗結果用于預測臨床療效的準確性尚存爭議。

采用CLSI和EUCAST標準，在SECURE以及VITAL試驗中收集的96株曲霉的最低抑菌濃度（MIC）進行測定。CLSI中，艾沙康唑對曲霉的敏感性折點為1 mg/L，而EUCAST中，艾沙康唑和伏立康唑對于曲霉的敏感性折點為MIC≤1 mg/ L，耐藥折點為MIC＞2 mg/ L。經艾沙康唑治療的患者中，艾沙康唑的MIC50和MIC90值分別為1 mg/ L和4 mg/ L；經伏立康唑治療的患者中，伏立康唑MIC50和MIC90分別為1 mg/ L和2 mg/ L。

對于艾沙康唑治療組分離株MIC≤ 1 mg/ L和＞1 mg/ L（CLSI）者，42 d全因病死率（ACM）分別為12.1%（4/33）和12.5% （2/16）。伏立康唑治療組對應的ACM分別為23.5%（4/17）和60%（3/5）。低MIC（≤1 mg/ L）和高MIC（＞1 mg/ L）組的綜合反應率（臨床、真菌學、影像學）相似。

Andes等無法證明上述兩種抗真菌藥對菌株MIC值高達8 mg/ L時，使用艾沙康唑或伏立康唑治療侵襲性曲霉感染的臨床療效差別。艾沙康唑治療組僅15例患者分離菌株的MIC值范圍為2～8 mg/ L，伏立康唑治療組僅3株分離株在2～8 mg/ L范圍內，且均為2 mg/ L，按EUCAST標準判定為敏感。該研究引起了對絲狀真菌所致侵襲性感染需采取多種不同治療方案的關注。若研究結果可靠，那么艾沙康唑MIC值高達8 mg/ L是可以接受的，且MIC值高于此水平的菌株仍較為少見。在一項研究中，1 189株分離于美國和歐洲的曲霉有96.2%為野生型（MIC＜1 mg/ L），僅6株的MIC≥16 mg/ L。

盡管本研究中的數據是目前所有的最佳者，但僅15株分離株的MIC值在2～8 mg/ L，因此不能認為本數據是最終者。結果認為，目前以EUCAST折點標準1 mg/ L作為艾沙康唑對曲霉的折點是恰當的。

In the literature. Isavuconazole minimum inhibitory concentration and treatment of invasive aspergillosis. Clin Infect Dis， 2019，68（1 April）：iii-iv.