口服頭孢菌素治療產超廣譜β內酰胺酶細菌所致腎盂腎炎患者：克拉維酸對β內酰胺類的保護作用

門診治療產超廣譜β內酰胺酶（ESBL）腸道細菌所致尿路感染時，藥物選擇有限，尤其當病原體對氟喹諾酮類和甲氧芐啶-磺胺甲唑耐藥時。因此，臨床上常使用厄他培南，但該藥需要胃腸道外多次給藥。許多分離菌對呋喃妥因敏感，但出于藥動學考慮，該藥不宜用于治療腎盂腎炎。使用磷霉素治療是一種潛在的替代療法，但很少有實驗室常規進行磷霉素的藥敏試驗。

十年前，有學者提出用口服克拉維酸治療產 ESBL細菌感染的替代方法，利用克拉維酸抑制β內酰胺酶的能力。體外研究表明，幾種具有生物活性的口服頭孢菌素（如頭孢克肟、頭孢地尼、頭孢布烯）中的一種聯合阿莫西林-克拉維酸，體外在一定濃度下可抑制許多產ESBL細菌的生長。目前，已經發表有關臨床應用經驗的文章。

Cohen Stuart及其同事回顧性分析7例大腸埃希菌和3例肺炎克雷伯菌引起的腎盂腎炎病例，這些分離菌均對環丙沙星和甲氧芐啶-磺胺甲唑耐藥，推測可能產生ESBL。使用VITEK-2系統檢測，10株分離菌均對頭孢噻肟耐藥，對頭孢他啶耐藥或中介。10株分離菌中，藥敏試劑條法（MIC test strips）顯示8株對頭孢布烯耐藥，但紙片擴散法顯示所有菌株對頭孢布烯均呈敏感。存在克拉維酸時，所有分離菌對頭孢布烯的抑菌圈增大（盡管通常僅稍有增加），這與細菌產ESBL相 符。

10例患者（5例女性）每天服用一次400 mg頭孢布烯，聯合625 mg阿莫西林-克拉維酸（500 mg-125 mg），療程14 d。10例患者均臨床治療有效，并且8例接受隨訪細菌培養的患者均顯示細菌學治 愈。

對于執業醫師來說，這份報告是有幫助的，但是除了回顧性分析本身缺陷和樣本量小之外，還有一些因素使得它不太明確。此外，不同測試方法之間的結果差異使前景變得模糊（例如藥敏紙條法和紙片擴散法所得不同結果）。紙片法實驗表明所有分離株都存在ESBL。作者曾經成功地使用這種方法有效避免了腸道外給藥的昂貴費用和治療的麻煩。

如果分離菌還表達去阻遏的ampC基因，上述方法可能無效。

In the literature. Oral cephalosporin therapy of patients with pyelonephritis due to extended spectrum β-lactamase producers：β-lactam protection by clavulanic acid. Clin Infect Dis，2018，67（15 November）：iii-iv.