黃連藥理研究進(jìn)展

馬國琴，劉東玲

1.甘肅省中醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050

2.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州 730000

黃連，多年生草本植物毛茛科黃連屬。在戰(zhàn)國至東漢期《神農(nóng)本草經(jīng)》中最早記載，將黃連列為“上品”，記載：味苦寒，主熱氣，目痛，眥傷，泣出。明目，腸，腹痛，下利，婦人陰中腫痛。久服令人不忘。其中《傷寒論》中共記載處方：113方，其中12方中使用黃連，為此黃連為應(yīng)用最多的藥物[1]。

黃連味苦，具有清熱瀉火，解毒，袪燥等作用；主要用于高熱神昏、濕熱、嘔吐吞酸、心煩不寐、心火亢盛、牙痛、血熱、目赤、消渴；外治濕疹或濕瘡。此外黃連也是民族藥材的首選，其中藏醫(yī)《晶珠本草》種記載用黃連治療“清疫癘熱，續(xù)筋骨”；土家族《土家族醫(yī)藥學(xué)》中記載用黃連治療“目赤腫痛、燙傷、痢疾”；彝醫(yī)《啟谷署》中記載治療“菌痢、高熱心煩、衄血吐血、腸炎腹瀉、口舌生瘡、目赤腫痛、黃疸型肝炎、癰瘡腫毒、中耳炎”等。古代將黃連為治痢之最，《本草綱目》中闡述：黃連治目及痢為要藥。現(xiàn)代經(jīng)過藥理研究中指出，小檗堿，又稱之為黃連素，屬于黃連藥理作用中的主要成分；其主要存在黃連根莖，是一種多種異喹啉類生物堿，含量約5%-8%；其藥理作用的特性具有對(duì)熱不穩(wěn)定性，為此是廣泛的抗菌譜，對(duì)革蘭氏陽性菌及陰性菌有一定的抑制功效，尤其是對(duì)因大腸埃希菌、痢疾桿菌、金色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、痢疾志賀氏菌、等腸道感染引起的菌痢、眼結(jié)膜炎、化膿性中耳炎等治療效果突出。近些年來相關(guān)研究中闡述黃連具有抗感染以及抗腫瘤的藥理作用[2]。

一、藥理作用

（一）黃連的抗菌作用

黃連具有較廣的抗菌譜作用，尤其是對(duì)革蘭氏陽性菌如：白喉?xiàng)U菌、金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌，以及革蘭氏陰性菌例如：紅色毛癬菌、白色念珠菌等具有顯著的抑制功效。此外黃連對(duì)鉤端螺旋體在試管中滅殺威力強(qiáng)。在濃度較低的情況下可以阻止霍亂、痢疾菌、腸傷寒的繁殖。對(duì)枯草桿菌、大腸桿菌、化膿性鏈球菌、肺炎球菌等動(dòng)物病原菌，以及念珠菌屬、隱球菌、酵母等真菌均有抗菌作用[3]。

（二）抗病毒作用

黃連具有抗病毒病理功效，可以對(duì)抗多種病毒，比如最為常見的流感病毒、單純孢疹病毒等。相關(guān)的研究表明，通過對(duì)黃連的提取液進(jìn)行稀釋30倍以后，對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，一周后仍對(duì)兔角膜細(xì)胞型單純皰疹感染的病原菌起到抑制作用；進(jìn)一步深入研究，黃連提取物黃連素通過對(duì)病毒RNA聚合酶活性的抑制作用而達(dá)到抗菌的治療作用[4]。

二、黃連對(duì)疾病功效

（一）糖尿病降糖

糖尿病主要特征為高血糖，臨床表現(xiàn)為內(nèi)分泌系統(tǒng)代謝異常，是人們常說的糖尿病，會(huì)同時(shí)板厚多種并發(fā)癥，最為常見的是因?yàn)橹x異常而引發(fā)各種心腦血管疾病。伴隨著生活水平以及現(xiàn)代人們生活方式該病，該病呈年輕化以及老齡化不斷增長，對(duì)人們的生活質(zhì)量產(chǎn)生威脅。中醫(yī)學(xué)中將2類糖尿病歸屬為“消渴”范疇，而黃連的主要功效為清熱生津、瀉火解毒，為此很早便應(yīng)用于臨床。經(jīng)過臨床應(yīng)用結(jié)果顯示：黃連中小檗堿成分可以有效控制患者的血糖水平，同時(shí)對(duì)降低血壓水平、改善腎臟功能具有顯著的意義。據(jù)研究，糖尿病合并高血壓疾病應(yīng)用小檗堿治療優(yōu)勢顯著，且具有較高的耐受性，應(yīng)用后副作用小，安全性高，為此可以提升治療效果，降低相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生概率。

另外，肝臟將非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)化為糖原以及葡萄糖受到黃連抑制，因糖類物質(zhì)減少，故對(duì)消化有益，亦能提升脂肪細(xì)胞活性，達(dá)到降低血糖濃度的目的。另外，小檗堿亦能促進(jìn)胰島β細(xì)胞修復(fù)和再生，提升治療療效，且副作用較小[5]。由于小檗堿生物利用度低，為可通過調(diào)節(jié)腸道微生物發(fā)揮其降糖消脂的功效，為此臨床的應(yīng)用中仍然存在爭議，為此還需進(jìn)一步深入研究。

（二）抗氧化

化學(xué)性質(zhì)未配對(duì)電子基團(tuán)自由基屬于化學(xué)性質(zhì)，活潑且具有破壞性，同時(shí)參與機(jī)體內(nèi)活動(dòng)，如：神經(jīng)傳導(dǎo)、細(xì)胞增殖、肌肉收縮分化、凋亡等。為此，自由基損害人體就是一個(gè)氧化過程。目前已經(jīng)得知，自由基引發(fā)氧化后損傷身體健康，主要與以下疾病相關(guān)：心腦血管疾病、高血壓、糖尿病、冠心病以及衰老等，自由基損傷人體可以通過天然的抗氧化劑來抵抗，達(dá)到預(yù)防作用。經(jīng)研究黃連具有發(fā)揮抗氧化活性的功效，在提取分離多糖、多酚、總堿及親水性組分，顯示具有一抗氧化活性，主要是黃酮類發(fā)揮其功效[6]。

（三）抗炎

炎癥反應(yīng)是誘發(fā)多種疾病的重要原因，主要涉及：心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)泌尿系統(tǒng)、動(dòng)脈粥樣硬化等常見疾病。相關(guān)的臨床研究中，小兒早期病毒性腸炎，通過黃連口服液的治療，患兒臨床癥狀如腹瀉、腹痛、發(fā)燒等明顯好轉(zhuǎn)，縮短治療時(shí)間，大大減輕患兒痛苦。據(jù)研究，體外抗炎活性是在細(xì)胞因子水平分別比較黃連乙醇提取物以及鹽酸小檗堿，結(jié)果顯示前者具有較強(qiáng)的抗炎功效，黃連藥理作用中不僅只有小檗堿具有抗炎作用[7-8]。

（四）抗腫瘤

全球死亡率最高、最難治愈的疾病為腫瘤，亦是整個(gè)醫(yī)療體系最為重視的疾病，該病對(duì)人們的健康和生活水平造成了極大的威脅。近年來，越來越多的學(xué)者依然奮戰(zhàn)在中藥治療腫瘤的研究中。其中研究結(jié)果顯示：黃連含有的小檗堿具有抗癌作用功效，其分子機(jī)制為：阻滯細(xì)胞周期、抑制相關(guān)蛋白酶的活性、調(diào)節(jié)信號(hào)通路、下