副豬嗜血桿菌耐藥性調查和耐藥機制

劉照雷

（山東省沂水縣畜牧發展促進中心 276400）

副豬嗜血桿菌是導致豬格氏病出現的病原菌，是豬多發性關節炎和纖維素性漿膜炎出現的重要原因之一。臨床上，為治療副豬嗜血桿菌引起的疾病，使用了大量抗生素，使副豬嗜血桿菌的耐藥性增強。因此，想要有效控制和治療由副豬嗜血桿菌引起的疾病，促進養豬業發展，對副豬嗜血桿菌耐藥性進行調查和耐藥性機制進行研究非常重要。

1 副豬嗜血桿菌耐藥性調查

在人類和動物的生存環境中存在著數量龐大和種類繁多的抗生素，抗生素引起的耐藥性問題受到人們的廣泛關注。我們可以將耐藥性分為獲得性耐藥性和固有耐藥性兩類，其中，獲得性耐藥性是指抗菌藥物誘使細菌產生抗藥性，而固有耐藥性是指細菌基因突變或本身產生的耐藥性。細菌的耐藥性機制可以分為以下幾點：作用靶位改變、抗菌藥物在細菌體內發生變化、外排泵發生改變、產生酶類破壞抗菌藥物活性及細菌細胞膜通透性改變等。副豬嗜血桿菌是嚴重危害養豬業發展的病原菌，近年來，隨著有關專家學者對副豬嗜血桿菌研究的深入，副豬嗜血桿菌的耐藥性也受到人們的充分重視。早在數10年前，就有專家學者發現了副豬嗜血桿菌中存在多重耐藥的現象，隨后各國專家學者通過對分離到的副豬嗜血桿菌耐藥性的調查均發現，副豬嗜血桿菌存在多重耐藥現象，包括磺胺甲惡唑、氨芐西林、青霉素、替米考星、紅霉素等。通過各國對副豬嗜血桿菌耐藥性的調查結果發現，同一地區、不同時期，或者同一時期、不同地區的副豬嗜血桿菌的耐藥性存在顯著差別[1]。我國相關專家學者調查研究發現，不同地區分離的副豬嗜血桿菌菌株藥敏試驗結果存在差異，同一地區，不同時期的副豬嗜血桿菌菌株的耐藥性也存在不同，針對不同地區、不同時期副豬嗜血桿菌的耐藥性調查和研究還需要進行長期監測。

2 副豬嗜血桿菌耐藥機制研究

2.1 藥物作用靶位改變

副豬嗜血桿菌的耐藥性可能是由于藥物作用靶位改變造成的，如流感嗜血菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌等革蘭氏陰性菌中的青霉素結合蛋白發生改變是這些細菌對β-內酰胺類抗生素產生耐藥的主要原因。有關專家學者對副豬嗜血桿菌的青霉素結合蛋白進行基因克隆和測序發現，部分基因位點發生突變使青霉素結合蛋白與β-內酰胺類抗生素的結合能力降低，使副豬嗜血桿菌對β-內酰胺類抗生素產生了耐藥性，此外，基因位點的突變還可能對肽基轉移酶與β-內酰胺類抗生素的結合能力、青霉素結合蛋白的合成等產生不良影響，從而使副豬嗜血桿菌對β-內酰胺類抗生素的敏感程度降低，使副豬嗜血桿菌表現出耐藥性。

2.2 主動外排作用

有關專家學者研究表明，福氏志賀菌對環丙沙星的耐藥性、大腸桿菌對四環素的耐藥性及鮑曼不動桿菌的耐藥性與菌株的主動外排作用有關[2]。經證實，副豬嗜血桿菌的耐藥性與主動外排作用有關。

2.3 形成生物被膜

副豬嗜血桿菌生物膜的形成與其耐藥性有關，有關專家學者已經證實，金黃色葡萄球菌生物膜的形成能起到抵抗β-內酰胺類藥物的作用。通過對副豬嗜血桿菌研究發現，野生型副豬嗜血桿菌菌株和生物被膜缺失菌株均表現出一定的耐藥性，如恩諾沙星、萘啶酸、磺胺等，但生物被膜缺失的菌株相較于野生型菌株的耐藥率更低，同時，野生型副豬嗜血桿菌相較生物被膜缺失的副豬嗜血桿菌而言，對諾氟沙星和環丙沙星的耐藥率更高，因此，生物被膜的形成也是副豬嗜血桿菌耐藥機制的一種[3]。

2.4 耐藥質粒轉移

耐藥質粒轉移也是副豬嗜血桿菌耐藥性產生的重要原因之一。大腸桿菌、多殺性巴氏桿菌、豬流感嗜血桿菌等細菌都存在耐藥質粒轉移的現象。早在2013年，有關專家第一次在革蘭氏陰性菌副豬嗜血桿菌的一個小質粒上發現了耐藥基因，表明耐藥質粒可以在革蘭氏陰性菌和陽性菌之間傳遞，進一步研究發現，耐藥質粒還可以在副豬嗜血桿菌與其他細菌之間傳遞和轉移。

3 結語

總之，通過各國對副豬嗜血桿菌耐藥性調查的結果發現，同一時期、不同地區或者同一地區、不同時期的副豬嗜血桿菌的耐藥性存在較大差別，引起副豬嗜血桿菌耐藥性主要與藥物作用靶位改變、主動外排作用、形成生物被膜和耐藥質粒轉移有關。通過對副豬嗜血桿菌耐藥性調查和耐藥性機制的深入研究，有助于新型耐藥性抗菌藥物的研發，提高對副豬嗜血桿菌病的防控。