從腸道微生態探析糖尿病便秘從脾虛論治機理

高鈺瑩,郇鵬飛,崔龍,張彥成

(甘肅中醫藥大學，甘肅 蘭州 730000)

近年來,全球糖尿病患者的數量呈明顯上升趨勢，而便秘作為糖尿病最常見的并發癥，給患者帶來了極大的痛苦。對于本病的治療，現代醫學常使用促進胃動力的藥物，而中醫則多應用一些具有瀉下通便的藥物，但是這些藥物往往只能解決患者一時的癥狀，長期服用反而會加重患者的病情。臨床從脾虛治療糖尿病取得了良好的效果，研究發現脾虛會導致腸道菌群失衡[1]，而腸道菌群失調與糖尿病便秘之間有著緊密的聯系[2]。這為從脾虛論治糖尿病便秘提供了依據，本文通過探討糖尿病便秘、腸道菌群、脾虛三者的關系，闡述2型糖尿病從脾虛論治的機理。

1 糖尿病便秘發生機制與腸道菌群的關系

人體腸道中生長著種類繁多的腸道菌群，維持腸道菌群的平衡對健康至關重要。糖尿病便秘的發生機制尚未明確，但普遍認為與長期高血糖造成胃腸植物神經功能紊亂有關。研究發現，糖尿病患者體內腸道菌群存在明顯的失衡，糖尿病患者腸道益生菌雙歧桿菌數量明顯低于正常人，糞腸球菌數量明顯增加[3]。腸道菌群失調可以通過影響細菌代謝產物5-羥色胺(5-HT)、脂多糖(LPS)的含量從而影響腸道蠕動，最終對糖尿病便秘的發生產生影響。

5-HT是一種胃腸道重要的神經遞質和旁分泌信使，對胃腸道的功能以及感知調節非常重要，與5-HT4受體相互作用有利于促進胃腸分泌及蠕動[4]。劉響[5]研究發現，腸道菌群失調會造成小鼠腸道中5-HT水平下降。Luo等[6]給予小鼠益生菌治療后，5-HT紊亂的現象明顯緩解。陳嘉嶼等[7]發現常用健脾藥物白術可以糾正5-HT4受體水平的異常，通過增加其表達增加腸蠕動，從而治療便秘。

內毒素又稱脂多糖(LPS)，是革蘭氏陰性菌裂解的產物，在糖尿病患者血漿中可見脂多糖的含量明顯增高[8]。張悅等[9]等將脂多糖注入大鼠體內后，發現大鼠出現便秘情況，原因是LPS能降低大鼠的胃腸動力。當腸道菌群發生紊亂時，造成人體內革蘭氏陰性菌的含量顯著增多，使得內毒素含量增多。Cani等[10]發現益生菌可以減少老鼠體內脂多糖的濃度。由此可見腸道菌群能通過調節體內LPS的含量從而對糖尿病便秘的產生影響。胡耀[11]研究發現常用健脾藥物參芪扶正注射液能夠顯著降低患者血清中LPS的含量。

2 脾虛導致腸道微生態失衡

脾為后天之本，主運化，主統血。《素問》記載：“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精……揆度以為常也。”闡述了脾對于人體的重要性。脾虛則運化功能失調，津液代謝障礙，氣血生化無源。脾虛多由于后天飲食，情志勞倦等因素造成，反映出人體功能的紊亂，以納差、腹脹、大便失常為主要癥狀。脾對于維持腸道正常菌群的穩定發揮著巨大的作用，脾虛患者的腸道菌群穩態明顯失衡，表現出有益菌明顯減少而致病菌相對過盛[12]。邵鐵娟等[13]認為腸道菌群失調可能是脾虛證出現的重要原因。一方面，腸道菌群紊亂導致出現胃腸不適，消化不良等脾虛表現；另一方面人體脾胃功能發生異常時, 腸道中的有益厭氧菌,如雙歧桿菌、乳桿菌的數量明顯減少，而腸桿菌等致病菌的含量增加[14]。

通過益氣健脾法可以使紊亂的腸道菌群恢復平衡。研究發現，參苓白術散能提高雙歧桿菌等厭氧菌的數量，并且明顯抑制以腸球菌為代表的需氧菌的水平，具有明顯提升腸道正常菌群的作用[15]。常用補氣健脾方——補中益氣湯中含有大量苷類和糖類等物質，能增加乳酸桿菌、雙歧桿菌數量[16]。具有益氣健脾作用的七味白術散可通過促進有益菌的生長和抑制致病菌的生長，恢復腸道菌群穩態[17]。

3 脾虛是糖尿病便秘產生的基礎

糖尿病便秘是糖尿病的并發癥，其發生必然是建立在糖尿病基礎之上的。糖尿病在中醫學中屬于“消渴”的范疇。從脾論治消渴理論來源于《黃帝內經》。《素問·奇病論》中曰：“五味入口藏于胃，脾為之行精氣，津液在脾，故令人口甘也，此肥美之所發也。此人必數食甘美而多肥也，肥者令人內熱，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉為消渴”,表明肥甘厚膩之品可致脾胃損傷，津液不行則生濕，濕阻氣機則生熱，濕熱內蘊、津液消耗而發消渴。《證治匯補》中也指出：“脾胃衰，不能交融水火，變化津液而渴”，說明脾胃虛弱是消渴產生的基礎原因。國醫大師周仲瑛[18]認為糖尿病病人均以脾虛為共同病理基礎，臨床上常兼夾痰濕、瘀血等病理產物，而這些病理產物往往是糖尿病并發癥的主要原因。現代研究認為[19],通過調整脾虛狀態可以改善糖尿病患者的氧化應激和炎癥反應，有利于對胰島素抵抗的治療。陳偉仁[20]研究表明，常用健脾方香砂六君子湯能夠降低脾虛小鼠血清中內毒素的含量，而內毒素與血糖的升高關系緊密。由此可見脾虛與糖尿病發生有直接關系，通過健脾的方法可以改變胰島素抵抗，對血糖的控制發揮積極作用。

糖尿病便秘在中醫學中歸屬于“消渴”“便秘”的范疇。雖在古籍中未見其名，但對其癥狀與體征都有論述。《靈樞》曰：“中氣不足，溲便為之變。”提出了脾虛與二便的關系，脾主運化，脾氣虛衰，則運化無力，不能及時推動腸間糟粕排出則形成便秘。《蘭室秘藏·大便燥結門》記載：“若饑飽失節，勞役過度，損傷胃氣，及食辛熱厚味之物，而助火邪，伏于血中，耗散真陰，津液虧少，故大便秘結。”明確的指出了飲食勞逸失節，損傷脾胃之氣，耗散真陰，津液不足則會出現口渴、大便秘結等糖尿病便秘的癥狀。《證治準繩·消渴卷》所言“三消小便既多，大便必秘。”首次指出糖尿病與便秘的關系。糖尿病多因飲食不能節制所致，故脾氣多虧，脾虛則清陽不升，濁陰不降，氣機升降失調則大便不出，正如《醫學衷中參西錄》所言：“人之中氣左右回旋，脾主升清，胃主降濁，在下之氣不可一刻不升，在上之氣不可一刻不降。”現在醫家張娟教授提出“上下不行則治其中”“以后天養先天”的方法治療糖尿病便秘，取得了確切的療效[21]。張博綸等[22]認為糖尿病腸病基本病機為脾失健運; 脾虛則氣血津液生化無權，陰津不足，腸失濡潤則大腸秘結不通，臨床以益氣健脾法辨證治之，療效良好。綜上所述脾虛與糖尿病便秘的發生發展都有著密切關系。

4 討論

脾虛患者體內的腸道菌群存在明顯失衡，表現為雙歧桿菌等有益菌數量的下降和糞腸球菌等致病菌含量的升高。健脾法一方面通過補益脾氣使腸道菌群恢復平衡，有利于血糖的控制；另一方面能調節糖尿病患者體內細菌代謝產物5-HT、內毒素的含量，改善便秘的癥狀。因此，糖尿病便秘可從脾虛論治，采用健脾法可以調節腸道微生態，增加有益菌含量，并且影響患者體內5-HT、LPS的水平，在二者的共同作用下，最終改善糖尿病便秘的癥狀。