復發難治性急性髓系白血病的治療現狀分析

趙秀劼

（浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院血液內科 浙江 杭州 310000）

急性髓系白血病屬于內科常見的一的一種惡性、克隆性疾病，多發于老年群體，在老年白血病中占比高達80.0%。雖然化療與移植能有效延長急性髓系白血病患者的生存期，但仍有一部分成年急性髓系白血病患者會出現疾病復發、難治等情況。相關研究表明[1]，復發難治性急性髓系白血病患者通過挽救性治療獲得緩解，他們的5年總生存率不到20%，最終導致患者預后不良。因此，如何治療復發難治性急性髓系白血病仍是亟待解決的臨床難題?，F就近幾年靶向治療復發難治性急性髓系白血病藥物研究新進展作一分析。

1.復發難治性急性髓系白血病發病原因及診斷

復發難治性急性髓系白血病由患者機體白血病細胞因化療藥物產生的耐受性引發，比如MRP會基于ATP功能環境下，使得藥物被排出，由此分析，降低了化療藥物的相應濃度，導致細胞對藥物有耐受性。復發難治性急性髓系白血病的發病因素還受到藥物異常代謝的影響，親電化療藥物和谷胱甘肽發生相應反應，藥物排泄，降低化療藥物應用效果，而在此過程中谷胱甘肽S轉移酶同工酶有著不可或缺的作用。此外，復發難治性急性髓系白血病的發病因素還包括蛋白酶C以及拓撲異構酶介導等耐藥性的影響。

復發難治性急性髓系白血病主要有感染、出血等，也可以合并肝脾淋巴結腫大、胸骨壓痛等癥狀，血小板以及血紅蛋白數量迅速降低，外周血中有白血病細胞存在，白血病細胞在骨髓中過度增生，分化障礙，同時還抑制其他血細胞的增殖。若是白血病患者在經過兩個療程化療后并沒有顯著效果亦或是患者有復發現象，依照相關免疫學、細胞遺傳學等檢查措施對復發難治性急性髓系白血病進行診斷。

2.復發難治性急性髓系白血病的治療現狀

分子靶向治療屬于現階段復發難治性急性髓系白血病較為主要的治療措施，是靶向性藥物治療方法，其療效及毒副作用均優于傳統細胞毒藥物治療。目前，核苷類似物等治療藥物普遍應用于分子靶向治療中，它與FLT3抑制劑、法尼基轉移酶抑制劑等聯合治療，提高治療療效。

2.1 FLT3抑制劑

FLT3抑制劑的主要作用在于對患者的干細胞的分化、存活及增殖進行有效的調控。據相關文獻記載[2]，30%～35%復發難治性急性髓系白血病患者會發生FLT3活化突變，其中多以點突變以及ITD（內部串聯重復）等形式出現。FMS樣酪氨酸激酶3內部串聯重復（FLT3-ITD）突變占所有復發難治性急性髓系白血病患者20%～25%，是復發難治性急性髓系白血病的一個不良預后指標。由此可知，FLT3抑制劑對于白血病細胞的凋亡能夠起到有效的促進作用。

2.2 法尼基轉移酶抑制劑

法尼基轉移酶屬于細胞內酶的一種，同時也是RAS蛋白反應后關鍵的步驟。Ras基因活化突變在復發難治性急性髓系白血病中較為常見。特定法尼基轉移酶抑制劑可有效防止Ras癌基因受到激活，同時還能對于細胞的生長以及血管的生成產生重要的抑制作用。目前常見的法尼基轉移酶抑制劑主要包括以下兩種：

Tipifarnib屬于口服法尼基轉移酶抑制劑的一種，其聯合IA方案治療對初治急性髓系白血病有一定治療效果，且相應不良反應(胃腸道毒性，肝功能異常等)均在可接受范圍內；但是，該種藥物無法改善患者在治療過程中的反應率及生存率，治療效果欠佳。

Lonafarnib屬于一種FT-ASE競爭性抑制劑。相關資料顯示[3]，該種藥物對于復發難治性急性髓系白血病老年患者所帶有活性是有限的，由于缺乏關于該種藥物的相關臨床研究，因此其治療效果尚待進一步的考究。

2.3 核苷類似物

Clofarabine是臨床上常見的核苷類似物，作為抗癌藥物的一種，clofarabine能夠對于細胞增殖起到有效的抑制作用，該種藥物的抑制效果主要因DNA聚合酶以及抑制核苷酸還原酶的方式實現。當clofarabine聯合高劑量阿糖胞苷(cytarabine，Ara—C)以及粒細胞集落刺激因子時，能夠有效提高對于復發難治性急性髓系白血病的治療效果[4]。

3.討論

隨著信息科技的高速發展，對于復發難治性急性髓系白血病的治療有了較高的突破，但若想消除微小殘留病灶（MRD）長時間生存或者治愈，仍舊存在較大的困難。目前我國人口逐漸老齡化，環境也受到相應的污染，種種問題接踵而至，無疑提升了急性髓系白血病的發病率，因個體間差異，低毒性個性化聯合治療措施尤為關鍵，于白血病生物學特性的靶向治療措施有較大的優勢。根據臨床試驗分析，部分藥物治療效果較強，但能否應用于一線治療仍舊需要考究，隨著醫學事業研究的深入，往后針對白血病患者的藥物治療會更加多樣化。