胃癌微環境抗腫瘤免疫機制被發現

復旦大學基礎醫學院徐潔杰、張偉娟課題組和復旦大學附屬中山醫院秦凈、沈振斌課題組合作研究發現，腫瘤浸潤“IL17陽性細胞”能夠激活腫瘤微環境抗腫瘤免疫反應，對促進胃癌患者術后輔助化療有利。相關研究成果在線發表于《腫瘤學年鑒》。

據悉，胃癌患者的術后生存評估、化療反應性預測、以及對化療不敏感患者的新藥靶點發現是臨床胃癌研究面臨的三大難題。

研究人員發現與腫瘤突變密切相關的體內一甲基轉移酶（O6-甲基鳥嘌呤-DNA）表達，以及腫瘤浸潤中性粒細胞招募，對腫瘤微環境中抗腫瘤免疫反應的影響和在胃癌患者術后生存評估、化療反應預測中有重要意義。通過數據庫分析和免疫組化檢測發現，攜帶DNA編碼鏈遺傳信息的“IL17 mRNA”高表達和腫瘤內“IL17陽性細胞”的大量浸潤與胃癌患者的良好預后相關，且胃癌組織中高IL17陽性細胞浸潤的患者對以5-FU為基礎的術后輔助化療具有更高的應答率。

同時，研究人員通過對不同IL17表達組胃癌患者腫瘤微環境浸潤免疫細胞、細胞毒性效應細胞因子和免疫檢查點分子的分析比較發現，胃癌組織IL17mRNA的高表達和IL17陽性細胞的高浸潤與更多的抗腫瘤肥大細胞和NK細胞浸潤、以及更少的促腫瘤2型巨噬細胞浸潤相關，同時，IL17mRNA的高表達與抗腫瘤細胞因子（如體內干擾素-γ等）高表達密切相關。進一步通過對不同IL17表達組的基因富集分析發現，IL17在胃癌中主要發揮了促進抗腫瘤免疫反應等重要作用。

該研究結果表明，在胃癌患者腫瘤微環境中，腫瘤浸潤“IL17陽性細胞”通過促進抗腫瘤免疫效應細胞浸潤和增強抗腫瘤免疫效應分子的表達，促進了抗腫瘤免疫反應，抑制了胃癌發生發展和復發轉移，改善了胃癌患者預后和對以5-FU為基礎的術后輔助化療的響應率。

專家表示，這項研究為胃癌患者的化療選擇和免疫治療提供了新思路。