高同型半胱氨酸血癥與腦血管病相關性研究進展

茍重季

（四川省彭州市人民醫院神經內科 四川 彭州 611930）

同型半胱氨酸血癥本身不參與蛋白質的合成，屬于一種非必需氨基酸，是甲硫氨酸代謝的重要中間產物，近年來，有研究報道，同型半胱氨酸血癥參與多種疾病中，包括高血壓、心腦血管疾病等，除了糖尿病、高血壓、高脂血癥等引起動脈粥樣硬化癥的因素外，腦血管病的獨立危險因素為同型半胱氨酸血癥[1]。而本文中針對高同型半胱氨酸血癥與腦血管病研究進展進行了相關綜述。

1.同型半胱氨酸血癥代謝和影響因素

同型半胱氨酸血癥不參與蛋白合成，又稱之為高半胱氨酸，即2-氨酸-4疏基丁酸。

同型半胱氨酸血癥在體內代謝途徑：（1）縮合形成胱硫醚：同型半胱氨酸血癥可在胱硫醚β合成酶催化作用下，與絲氨酸縮合成胱硫醚以維生素B6為輔酶，同時還可因r胱硫醚酶的作用，促使胱硫醚裂解為α酮丁酸和胱氨酸[2]；（2）再甲基形成甲硫氨酸：同型半胱氨酸血癥可在甲硫氨酸合成酶作用下，接受N2甲基四氫葉酸提供的甲基，以維生素B2為輔酶，重新合成甲硫氨酸[3]；（3）釋放到細胞外液。正常情況下，血漿同型半胱氨酸血癥濃度為5～15umol/L，其中20%～30%能夠與自身結合形成Hcy二聚體，70%～80%能夠與血漿蛋白結合，存在于循環血液中。hHcy可分為三型，＞100umol/L為重度；31～100umol/L為中度；16～30umol/L為輕度[4]。

影響同型半胱氨酸血癥代謝的因素：（1）營養因素：同型半胱氨酸血癥代謝中必要的輔助因子為維生素B12、維生素B6，其中與同型半胱氨酸血癥水平呈負相關的有葉酸水平。（2）遺傳與基因突變：有研究表明，胱硫醚β合成酶909-A、T833-C基因突變，可升高血漿同型半胱氨酸血癥，降低酶活性。（3）其他影響因素：血漿同型半胱氨酸血癥可受到性別、年齡的影響；考來烯胺、考來替泊、阿托立平、左旋多巴、環孢素、噻嗪類利尿藥、卡馬西平、苯妥英鈉、甲氨喋呤等藥物均可引起Hcy升高；長期飲用咖啡、吸煙、飲酒也可促使Hcy升高；銀屑病、惡性貧血、惡性腫瘤、腸炎、甲狀腺功能減退、系統性紅斑狼瘡、糖尿病、肝病、腎功能不全均可引起Hcy升高[5]。

2.同型半胱氨酸血癥致心腦血管病機制

2.1 損傷血管內皮功能

（1）通過增加平滑肌細胞的DNA合成，可減弱血管舒張功能，增厚管壁，誘導靜止期的平滑肌細胞進入細胞周期，增加平滑肌細胞的DNA合成；（2）誘導細胞凋亡，改變內皮細胞基因表達；（3）在發生內皮細胞表型的改變時，可干擾纖溶酶原激活物的結合位點；（4）有研究表明，同型半胱氨酸血癥能夠抑制精氨酸轉運，導致內皮功能障礙，誘導氧化應激，促使一氧化氧合酶解偶聯；（5）通過滋生氧化作用，可破壞過氧化氫自由基、羥自由基，降低內皮細胞對表面氧化的抵抗力，減少細胞外過氧化物歧化酶變位酶對內皮細胞表面黏附，降解內皮細胞的硫酸乙酰肝素蛋白多糖，影響內皮細胞的功能和形態[6]。

2.2 致血栓作用

（1）影響凝血酶：同型半胱氨酸血癥的活性疏基可作為還原集團，影響抗凝和凝血之間的平衡，破壞蛋白C、血栓調節素等物質中的二硫鍵，促使機體處于血栓前狀態，還可激活凝血酶因子，干擾纖溶酶原激活物的結合位點，改變內皮細胞表型，促使血栓形成；（2）刺激血管平滑肌細胞增生：同型半胱氨酸血癥與促絲裂素激酶、促有絲分裂原、ras基因、fos基因有關，直接誘導血管平滑肌細胞增殖；（3）促使血小板聚集：同型半胱氨酸血癥可增加血小板聚集性、黏附性，縮短血小板存活時間，容易易發血栓[7]。

2.3 參與炎性反應

同型半胱氨酸血癥可刺激內皮細胞表面細胞間黏附分子蛋白表達增高和細胞間黏膜分子1mRNA轉錄，激活核因子kB，引起動脈粥樣硬化發展，促進炎性反應，誘導血液中的血管內皮細胞間和單核細胞間黏附[8]。

2.4 參與免疫反應

有研究表明，同型半胱氨酸血癥能夠直接刺激放大已激活的T細胞、B細胞增殖和分泌等多種免疫細胞，嚴重影響氧化應激性，加速動脈粥樣硬化的發生和發展，加重機體炎性免疫反應。

3.小結

同型半胱氨酸血癥與動脈粥樣硬化、心血管疾病、腦梗死等疾病相關，近年來，隨著研究的深入，發現同型半胱氨酸血癥能夠促使動脈粥樣硬化的形成，加速血栓形成，影響脂質代謝，損傷血管內皮。雖然目前關于同型半胱氨酸血癥與腦血管相關疾病研究較多，但尚未達成共識，對此還需進行深入研究、探索。