乳腺癌研究獲新進(jìn)展

由中國人民解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心江澤飛教授領(lǐng)銜的“西達(dá)本胺聯(lián)合依西美坦治療激素受體（HR）陽性絕經(jīng)后晚期乳腺癌的Ⅲ期臨床研究（ACE研究）”，在國際權(quán)威腫瘤學(xué)雜志《柳葉刀·腫瘤學(xué)》在線發(fā)表。這項研究成果為部分乳腺癌患者提供了新的治療選擇。

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅患者生命健康。我國女性乳腺癌發(fā)病率呈上升趨勢，HR陽性乳腺癌約占全部乳腺癌的65%-70%。針對HR陽性絕經(jīng)后晚期乳腺癌，內(nèi)分泌治療常被作為優(yōu)選治療方案，然而內(nèi)分泌耐藥卻是臨床上面臨的重大挑戰(zhàn)。

據(jù)了解，該研究在22家研究中心進(jìn)行隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗，研究入組接受過至少1次內(nèi)分泌治療（挽救治療或輔助治療）復(fù)發(fā)或進(jìn)展的HR陽性且HER2陰性的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。研究結(jié)果顯示，針對接受過內(nèi)分泌治療后復(fù)發(fā)或進(jìn)展的HR陽性且HER2陰性晚期乳腺癌患者，選擇性組蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制劑西達(dá)本胺聯(lián)合內(nèi)分泌治療能顯著改善其生存獲益。

既往研究提示，表觀遺傳學(xué)改變與乳腺癌的疾病進(jìn)展及內(nèi)分泌耐藥有關(guān)，而HDAC是一種重要的表觀遺傳調(diào)控形式。HDAC抑制劑能通過誘導(dǎo)抑癌基因和促凋亡基因的轉(zhuǎn)錄活化，抑制腫瘤細(xì)胞生長，還能廣泛調(diào)節(jié)多種與腫瘤耐藥和轉(zhuǎn)移相關(guān)，以及腫瘤微環(huán)境中免疫相關(guān)的信號通路活性。

體外研究結(jié)果顯示，西達(dá)本胺可能通過改變生長因子介導(dǎo)的信號通路活性，增強HR陽性乳腺癌細(xì)胞對內(nèi)分泌治療的敏感性；此外，與內(nèi)分泌治療藥物聯(lián)用，具有相對單藥更明顯的腫瘤抑制效果。我國自主研發(fā)的口服亞型選擇性HDAC抑制劑西達(dá)本胺片已于2014年12月獲批用于外周T細(xì)胞淋巴瘤的治療。

《柳葉刀·腫瘤學(xué)》同期發(fā)表的專家評論文章認(rèn)為，ACE研究結(jié)果的呈現(xiàn)是內(nèi)分泌耐藥乳腺癌表觀遺傳調(diào)控治療方面的重大進(jìn)展。